雙峰駝是一種古老的物種,具有耐鹽、耐饑渴、耐低氣壓、耐酷暑嚴(yán)寒等生物學(xué)特性。雙峰駝喜歡采食鹽堿含量高的食物,卻不會(huì)引起血壓升高,在采食一些有毒植物后不出現(xiàn)中毒現(xiàn)象等獨(dú)特的生物學(xué)特性吸引著諸多學(xué)者濃厚的研究興趣。細(xì)胞色素P450（CYP）酶系在動(dòng)物內(nèi)源性物質(zhì)和外源性物質(zhì)代謝中起著關(guān)鍵作用,而CYP3A酶是CYP酶系中含量最高的亞酶,且CYP3A酶參與50%以上的藥物代謝。為探究雙峰駝體內(nèi)CYP3A酶活性,本試驗(yàn)借助探針?biāo)幬锓▽?duì)雙峰駝體內(nèi)CYP3A酶活性進(jìn)行研究。首先,建立高效液相色譜紫外檢測(cè)法（high performance liquid chromatography-Ultra Violet,HPLC-UV）測(cè)定雙峰駝血漿咪達(dá)唑侖濃度的方法,為借助特異性探針?biāo)幬锓ㄑ芯侩p峰駝CYP3A酶體內(nèi)活性奠定方法學(xué)基礎(chǔ)。采用色譜柱為Sigma C18柱（4.6mm×150mm,5μm）,流動(dòng)相為 V（乙腈）:V（0.01MPBS 沖溶液）=40:60,流速為:0.5mL/min,柱溫為30℃,檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm。首先采用乙腈沉淀血漿樣品蛋白質(zhì),離心處理,經(jīng)過(guò)0.22 μm有機(jī)針孔濾膜過(guò)濾,取濾... 

【文章來(lái)源】：內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué)內(nèi)蒙古自治區(qū)

【文章頁(yè)數(shù)】：46 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
縮略語(yǔ)表
1 前言
    1.1 國(guó)內(nèi)外雙峰駝研究現(xiàn)狀
    1.2 CYP酶研究現(xiàn)狀
        1.2.1 CYP酶概述
        1.2.2 CYP酶與藥物作用
        1.2.3 CYP酶的抑制反應(yīng)
    1.3 CYP酶活性研究
        1.3.1 體內(nèi)研究方法
        1.3.2 體外研究方法
    1.4 CYP3A酶研究概述
        1.4.1 CYP3A酶的生物學(xué)特性
        1.4.2 CYP3A參與物質(zhì)的代謝
        1.4.3 CYP3A基因表達(dá)及其調(diào)控
        1.4.4 CYP3A酶的抑制與誘導(dǎo)
        1.4.5 CYP3A酶與藥物相互作用
    1.5 咪達(dá)唑侖
        1.5.1 咪達(dá)唑侖的代謝
    1.6 雙峰駝CYP3A酶
        1.6.1 CYP3A酶對(duì)于雙峰駝潛在生物學(xué)意義
        1.6.2 雙峰駝CYP3A
    1.7 試驗(yàn)?zāi)康呐c意義
2 實(shí)驗(yàn)材料
    2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
    2.3 實(shí)驗(yàn)試劑
3 實(shí)驗(yàn)方法
    3.1 分組給藥與血樣采集
    3.2 標(biāo)準(zhǔn)品溶液和內(nèi)標(biāo)溶液的配制
    3.3 血漿樣品前處理
    3.4 建立HPLC檢測(cè)方法
    3.5 方法學(xué)考察
        3.5.1 繪制咪達(dá)唑侖標(biāo)準(zhǔn)曲線
        3.5.2 相對(duì)回收率與絕對(duì)回收率
        3.5.3 日內(nèi)、日間精密度試驗(yàn)
    3.6 咪達(dá)唑侖在雙峰駝體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)特征研究
    3.7 考察酶抑制劑伊曲康唑?qū)﹄p峰駝體內(nèi)咪達(dá)唑侖藥動(dòng)學(xué)差異的影響
    3.8 評(píng)價(jià)雙峰駝CYP3A酶體內(nèi)活性
    3.9 數(shù)據(jù)處理
4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與分析
    4.1 咪達(dá)唑侖的標(biāo)準(zhǔn)曲線
    4.2 相對(duì)回收率和絕對(duì)回收率
    4.3 日內(nèi)精密度與日間精密度
    4.4 HPLC專屬性考察
    4.5 咪達(dá)唑侖在雙峰駝血漿中藥-時(shí)曲線
    4.6 咪達(dá)唑侖在雙峰駝血漿中藥代動(dòng)力學(xué)研究
    4.7 抑制劑伊曲康唑?qū)﹄p峰駝體內(nèi)注射咪達(dá)唑侖藥動(dòng)學(xué)差異的影響
    4.8 評(píng)價(jià)雙峰駝CYP3A酶體內(nèi)活性
5 討論
    5.1 HPLC檢測(cè)方法建立
        5.1.1 色譜條件確定
        5.1.2 樣品處理
        5.1.3 HPLC檢測(cè)雙峰駝血漿咪達(dá)唑侖方法學(xué)研究
    5.2 采血時(shí)間的確定
    5.3 咪達(dá)唑侖在雙峰駝體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究
    5.4 CYP3A抑制劑對(duì)于雙峰駝體內(nèi)MDZ藥動(dòng)學(xué)影響
6 結(jié)論
致謝
參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)介


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
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[2]草魚(yú)細(xì)胞色素P4503A和孕烷X受體基因表達(dá)分析及其功能初步研究[D]. 符貴紅.上海海洋大學(xué) 2011
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碩士論文
[1]雙峰駝CYP1A酶體外活性及其對(duì)探針?biāo)幬锎x的影響[D]. 何興瀚.內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué) 2015
[2]RT-qPCR檢測(cè)雙峰駝體內(nèi)CYP2J基因的分布與表達(dá)及其體外表達(dá)載體的構(gòu)建[D]. 張立群.內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué) 2015
[3]雙峰駝CYP3A酶體外活性及其對(duì)探針?biāo)幬锎x的影響[D]. 裴樂(lè).內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué) 2014
[4]咪達(dá)唑侖治療癲癇持續(xù)狀態(tài)療效的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[D]. 張凌鋒.廣西醫(yī)科大學(xué) 2013
[5]細(xì)胞色素P450酶的抑制、時(shí)間依賴性抑制和誘導(dǎo)模型[D]. 翁燕.復(fù)旦大學(xué) 2012
[6]細(xì)胞色素P450酶活性分析及抑制機(jī)理研究[D]. 段俊敏.湖南師范大學(xué) 2011
[7]豬肝CYP450 3A4和2D6活性及幾種獸藥對(duì)其影響的初步研究[D]. 覃少華.南京農(nóng)業(yè)大學(xué) 2008
[8]咪達(dá)唑侖對(duì)SD大鼠大腦神經(jīng)元caspase-3活化的影響及機(jī)制研究[D]. 王國(guó)毅.第三軍醫(yī)大學(xué) 2008
[9]內(nèi)源性氫化可的松代謝評(píng)價(jià)體內(nèi)CYP3A活性研究[D]. 李筱旻.中南大學(xué) 2007
[10]探針?biāo)庍鋰}唑侖評(píng)價(jià)肝藥酶CYP3A活性的實(shí)驗(yàn)研究[D]. 朱學(xué)慧.天津醫(yī)科大學(xué) 2004



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