A型流感病毒核蛋白磷酸化與去磷酸化對病毒復(fù)制的調(diào)控機(jī)制研究
發(fā)布時(shí)間：2021-01-09 17:29
A型流感病毒是引起流感疫情的主要病原,有時(shí)會引發(fā)嚴(yán)重的呼吸系統(tǒng)疾病,其流行往往伴隨著顯著的發(fā)病率及死亡率。A型流感病毒為囊膜病毒,屬于正粘病毒科,基因組由8股負(fù)鏈RNA節(jié)段組成。病毒核糖核蛋白（vRNP）復(fù)合物是病毒的核心成分,主要由三種聚合酶蛋白（PB1、PB2、PA）、核蛋白（NP）和病毒RNA（vRNA）組成,在流感病毒轉(zhuǎn)錄和復(fù)制過程中發(fā)揮著重要作用。NP由第5條RNA節(jié)段編碼,是病毒粒子中豐度較高的蛋白。在流感病毒感染期間,NP的亞細(xì)胞定位、寡聚化、與vRNP其它組分相互作用等是調(diào)節(jié)病毒聚合酶活性和病毒復(fù)制能力的重要因素。NP上存在著一個(gè)尾環(huán)結(jié)構(gòu),將這個(gè)環(huán)插入到相鄰NP分子主體的結(jié)合槽內(nèi)部,介導(dǎo)NP的寡聚化,參與vRNP復(fù)合物的形成。NP可以與病毒聚合酶蛋白PB1、PB2相互作用,但不與PA結(jié)合。而且NP具有較高的RNA結(jié)合活性,結(jié)合RNA無序列特異性。NP促進(jìn)vRNP入核,也在vRNP出核過程中起一定的作用。核輸出信號（Nuclear export signals,NESs）和核定位信號（Nuclear localization signals,NLSs）在調(diào)控NP核質(zhì)穿梭中...
【文章來源】：廣西大學(xué)廣西壯族自治區(qū) 211工程院校
【文章頁數(shù)】：106 頁
【學(xué)位級別】：博士
【部分圖文】：
圖１．１?Ａ型流感病毒粒子電鏡圖??Ｆｉ．?１．１?Ｅｌｅｃｔｒｏｎ?ｍｉｃｒｏｒａｈ?ｏｆ?ｉｎｆｌｕｅｎｚａ?Ａ?ｓｈｅｒｉｃａｌ?ｖｉｒｉｏｎｓ??
和少量Ｍ２離子通道蛋白內(nèi)嵌在病毒囊膜上�；|(zhì)蛋白Ｍｌ與ｖＲＮＰ和病毒囊膜都有連??接，Ｍｌ維持ｖＲＮＰ吸附在脂質(zhì)內(nèi)膜（Ｓｈｉｍｅｔａｌ．，２０１７）。流感病毒的基因組８股ＲＮＡｓ節(jié)??段，每一段都與ＮＰ包被著并與病毒的三個(gè)聚合酶蛋白連接在一起（如圖１．２），不是裸??露存在的。還有少量ＮＥＰ存在，但在病毒顆粒內(nèi)的位置還不確定。??圖丨．２?Ａ型流感病毒粒子不意圖（Ｈｏｒｉｍｏｌｏ?ａｎｄ?Ｋａｗａｏｋａ，２００５）??Ｆｉｇ．?１．２?Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｄｉａｇｒａｍ?ｏｆ?ｉｎｆｌｕｅｎｚａ?Ａ?ｖｉｍｓ?ｖｉｒｉｏｎ??