雞球蟲病是對養(yǎng)雞業(yè)危害最大的疾病之一,也是一種世界各地普遍發(fā)生的寄生蟲病。它是一種由艾美耳屬球蟲引起的雞腸道疾病,具有發(fā)病率和致死率高,分布廣泛等特點。雞球蟲病給養(yǎng)殖業(yè)帶來了嚴(yán)重的經(jīng)濟損失,嚴(yán)重制約了養(yǎng)雞業(yè)的發(fā)展。目前藥物防治仍是控制該病的最主要也是最有效的措施。但是由于傳統(tǒng)藥物的長期使用已出現(xiàn)了嚴(yán)重的耐藥性和交叉耐藥性,迫切需要開發(fā)新型,安全,高效的抗球蟲藥。三嗪類抗球蟲藥是一種廣譜,高效,安全的化學(xué)合成藥,能有效預(yù)防和治療雞球蟲病。AC4是由中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院上海獸醫(yī)研究所動物藥學(xué)研究室自主研發(fā)的一種新型三嗪類抗球蟲藥。本研究的目的在于選擇一條合適的AC4的合成工藝路線并對AC4的合成工藝進行優(yōu)化；對AC4進行中試放大研究,并制定相應(yīng)的中控方法以及主要原料和中間體的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)；測定AC4原料藥中有關(guān)物質(zhì)的含量,并通過工藝優(yōu)化減少合成過程中產(chǎn)生有關(guān)物質(zhì)。主要結(jié)論如下：通過對AC4結(jié)構(gòu)的分析,文獻查找,實驗室小試最終確定了AC4的合成路線。以廉價易得的化學(xué)原料2-甲基-4-硝基苯胺為原料先經(jīng)重氮化-水解、還原,接著與丙二酰二氨基甲酸乙酯偶合,再經(jīng)過關(guān)環(huán)水解、脫羧,最后與鄰硝基氯苯發(fā)生Ul... 

【文章來源】：中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院北京市

【文章頁數(shù)】：82 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 引言
    1.2 雞球蟲病的簡介
    1.3 雞球蟲病的危害及防治
        1.3.1 藥物療法
        1.3.2 疫苗接種
    1.4 雞球蟲藥物的種類及特點
        1.4.1 中草藥類抗球蟲藥
        1.4.2 聚醚類離子載體抗生素抗球蟲藥
        1.4.3 化學(xué)合成類抗球蟲藥
    1.5 三嗪類衍生物的簡介
        1.5.1 三嗪類衍生物
        1.5.2 三嗪二酮的合成方法
    1.6 有關(guān)物質(zhì)
        1.6.1 有關(guān)物質(zhì)的一般分析方法
        1.6.2 原料藥的有關(guān)物質(zhì)的限度
    1.7 課題來源、研究內(nèi)容和意義
第二章 AC4的合成路線的設(shè)計
    2.1 引言
    2.2 三嗪類抗球蟲藥的合成路線
        2.2.1 地克珠利的合成路線
        2.2.2 妥曲珠利的合成路線
    2.3 AC4逆合成的分析
    2.4 本章小結(jié)
第三章 AC4的合成工藝研究
    3.1 主要儀器及試劑
    3.2 制備中間體Ⅰ2-甲基-4-硝基苯酚的合成工藝研究
        3.2.1 實驗操作
        3.2.2 亞硝酸鈉的用量對反應(yīng)的影響
        3.2.3 后處理方法對反應(yīng)的影響
        3.2.4 小結(jié)
    3.3 制備中間體Ⅱ 2-甲基-4-氨基苯酚的合成工藝研究
        3.3.1 實驗操作
        3.3.2 不同還原劑對反應(yīng)的影響
        3.3.3 溫度對反應(yīng)的影響
        3.3.4 小結(jié)
    3.4 制備中間體Ⅲ2-（3-甲基-4-羥基苯腙）丙二酰二氨基甲酸乙酯的合成工藝研究
        3.4.1 實驗操作
        3.4.2 不同的反應(yīng)體系對反應(yīng)的影響
        3.4.3 偶合劑的用量對反應(yīng)的影響
        3.4.4 小結(jié)
    3.5 制備中間體Ⅳ 2-（3-甲基-4-羥基苯基）-6-羧酸-1,2,4-三嗪-3,5-（2H,4H）-二酮的合成工藝研究
        3.5.1 實驗操作
        3.5.2 小結(jié)
    3.6 制備中間體Ⅴ 2-（3-甲基-4-羥基苯基）-1,2,4-三嗪-3,5-（2H,4H）-二酮的合成工藝研究
        3.6.1 實驗操作
        3.6.2 不同溶劑對反應(yīng)的影響
        3.6.3 小結(jié)
    3.7 制備目標(biāo)化合物AC4的合成工藝研究
        3.7.1 實驗操作
        3.7.2 不同的堿對反應(yīng)的影響
        3.7.3 鄰硝基氯苯的用量對反應(yīng)的影響
        3.7.4 重結(jié)晶溶劑的選擇
        3.7.5 小結(jié)
    3.8 本章小結(jié)
第四章 AC4中試研究
    4.1 引言
    4.2 主要化學(xué)原料與設(shè)備
    4.3 AC4生產(chǎn)的工藝流程
        4.3.1 中間體Ⅰ的生產(chǎn)
        4.3.2 中間體Ⅱ的生產(chǎn)
        4.3.3 中間體Ⅲ的生產(chǎn)
        4.3.4 中間體Ⅳ的生產(chǎn)
        4.3.5 中間體Ⅴ的生產(chǎn)
        4.3.6 AC4的生產(chǎn)
    4.4 中控方法和主要原料和中間體的質(zhì)量控制
        4.4.1 2-甲基-4-硝基苯胺的質(zhì)量控制
        4.4.2 中間體Ⅰ的中控和質(zhì)量控制
        4.4.3 中間體Ⅱ的中控和質(zhì)量控制
        4.4.4 中間體Ⅲ的中控和質(zhì)量控制
        4.4.5 中間體Ⅳ的中控和質(zhì)量控制
        4.4.6 中間體Ⅴ的中控和質(zhì)量控制
        4.4.7 AC4的中控和質(zhì)量控制
    4.5 本章小結(jié)
第五章 AC4有關(guān)物質(zhì)的初步研究
    5.1 主要試劑和儀器
    5.2 AC4原料藥有關(guān)物質(zhì)的檢測
        5.2.1 色譜條件
        5.2.2 檢測方法
        5.2.3 結(jié)果與討論
    5.3 AC4有關(guān)物質(zhì)來源和結(jié)構(gòu)的初步推測
        5.3.1 色譜條件
        5.3.2 一級質(zhì)譜條件
        5.3.3 二級質(zhì)譜條件
        5.3.4 檢測方法
        5.3.5 結(jié)果與討論
    5.4 AC4工藝優(yōu)化降低有關(guān)物質(zhì)的含量
        5.4.1 優(yōu)化方案一
        5.4.2 優(yōu)化方案二
        5.4.3 結(jié)果與討論
    5.5 本章小結(jié)
第六章 全文總結(jié)
參考文獻
附錄
致謝
作者簡介


【參考文獻】：
期刊論文
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博士論文
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碩士論文
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[2]微囊型球蟲疫苗的制備及其免疫效果的初步研究[D]. 謝婷.廣西大學(xué) 2007
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本文編號：3016554