人和動物的生長發(fā)育離不開外界環(huán)境,而人類在生產(chǎn)和生活中造成的環(huán)境污染對人和動物健康的危害日益嚴重。工業(yè)革命以來,隨著環(huán)境污染的加劇,環(huán)境內(nèi)分泌干擾物（EEDs）導致的內(nèi)分泌、生殖系統(tǒng)的疾病日趨嚴重。EEDs可以通過受污染水源、食物或經(jīng)皮膚吸收進入機體,干擾內(nèi)源性激素的合成、釋放、轉運或代謝而影響內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能,破壞機體內(nèi)環(huán)境的協(xié)調(diào)與穩(wěn)定。4-硝基苯酚（PNP）是一種重要的有機合成原料,主要用作農(nóng)藥、醫(yī)藥、染料等精細化學品的中間體。環(huán)境中PNP污染主要來源于工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)、汽車尾氣顆粒物質(zhì)以及殺蟲劑對硫磷和甲基對硫磷代謝產(chǎn)物。PNP已被證實為EEDs,能夠擾亂機體正常內(nèi)分泌活動,尤其是生殖功能。當前我國大氣污染非常嚴重,霧霾天氣頻繁出現(xiàn),嚴重危害國民健康,而汽車尾氣是導致霧霾天氣的重要原因之一,我們前期的研究證明汽車尾氣中含有大量的PNP,但是我們對PNP的生殖毒性研究較少,結合當前我國大氣污染的現(xiàn)狀,進一步明確PNP的生殖毒性具有重要的現(xiàn)實意義。氧化應激可能是EEDs生殖毒性的作用機理之一。體內(nèi)外多種因素可擾亂睪丸組織的抗氧化系統(tǒng),導致睪丸氧化應激。因此探索能夠預防及緩解氧化應激的方法是... 

【文章來源】：南京農(nóng)業(yè)大學江蘇省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：157 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１－１人類接觸環(huán)境內(nèi)分泌干擾物的途徑ｔｌ２１??Ｆｉｇ．?１－１?民ｏｕｔｅｓ?ｏｆ?ｈｕｍａｎ?ｅｘｐｏｓｕｒｅ?ｔｏ?ｓｏｍｅ?ｃｏｍｍｏｎ?ｅ打ｖｉｒｏｎｍｅｒＵａｌ?ｃｈｅｍｉｃａｌｓ??

ＰＣＢｓ＝ｐｏＩｙｃｈｌｏｒｉｎａｔｅｄ?ｂｉｐｈｅｎｙｌｓ；?ＴＢＴ＝化化ｕｔｙｌｔｉｎ．??不同ＢＥＤＳ對ＨＰＧ軸系的影響在動物不同生理時期有所差異，且能通過不同的機??制破壞正常的激素調(diào)節(jié)系統(tǒng)（圖１－３）?ｔ４７ｌ。ＰＣＢ可下調(diào)ＧｎＲＨ及其受體的表迭來抑制??ＬＨ分泌，并且可通過抑制下岳腦色氨酸脫氨酶的活性來降低下丘腦５－ＨＴ濃度；ＢＰＡ??可造成下丘腦中巧結合蛋白陽性細胞數(shù)量的減少，形成超雄性化。妊娠小鼠ＢＰＡ暴??露會上調(diào)子代Ｋｉｓｓ－１、ＧｎＲＨ和ＦＳＨ的表達水平，抑制雄性子代類固醇激素合成酶的??表達Ｗ及睪醜的合成。??６??

？?Ｏｅｓｔｒｏｇｅｎ??品?國??圖１－３環(huán)境內(nèi)分泌干擾物對下￡腦－垂體－卵巢軸的影響Ｗ８］??Ｆｉｇ．?１－３?Ｅｆｆｅｃ巧?ｏｆ?ＥＥＤｓ?ａｔ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｌｅｖｅｌｓ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｈｙｐｏｔｈａｌａｍｏ－ｐｉｔｕｉｔａｒｙ－ｏｖａｒｙ?ａｘｉｓ??１．５環(huán)境內(nèi)分泌干擾物作用機制相關受體??１．５．１核受體??通過核受體通道起作用是ＥＥＤｓ作用機體的主要方式之一。核受體包括雌激素受??體、雄激素受體、甲狀腺受體等。??ＮＬＳ?（ＬＩＧＡＮＤ－?＿??ＤＥ巧ＮＤＥＮ巧??Ｉ?！??ＤＩＭＥ?田?２ＡＴＩＯＮ??（ｓｔｒｏｎｇ）?ＦＵＮＣＴＩＯＮ??ＩＳＯＦＯＲＭ－ＳＰＥＣＩＨ〔?ＨｅｌｉｘＨＵ?－ｎ＇??四ＯＮ?……Ｌ■…聲??ＡＦ－１?ｄｎａ?ｈｏｒｍｏｎｅ??（ＣＥＬＬ－ＡＮＤ?ＰＲＯＭＯＴＥＲ－?氣ＮＤｉＮＧ?■?，?ＢｉＮＤＷＧ?■??ｓＰＥＯＦｉｏ?ｒ—ａＦ－２?ｆｕｎｃｔｉｏｎ??ＤＩＭＥＲＩＺＡＴＩＯＮ?＂?ｉｒＡＭｒｖｊ＾ｃＤＣＭｎｉｒｗＴ??（ｗｅａｋ；?ＤＮＡ?比巧??■?．?Ｉ．?？?ｊ?Ｉ、?ｄＬＬ－ＡＮＤ??ｂｉｎｄｉｎｇ?ｉｎｄｕｃｅｄ）?ｐ｜ｊ〇Ｍ０１￡ｌｉ?ＳＰＥＧＦＪＯ??圖１－４核受體結構功能圖ｙｇｊ??Ｆｉｇ．?１－４?Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｉｌｌｕｓｔｒａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ?ａｎｄ?ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ?ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ?ｏｆ?Ｎ艮ｓ??注：Ｃ、Ｅ為保守區(qū)，Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｆ為發(fā)散區(qū)，核受體按照功能分為五個區(qū)域，Ｃ為ＤＮＡ結??合域（ＤＢＤ）

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3011738