ｖＲＮＰｓ由連續(xù)重復(fù)的ＮＰ亞基纏繞基因組ＲＮＡ，呈現(xiàn)獨(dú)特的彈性雙螺旋結(jié)構(gòu)（如圖??１．３），在ｖＲＮＰ復(fù)合物內(nèi)，ＮＰ與ｖＲＮＡ結(jié)合是大約每２４個(gè)核苷酸一個(gè)ＮＰ分子，通過??ＲＮＡ聚合物的磷酸骨架，使得ＲＮＡ堿基能夠成對或基因組復(fù)制（Ｂａｕｄｉｎ?ｅｔ?ａｌ．，〗９９４；??Ｃｏｍｐａｑ?ｅｔ?ａｌ．，?１９７２）。根據(jù)在ｖＲＮＰ內(nèi)的ＲＮＡ部分對ＲＮＡ?＿?ＶＩ敏感，實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)??雙鏈ＲＮＡ髙級結(jié)構(gòu)能沿著ｖＲＮＰ的長度呈現(xiàn)（Ｙａｍａｎａｋａ?ｅｔ?ａｌ．，１９９０）。ｖＲＮＡ的基因組末??端不與ＮＰ連接
Ｆｉｇ．?１．６?Ｉｎｆｌｕｅｎｚａ?ｖｉｒｕｓ?ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ?ｃｙｃｌｅ??１．１．５病毒基因組的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制??ｖＲＮＰｓ在細(xì)胞核內(nèi)，負(fù)責(zé)病毒ＲＮＡ的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制。首先轉(zhuǎn)錄病毒ｍＲＮＡｓ，用于病??毒蛋白合成；然后復(fù)制全長的ｃＲＮＡ，生成ｖＲＮＡ，并合成子代ｖＲＮＰｓ。這個(gè)過程中一??些宿主因子也起了一定作用。??病毒感染后，ｖＲＮＰｓ輸入細(xì)胞核，首先進(jìn)行的是轉(zhuǎn)錄過程，依賴于引物，病毒ｍＲＮＡｓ??能很快被檢測到；宿主細(xì)胞ＲＮＡ聚合酶ＩＩ?（ＲＮＡｐｏｌｙｍｅｒａｓｅＩＩ，ＰｏｌＩＩ）結(jié)合到基因組??上轉(zhuǎn)錄，ＰｏｌＩＩ?Ｃ端結(jié)構(gòu)域（Ｃ－ｔｅｒｍｉｎａｌｄｏｍａｉｎ，?ＣＴＤ）的第５位絲氨酸被磷酸化，開啟??帽子結(jié)構(gòu)復(fù)合物的形成，病毒聚合酶結(jié)合到宿主ｍＲＮＡ前體帽子區(qū)域雙鏈基因組末端，??發(fā)揮核酸內(nèi)切酶活性，從ＰｏｌＩＩ切割“奪取”帽子結(jié)構(gòu)（Ｂｏｕｂｙｅｔａｌ．，?１９７８），一旦獲得帽??子，ｖＲＮＰｓ的聚合酶會以病毒的基因組負(fù)鏈ＲＮＡｓ為模板合成ｍＲＮＡｓ（Ｊｏｒｂａ?ｅｔ?ａｌ．，?２００９），??’’
本文編號：2967093
【文章來源】：廣西大學(xué)廣西壯族自治區(qū) 211工程院校
【文章頁數(shù)】：106 頁
【學(xué)位級別】：博士
【部分圖文】：
圖１．１?Ａ型流感病毒粒子電鏡圖??Ｆｉ．?１．１?Ｅｌｅｃｔｒｏｎ?ｍｉｃｒｏｒａｈ?ｏｆ?ｉｎｆｌｕｅｎｚａ?Ａ?ｓｈｅｒｉｃａｌ?ｖｉｒｉｏｎｓ??
