雞球蟲(chóng)病是對(duì)養(yǎng)雞業(yè)危害最大的疾病之一,也是一種世界各地普遍發(fā)生的寄生蟲(chóng)病。它是一種由艾美耳屬球蟲(chóng)引起的雞腸道疾病,具有發(fā)病率和致死率高,分布廣泛等特點(diǎn)。雞球蟲(chóng)病給養(yǎng)殖業(yè)帶來(lái)了嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失,嚴(yán)重制約了養(yǎng)雞業(yè)的發(fā)展。目前藥物防治仍是控制該病的最主要也是最有效的措施。但是由于傳統(tǒng)藥物的長(zhǎng)期使用已出現(xiàn)了嚴(yán)重的耐藥性和交叉耐藥性,迫切需要開(kāi)發(fā)新型,安全,高效的抗球蟲(chóng)藥。三嗪類(lèi)抗球蟲(chóng)藥是一種廣譜,高效,安全的化學(xué)合成藥,能有效預(yù)防和治療雞球蟲(chóng)病。AC4是由中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院上海獸醫(yī)研究所動(dòng)物藥學(xué)研究室自主研發(fā)的一種新型三嗪類(lèi)抗球蟲(chóng)藥。本研究的目的在于選擇一條合適的AC4的合成工藝路線并對(duì)AC4的合成工藝進(jìn)行優(yōu)化；對(duì)AC4進(jìn)行中試放大研究,并制定相應(yīng)的中控方法以及主要原料和中間體的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)；測(cè)定AC4原料藥中有關(guān)物質(zhì)的含量,并通過(guò)工藝優(yōu)化減少合成過(guò)程中產(chǎn)生有關(guān)物質(zhì)。主要結(jié)論如下：通過(guò)對(duì)AC4結(jié)構(gòu)的分析,文獻(xiàn)查找,實(shí)驗(yàn)室小試最終確定了AC4的合成路線。以廉價(jià)易得的化學(xué)原料2-甲基-4-硝基苯胺為原料先經(jīng)重氮化-水解、還原,接著與丙二酰二氨基甲酸乙酯偶合,再經(jīng)過(guò)關(guān)環(huán)水解、脫羧,最后與鄰硝基氯苯發(fā)生Ul... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院北京市

【文章頁(yè)數(shù)】：82 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 引言
    1.2 雞球蟲(chóng)病的簡(jiǎn)介
    1.3 雞球蟲(chóng)病的危害及防治
        1.3.1 藥物療法
        1.3.2 疫苗接種
    1.4 雞球蟲(chóng)藥物的種類(lèi)及特點(diǎn)
        1.4.1 中草藥類(lèi)抗球蟲(chóng)藥
        1.4.2 聚醚類(lèi)離子載體抗生素抗球蟲(chóng)藥
        1.4.3 化學(xué)合成類(lèi)抗球蟲(chóng)藥
    1.5 三嗪類(lèi)衍生物的簡(jiǎn)介
        1.5.1 三嗪類(lèi)衍生物
        1.5.2 三嗪二酮的合成方法
    1.6 有關(guān)物質(zhì)
        1.6.1 有關(guān)物質(zhì)的一般分析方法
        1.6.2 原料藥的有關(guān)物質(zhì)的限度
    1.7 課題來(lái)源、研究?jī)?nèi)容和意義
第二章 AC4的合成路線的設(shè)計(jì)
    2.1 引言
    2.2 三嗪類(lèi)抗球蟲(chóng)藥的合成路線
        2.2.1 地克珠利的合成路線
        2.2.2 妥曲珠利的合成路線
    2.3 AC4逆合成的分析
    2.4 本章小結(jié)
第三章 AC4的合成工藝研究
    3.1 主要儀器及試劑
    3.2 制備中間體Ⅰ2-甲基-4-硝基苯酚的合成工藝研究
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)操作
        3.2.2 亞硝酸鈉的用量對(duì)反應(yīng)的影響
        3.2.3 后處理方法對(duì)反應(yīng)的影響
        3.2.4 小結(jié)
    3.3 制備中間體Ⅱ 2-甲基-4-氨基苯酚的合成工藝研究
        3.3.1 實(shí)驗(yàn)操作
        3.3.2 不同還原劑對(duì)反應(yīng)的影響
        3.3.3 溫度對(duì)反應(yīng)的影響
        3.3.4 小結(jié)
    3.4 制備中間體Ⅲ2-（3-甲基-4-羥基苯腙）丙二酰二氨基甲酸乙酯的合成工藝研究
        3.4.1 實(shí)驗(yàn)操作
        3.4.2 不同的反應(yīng)體系對(duì)反應(yīng)的影響
        3.4.3 偶合劑的用量對(duì)反應(yīng)的影響
        3.4.4 小結(jié)
    3.5 制備中間體Ⅳ 2-（3-甲基-4-羥基苯基）-6-羧酸-1,2,4-三嗪-3,5-（2H,4H）-二酮的合成工藝研究
        3.5.1 實(shí)驗(yàn)操作
        3.5.2 小結(jié)
    3.6 制備中間體Ⅴ 2-（3-甲基-4-羥基苯基）-1,2,4-三嗪-3,5-（2H,4H）-二酮的合成工藝研究
        3.6.1 實(shí)驗(yàn)操作
        3.6.2 不同溶劑對(duì)反應(yīng)的影響
        3.6.3 小結(jié)
    3.7 制備目標(biāo)化合物AC4的合成工藝研究
        3.7.1 實(shí)驗(yàn)操作
        3.7.2 不同的堿對(duì)反應(yīng)的影響
        3.7.3 鄰硝基氯苯的用量對(duì)反應(yīng)的影響
        3.7.4 重結(jié)晶溶劑的選擇
        3.7.5 小結(jié)
    3.8 本章小結(jié)
第四章 AC4中試研究
    4.1 引言
    4.2 主要化學(xué)原料與設(shè)備
    4.3 AC4生產(chǎn)的工藝流程
        4.3.1 中間體Ⅰ的生產(chǎn)
        4.3.2 中間體Ⅱ的生產(chǎn)
        4.3.3 中間體Ⅲ的生產(chǎn)
        4.3.4 中間體Ⅳ的生產(chǎn)
        4.3.5 中間體Ⅴ的生產(chǎn)
        4.3.6 AC4的生產(chǎn)
    4.4 中控方法和主要原料和中間體的質(zhì)量控制
        4.4.1 2-甲基-4-硝基苯胺的質(zhì)量控制
        4.4.2 中間體Ⅰ的中控和質(zhì)量控制
        4.4.3 中間體Ⅱ的中控和質(zhì)量控制
        4.4.4 中間體Ⅲ的中控和質(zhì)量控制
        4.4.5 中間體Ⅳ的中控和質(zhì)量控制
        4.4.6 中間體Ⅴ的中控和質(zhì)量控制
        4.4.7 AC4的中控和質(zhì)量控制
    4.5 本章小結(jié)
第五章 AC4有關(guān)物質(zhì)的初步研究
    5.1 主要試劑和儀器
    5.2 AC4原料藥有關(guān)物質(zhì)的檢測(cè)
        5.2.1 色譜條件
        5.2.2 檢測(cè)方法
        5.2.3 結(jié)果與討論
    5.3 AC4有關(guān)物質(zhì)來(lái)源和結(jié)構(gòu)的初步推測(cè)
        5.3.1 色譜條件
        5.3.2 一級(jí)質(zhì)譜條件
        5.3.3 二級(jí)質(zhì)譜條件
        5.3.4 檢測(cè)方法
        5.3.5 結(jié)果與討論
    5.4 AC4工藝優(yōu)化降低有關(guān)物質(zhì)的含量
        5.4.1 優(yōu)化方案一
        5.4.2 優(yōu)化方案二
        5.4.3 結(jié)果與討論
    5.5 本章小結(jié)
第六章 全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
附錄
致謝
作者簡(jiǎn)介


