H4亞型禽流感病毒（AIV,avian influenza virus）屬低致病性禽流感病毒,其感染宿主后通常無(wú)疾病癥狀表現(xiàn)。但已有報(bào)道表明該亞型禽流感病毒已逐漸具備結(jié)合人樣受體的能力并已感染哺乳動(dòng)物—豬,引起豬群爆發(fā)嚴(yán)重呼吸道疾病。H4亞型AIVs逐漸適應(yīng)哺乳動(dòng)物,部分毒株可引起動(dòng)物發(fā)病甚至死亡。因此加強(qiáng)H4亞型AIV的流行病學(xué)監(jiān)測(cè)和基礎(chǔ)研究對(duì)公共衛(wèi)生安全意義深遠(yuǎn)。本研究對(duì)一株A/Duck/JiangXi/S21046/2012（DKJX, H4N2）進(jìn)行遺傳演化分析,同源性比對(duì)顯示各基因來(lái)源復(fù)雜,但均來(lái)源于歐亞系毒株。HA蛋白裂解位點(diǎn)為典型的低致病性禽流感病毒特征；NA蛋白和M2離子通道蛋白均未發(fā)生耐藥性突變,表明該病毒對(duì)奧司他韋與金剛烷胺/金剛乙烷等抗病毒藥物仍敏感。PB2蛋白627位為E,701位為D,均為典型的低致病性禽流感病毒特征。DKJX生物學(xué)特性研究結(jié)果表明,該病毒可不經(jīng)適應(yīng)直接感染哺乳動(dòng)物模型小鼠,并在其鼻甲骨和肺臟達(dá)到較高的復(fù)制滴度。受體結(jié)合特性試驗(yàn)表明該病毒已經(jīng)具有了a-2,6-唾液酸受體結(jié)合特性,進(jìn)一步評(píng)價(jià)了其在哺乳動(dòng)物間的水平傳播能力,發(fā)現(xiàn)該毒株可以在豚鼠模型... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院北京市

【文章頁(yè)數(shù)】：51 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

A型流感病毒復(fù)制過(guò)程和抗原型分類Fig.1.1ReplicationandantigenicclassificationofinfluenzaAviruses(RafaelA,etal，2011)

圖1.2 2009大流行HlNl流感病毒發(fā)生和“抗原凍結(jié)”Fig.1.2 Emergence of an 'antigenically frozen，2009 pandemic HlNI virus(Rafael A，et al,20I J)，病毒HA對(duì)受體的特異性和親和力是宿主嗜性和傳播的關(guān)鍵因素(Fig.1.3)。例如，1918年行H1N1毒株在雪紹模型上空氣傳播由HA的190、225位氨基酸調(diào)節(jié)。D225G突變降低了2,6-唾液酸受體的親和力(Srinivasan，etal,2008),導(dǎo)致減少了病毒與人氣管杯狀細(xì)胞的接觸和紹間的傳播能力(Tumpey，etal,2007)。D225G與D190E雙突變與禽HlNl毒株氨基酸一致，受體結(jié)合嗜性轉(zhuǎn)向?yàn)閍-2，3-唾液酸受體。盡管這一病毒能夠在雪紹上呼吸道有效復(fù)制，但己傳播。有效的人-人傳播HPAIH5N1尚未在自然界和試驗(yàn)哺乳動(dòng)物傳播模型上產(chǎn)生(Steel,J?et

中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院碩士學(xué)位論文 第一章緒論疾病甚至死亡的D225G(Chan，etal，20】l;Kilander,etal,2010)。這些病毒分離株a-2,3-唾液酸受體結(jié)合能力得到增強(qiáng)，表明這一突變給予雙重受體特異性(011^11丨111丨11011，613丨，2010; Liu，etal,2010)。相對(duì)于2009年前出現(xiàn)的主要結(jié)合a-2，6-唾液酸受體，導(dǎo)致2009年大流行H1N1 SOIV主要由于結(jié)


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