和少量Ｍ２離子通道蛋白內(nèi)嵌在病毒囊膜上�；|(zhì)蛋白Ｍｌ與ｖＲＮＰ和病毒囊膜都有連??接，Ｍｌ維持ｖＲＮＰ吸附在脂質(zhì)內(nèi)膜（Ｓｈｉｍｅｔａｌ．，２０１７）。流感病毒的基因組８股ＲＮＡｓ節(jié)??段，每一段都與ＮＰ包被著并與病毒的三個(gè)聚合酶蛋白連接在一起（如圖１．２），不是裸??露存在的。還有少量ＮＥＰ存在，但在病毒顆粒內(nèi)的位置還不確定。??圖丨．２?Ａ型流感病毒粒子不意圖（Ｈｏｒｉｍｏｌｏ?ａｎｄ?Ｋａｗａｏｋａ，２００５）??Ｆｉｇ．?１．２?Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｄｉａｇｒａｍ?ｏｆ?ｉｎｆｌｕｅｎｚａ?Ａ?ｖｉｍｓ?ｖｉｒｉｏｎ??ｖＲＮＰｓ由連續(xù)重復(fù)的ＮＰ亞基纏繞基因組ＲＮＡ，呈現(xiàn)獨(dú)特的彈性雙螺旋結(jié)構(gòu)（如圖??１．３），在ｖＲＮＰ復(fù)合物內(nèi)，ＮＰ與ｖＲＮＡ結(jié)合是大約每２４個(gè)核苷酸一個(gè)ＮＰ分子，通過??ＲＮＡ聚合物的磷酸骨架，使得ＲＮＡ堿基能夠成對或基因組復(fù)制（Ｂａｕｄｉｎ?ｅｔ?ａｌ．，〗９９４；??Ｃｏｍｐａｑ?ｅｔ?ａｌ．，?１９７２）。根據(jù)在ｖＲＮＰ內(nèi)的ＲＮＡ部分對ＲＮＡ?＿?ＶＩ敏感，實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)??雙鏈ＲＮＡ髙級結(jié)構(gòu)能沿著ｖＲＮＰ的長度呈現(xiàn)（Ｙａｍａｎａｋａ?ｅｔ?ａｌ．，１９９０）。ｖＲＮＡ的基因組末??端不與ＮＰ連接
Ｆｉｇ．?１．６?Ｉｎｆｌｕｅｎｚａ?ｖｉｒｕｓ?ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ?ｃｙｃｌｅ??１．１．５病毒基因組的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制??ｖＲＮＰｓ在細(xì)胞核內(nèi)，負(fù)責(zé)病毒ＲＮＡ的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制。首先轉(zhuǎn)錄病毒ｍＲＮＡｓ，用于病??毒蛋白合成；然后復(fù)制全長的ｃＲＮＡ，生成ｖＲＮＡ，并合成子代ｖＲＮＰｓ。這個(gè)過程中一??些宿主因子也起了一定作用。??病毒感染后，ｖＲＮＰｓ輸入細(xì)胞核，首先進(jìn)行的是轉(zhuǎn)錄過程，依賴于引物，病毒ｍＲＮＡｓ??能很快被檢測到；宿主細(xì)胞ＲＮＡ聚合酶ＩＩ?（ＲＮＡｐｏｌｙｍｅｒａｓｅＩＩ，ＰｏｌＩＩ）結(jié)合到基因組??上轉(zhuǎn)錄，ＰｏｌＩＩ?Ｃ端結(jié)構(gòu)域（Ｃ－ｔｅｒｍｉｎａｌｄｏｍａｉｎ，?ＣＴＤ）的第５位絲氨酸被磷酸化，開啟??帽子結(jié)構(gòu)復(fù)合物的形成，病毒聚合酶結(jié)合到宿主ｍＲＮＡ前體帽子區(qū)域雙鏈基因組末端，??發(fā)揮核酸內(nèi)切酶活性，從ＰｏｌＩＩ切割“奪取”帽子結(jié)構(gòu)（Ｂｏｕｂｙｅｔａｌ．，?１９７８），一旦獲得帽??子，ｖＲＮＰｓ的聚合酶會以病毒的基因組負(fù)鏈ＲＮＡｓ為模板合成ｍＲＮＡｓ（Ｊｏｒｂａ?ｅｔ?ａｌ．，?２００９），??’’
本文編號：2967093
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