X染色體的活性狀態(tài)與雌性胚胎干細(xì)胞（embryonic stem cells, ES cells）或誘導(dǎo)多能細(xì)胞（iuduced pluripotent stem cells, iPS cells）的多能狀態(tài)有重要的相關(guān)性。雙活性X染色體是雌性ES或iPS細(xì)胞具有生殖系嵌合能力的一種重要標(biāo)志。兔是一種常用的實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物,雖然已經(jīng)有較多的兔ES和iPS細(xì)胞系建立,但是一直未獲得具有生殖系嵌合能力的細(xì)胞系,制約了轉(zhuǎn)基因兔和兔胚胎發(fā)育等相關(guān)研究的進(jìn)展。至今為止,在兔ES和iPS細(xì)胞的研究中,未見有關(guān)于X染色體活性狀態(tài)的報(bào)道。本課題以B28-6、NJ12、NJ10等3株兔雌性ES細(xì)胞為研究對象,對兔雌性ES細(xì)胞X染色體活性狀態(tài)進(jìn)行研究。在前期研究中發(fā)現(xiàn),兔雌性ES細(xì)胞系與人ES細(xì)胞類似,X染色體活性狀態(tài)存在不同類別。3株兔雌性ES細(xì)胞在早期傳代的條件下（P<10）均已經(jīng)啟動(dòng)X染色體失活（Xchromosome inactive, XCI）。其中B28-6、NJ12免疫熒光染色H3K27me3點(diǎn)狀著色,Xist正常表達(dá),表現(xiàn)為一條活性一條失活的X染色體（XiXistXa）。有趣的是,余下的一... 

【文章來源】：中國農(nóng)業(yè)大學(xué)北京市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：119 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
主要縮寫
第一章 引言
    1.1 ES細(xì)胞和iPS細(xì)胞簡介
    1.2 Naive和primed多能狀態(tài)
    1.3 X染色體失活的機(jī)制
    1.4 ES細(xì)胞X染色體的活性狀態(tài)
    1.5 兔ES及iPS細(xì)胞的研究進(jìn)展
    1.6 本研究的目的和意義
第二章 材料與方法
    2.1 兔ES細(xì)胞系的建立及鑒定
    2.2 兔ES細(xì)胞X染色體活性狀態(tài)的鑒定
    2.3 Ⅲ類兔ES細(xì)胞重編程
    2.4 mESC-like兔ES細(xì)胞系的鑒定
第三章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與分析
    3.1 兔ES細(xì)胞系的建立和鑒定
    3.2 兔雌性ES細(xì)胞X染色體活性存在多種狀態(tài)
    3.3 Ⅲ類兔ES細(xì)胞體內(nèi)分化能力缺陷伴癌基因高表達(dá)
    3.4 Ⅲ類兔ES細(xì)胞重編程
    3.5 mESC-like兔ES細(xì)胞系的鑒定
    3.6 mESC-like兔ES細(xì)胞類似于小鼠ES細(xì)胞
    3.7 Ⅲ類兔ES細(xì)胞X染色體重激活
    3.8 mESC-like兔ES細(xì)胞體內(nèi)分化能力提高癌基因表達(dá)下降
第四章 討論與展望
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
致謝
附錄 引物序列
作者簡歷



本文編號(hào)：2986030