T-2毒素由鐮刀菌（Fusarium）產(chǎn)生,是單端孢霉烯族毒素類中毒性最強(qiáng)的毒素。糧食作物,尤其小麥、大麥、燕麥和玉米是T-2毒素主要的污染對象。通過污染飼料,T-2毒素對動物和動物性食品消費(fèi)者健康造成危害。T-2毒素與核糖體結(jié)合或破壞線粒體功能來抑制細(xì)胞的蛋白質(zhì)和核酸的合成,通過激活MAPK、JAK/STAT等信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,導(dǎo)致炎性細(xì)胞因子的表達(dá),誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和壞死。T-2毒素的代謝途徑與毒性產(chǎn)生密切相關(guān)。T-2毒素進(jìn)入動物體內(nèi)被代謝成各種產(chǎn)物,其毒性差異變化巨大。HT-2毒素、3’-OH-T-2毒素和Neosolaniol（NEO）等是T-2毒素在動物體內(nèi)的主要代謝產(chǎn)物。與T-2毒素相比,一些代謝產(chǎn)物毒性降低,但有些代謝物的毒性升高。研究清楚T-2毒素的代謝途徑和主要代謝產(chǎn)物是揭示其在動物體內(nèi)如何發(fā)揮毒性的重要前提。所以,揭示T-2毒素在動物中,尤其是食品動物中的代謝途徑,對毒性機(jī)理研究的開展和食品安全以及人類健康等方面至關(guān)重要。然而,迄今為止,人們尚未清楚T-2毒素在食品動物中的整體代謝特點(diǎn),尤其是不同種屬動物對T-2毒素代謝轉(zhuǎn)化存在著何種異同,尚無系統(tǒng)研究。T-2毒素引起核糖體... 