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]常山提取物對(duì)人工感染雞柔嫩艾美耳球蟲(chóng)病療效的觀察[J]. 郭志廷,梁劍平,韋旭斌,尚若鋒,郭文柱,王學(xué)紅,郝寶成.  中國(guó)獸醫(yī)學(xué)報(bào). 2013(07)
[2]加校正因子的主成分自身對(duì)照法測(cè)定復(fù)方奧美拉唑咀嚼片中有關(guān)物質(zhì)的含量[J]. 莊賀飛,孟夏,袁楊,畢開(kāi)順,陳曉輝.  中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志. 2013(09)
[3]高效液相梯度洗脫法測(cè)定阿托伐他汀鈣片有關(guān)物質(zhì)[J]. 熊苗苗,汪秋蘭,謝斌,王文清,方建國(guó).  醫(yī)藥導(dǎo)報(bào). 2013(05)
[4]抗球蟲(chóng)新藥妥曲珠利新合成方法[J]. 劉聰,蔣狄峰,姚禮高,侯仲軻.  精細(xì)化工中間體. 2013(02)
[5]高效液相色譜法測(cè)定二甲苯磺酸拉帕替尼片有關(guān)物質(zhì)[J]. 劉俊華,梁星暉,王斌榮.  中國(guó)藥學(xué)雜志. 2013(08)
[6]抗球蟲(chóng)藥的分類(lèi)及選用注意事項(xiàng)[J]. 郭忠,宮長(zhǎng)富.  養(yǎng)殖技術(shù)顧問(wèn). 2011(12)
[7]新型抗球蟲(chóng)藥癸氧喹酯研究進(jìn)展[J]. 聶月美,王麗.  飼料工業(yè). 2011(18)
[8]藥物中有關(guān)物質(zhì)的研究探討[J]. 杜寧,王玉,狄斌.  中國(guó)藥品標(biāo)準(zhǔn). 2011(04)
[9]比阿培南及雜質(zhì)質(zhì)控HPLC分析方法的建立（英文）[J]. 王楠,李春鳳,張斗勝,胡昌勤.  Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences. 2011(02)
[10]高效毛細(xì)管電泳法同時(shí)分離檢測(cè)肝素鈉雜質(zhì)[J]. 李晶晶,陸益紅,譚力,張鵬.  中國(guó)藥學(xué)雜志. 2010(15)

博士論文
[1]集約化雞場(chǎng)球蟲(chóng)病的防治技術(shù)[D]. 樊生超.南京農(nóng)業(yè)大學(xué) 2003

碩士論文
[1]防治雞球蟲(chóng)病藥物篩選及組方[D]. 黃伯賢.東北農(nóng)業(yè)大學(xué) 2010
[2]微囊型球蟲(chóng)疫苗的制備及其免疫效果的初步研究[D]. 謝婷.廣西大學(xué) 2007
[3]生物堿常山酮和抗血栓藥奧扎格雷的合成[D]. 呂迅.山東大學(xué) 2007
[4]抗球蟲(chóng)藥甲芐氧喹啉的合成研究[D]. 張世界.浙江大學(xué) 2006
[5]妥曲珠利毒性及抗雞球蟲(chóng)效果研究[D]. 馮秀娟.南京農(nóng)業(yè)大學(xué) 2005
[6]抗球蟲(chóng)藥物及抗癌藥物中間體的合成與工藝研究[D]. 李俊飛.山西大學(xué) 2003



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