雙峰駝是一種古老的物種,具有耐鹽、耐饑渴、耐低氣壓、耐酷暑嚴寒等生物學特性。雙峰駝喜歡采食鹽堿含量高的食物,卻不會引起血壓升高,在采食一些有毒植物后不出現(xiàn)中毒現(xiàn)象等獨特的生物學特性吸引著諸多學者濃厚的研究興趣。細胞色素P450（CYP）酶系在動物內(nèi)源性物質(zhì)和外源性物質(zhì)代謝中起著關(guān)鍵作用,而CYP3A酶是CYP酶系中含量最高的亞酶,且CYP3A酶參與50%以上的藥物代謝。為探究雙峰駝體內(nèi)CYP3A酶活性,本試驗借助探針藥物法對雙峰駝體內(nèi)CYP3A酶活性進行研究。首先,建立高效液相色譜紫外檢測法（high performance liquid chromatography-Ultra Violet,HPLC-UV）測定雙峰駝血漿咪達唑侖濃度的方法,為借助特異性探針藥物法研究雙峰駝CYP3A酶體內(nèi)活性奠定方法學基礎(chǔ)。采用色譜柱為Sigma C18柱（4.6mm×150mm,5μm）,流動相為 V（乙腈）:V（0.01MPBS 沖溶液）=40:60,流速為:0.5mL/min,柱溫為30℃,檢測波長為254nm。首先采用乙腈沉淀血漿樣品蛋白質(zhì),離心處理,經(jīng)過0.22 μm有機針孔濾膜過濾,取濾... 

【文章來源】：內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學內(nèi)蒙古自治區(qū)

【文章頁數(shù)】：46 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
縮略語表
1 前言
    1.1 國內(nèi)外雙峰駝研究現(xiàn)狀
    1.2 CYP酶研究現(xiàn)狀
        1.2.1 CYP酶概述
        1.2.2 CYP酶與藥物作用
        1.2.3 CYP酶的抑制反應
    1.3 CYP酶活性研究
        1.3.1 體內(nèi)研究方法
        1.3.2 體外研究方法
    1.4 CYP3A酶研究概述
        1.4.1 CYP3A酶的生物學特性
        1.4.2 CYP3A參與物質(zhì)的代謝
        1.4.3 CYP3A基因表達及其調(diào)控
        1.4.4 CYP3A酶的抑制與誘導
        1.4.5 CYP3A酶與藥物相互作用
    1.5 咪達唑侖
        1.5.1 咪達唑侖的代謝
    1.6 雙峰駝CYP3A酶
        1.6.1 CYP3A酶對于雙峰駝潛在生物學意義
        1.6.2 雙峰駝CYP3A
    1.7 試驗目的與意義
2 實驗材料
    2.1 實驗動物
    2.2 實驗儀器
    2.3 實驗試劑
3 實驗方法
    3.1 分組給藥與血樣采集
    3.2 標準品溶液和內(nèi)標溶液的配制
    3.3 血漿樣品前處理
    3.4 建立HPLC檢測方法
    3.5 方法學考察
        3.5.1 繪制咪達唑侖標準曲線
        3.5.2 相對回收率與絕對回收率
        3.5.3 日內(nèi)、日間精密度試驗
    3.6 咪達唑侖在雙峰駝體內(nèi)藥代動力學特征研究
    3.7 考察酶抑制劑伊曲康唑?qū)﹄p峰駝體內(nèi)咪達唑侖藥動學差異的影響
    3.8 評價雙峰駝CYP3A酶體內(nèi)活性
    3.9 數(shù)據(jù)處理
4 實驗結(jié)果與分析
    4.1 咪達唑侖的標準曲線
    4.2 相對回收率和絕對回收率
    4.3 日內(nèi)精密度與日間精密度
    4.4 HPLC專屬性考察
    4.5 咪達唑侖在雙峰駝血漿中藥-時曲線
    4.6 咪達唑侖在雙峰駝血漿中藥代動力學研究
    4.7 抑制劑伊曲康唑?qū)﹄p峰駝體內(nèi)注射咪達唑侖藥動學差異的影響
    4.8 評價雙峰駝CYP3A酶體內(nèi)活性
5 討論
    5.1 HPLC檢測方法建立
        5.1.1 色譜條件確定
        5.1.2 樣品處理
        5.1.3 HPLC檢測雙峰駝血漿咪達唑侖方法學研究
    5.2 采血時間的確定
    5.3 咪達唑侖在雙峰駝體內(nèi)藥代動力學研究
    5.4 CYP3A抑制劑對于雙峰駝體內(nèi)MDZ藥動學影響
6 結(jié)論
致謝
參考文獻
作者簡介


【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：2952062