【文章來源】：華中農(nóng)業(yè)大學(xué)湖北省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：229 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
略縮語表
1 前言
    1.1 立題依據(jù)
    1.2 T-2毒素代謝研究進(jìn)展
    1.3 MAPK-JAK/STAT交聯(lián)關(guān)系研究進(jìn)展
    1.4 研究內(nèi)容和目標(biāo)
2 T-2毒素在豬、雞、魚和大鼠肝臟中比較代謝研究
    2.1 材料方法
        2.1.1 藥物和試劑
        2.1.2 溶液的配置
        2.1.3 主要儀器
        2.1.4 實(shí)驗(yàn)動物
        2.1.5 肝微粒體和肝胞液的制備
        2.1.6 原代肝細(xì)胞的制備
        2.1.7 肝微粒體/胞液蛋白濃度測定
        2.1.8 肝微粒體體系活性測定
        2.1.9 T-2毒素標(biāo)準(zhǔn)品的質(zhì)譜分析
        2.1.10 肝微粒體代謝體系
        2.1.11 肝胞液代謝體系
        2.1.12 肝細(xì)胞代謝體系
        2.1.13 樣品檢測條件
        2.1.14 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 肝微粒體系活性
        2.2.2 T-2毒素標(biāo)準(zhǔn)品分析
        2.2.3 T-2毒素在動物肝微粒體中的比較代謝
        2.2.4 T-2毒素在動物肝臟中代謝物的解析
        2.2.5 T-2毒素在動物肝胞液中的比較代謝
        2.2.6 T-2毒素在動物肝細(xì)胞中的比較代謝
    2.3 討論
        2.3.1 T-2毒素代謝的種屬特點(diǎn)
        2.3.2 T-2毒素代謝種屬差異可能的機(jī)理
        2.3.3 T-2毒素代謝與毒性的關(guān)系
    2.4 結(jié)論
3 T-2毒素在豬盲腸模型中的代謝與降解研究
    3.1 材料方法
        3.1.1 藥物和試劑
        3.1.2 溶液配置
        3.1.3 主要儀器
        3.1.4 實(shí)驗(yàn)動物
        3.1.5 盲腸內(nèi)容物的采集和制備
        3.1.6 盲腸模型活性驗(yàn)證
        3.1.7 T-2毒素濃度的確定
        3.1.8 T-2毒素孵育試驗(yàn)
        3.1.9 樣品前處理
        3.1.10 樣品分析
        3.1.11 LOD、LOQ和回收率
        3.1.12 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    3.2 結(jié)果
        3.2.1 盲腸模型的活性
        3.2.2 T-2毒素的濃度
        3.2.3 T-2毒素在盲腸中的降解與代謝
    3.3 討論
    3.4 結(jié)論
4 T-2毒素誘導(dǎo)下MAPK-JAK/STAT信號通路交聯(lián)轉(zhuǎn)導(dǎo)研究
    4.1 材料方法
        4.1.1 細(xì)胞株
        4.1.2 藥品和試劑
        4.1.3 主要儀器和設(shè)備
        4.1.4 溶液配制
        4.1.5 細(xì)胞的復(fù)蘇、傳代和凍存
        4.1.6 MTT法檢測T-2毒素對RAW264.7細(xì)胞的活力影響
        4.1.7 實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測相關(guān)基因mRNA的表達(dá)
        4.1.8 Western blot方法測定相關(guān)蛋白磷酸化水平
        4.1.9 免疫熒光/激光共聚焦觀測蛋白穿梭入核過程
        4.1.10 透射電鏡觀測T-2毒素對細(xì)胞的毒性
        4.1.11 Annexin-V FITC/PI雙染法檢測細(xì)胞凋亡
        4.1.12 T-2毒素在RAW264.7細(xì)胞內(nèi)的代謝
        4.1.13 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    4.2 結(jié)果
        4.2.1 RAW264.7細(xì)胞培養(yǎng)
        4.2.2 T-2毒素的濃度和孵育時(shí)間
        4.2.3 RNA質(zhì)量鑒定
        4.2.4 T-2毒素誘導(dǎo)基因的時(shí)效關(guān)系研究
        4.2.5 T-2毒素誘導(dǎo)下MAPK和JAK/STAT通路mRNA水平交聯(lián)關(guān)系
        4.2.6 T-2毒素誘導(dǎo)MAPK和JAK/STAT信號通路磷酸化水平表達(dá)
        4.2.7 磷酸化蛋白穿梭入核研究
        4.2.8 T-2毒素細(xì)胞毒性超顯微結(jié)構(gòu)觀察
        4.2.9 JNK1對細(xì)胞凋亡影響
        4.2.10 T-2毒素在RAW264.7細(xì)胞內(nèi)的代謝
    4.3 討論
        4.3.1 K-Ras和IL-6是MAPK和JAK/STAT交聯(lián)轉(zhuǎn)導(dǎo)的關(guān)鍵結(jié)點(diǎn)
        4.3.2 JNK1-STAT3是一條細(xì)胞保護(hù)通路
        4.3.3 T-2毒素誘導(dǎo)下p-JNKl和p-STAT1/3穿梭入核的意義
        4.3.4 線粒體和核糖體是T-2毒素的兩個(gè)毒性靶標(biāo)
    4.4 結(jié)論
5 全文創(chuàng)新性總結(jié)
6 鐮刀菌毒素的代謝和毒性研究進(jìn)展（綜述）
    6.1 引言
    6.2 鐮刀菌毒素結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)與毒性
        6.2.1 單端孢霉烯族毒素
        6.2.2 伏馬菌素
        6.2.3 玉米赤霉烯酮（ZON）
    6.3 鐮刀菌毒素代謝及動力學(xué)研究
        6.3.1 單端孢霉烯族毒素
        6.3.2 伏馬菌素
        6.3.3 玉米赤霉烯酮（ZON）
    6.4 鐮刀菌毒素組織殘留
        6.4.1 單端孢霉烯族毒素
        6.4.2 伏馬菌素
        6.4.3 玉米赤霉烯酮（ZON）
    6.5 發(fā)展趨勢
參考文獻(xiàn)
致謝
附錄


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[6]飼料中霉菌毒素的危害及其降解方法研究進(jìn)展[J]. 李孟孟,翟雙雙,王文策,楊琳.  中國家禽. 2016(05)



本文編號：3046846