狂犬病是世界上最致命的人類健康危害之一,每年有數(shù)萬人死于狂犬病�？袢〔《荆≧abies Virus,RABV）是一種典型的嗜神經(jīng)病毒,是狂犬病的病原體。雖然在預(yù)防方面取得了很大進展,但RABV引起致命疾病的機制仍不清楚,這限制了狂犬病病毒疫苗的設(shè)計和改進。目前已有研究表明,T細(xì)胞在控制RABV復(fù)制中具有重要保護作用,而B細(xì)胞則產(chǎn)生相應(yīng)抗體介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答。T、B細(xì)胞依賴其特異性細(xì)胞受體（TCR/BCR）識別RABV抗原。但是目前對狂犬病疫苗免疫后機體T、B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)和TCR/BCR CDR3免疫組庫的變化情況尚不明確。因此,本研究通過高通量測序的方法分析免疫狂犬疫苗后志愿者的T、B淋巴細(xì)胞受體CDR3譜系的特征和變化,為進一步研究B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的抗體奠定了基礎(chǔ)。此外,免疫組庫測序可更好地幫助我們理解對狂犬病疫苗免疫后機體免疫系統(tǒng)的變化,并將為新一代診斷標(biāo)記物、免疫療法以及新型疫苗的開發(fā)和研制提供理論指導(dǎo),進而為后續(xù)分析RABV感染人體免疫系統(tǒng)后T、B細(xì)胞介導(dǎo)免疫反應(yīng)的作用提供基礎(chǔ)性數(shù)據(jù)。本課題對6個志愿者分別注射商業(yè)化狂犬病毒疫苗,分離外周血單核細(xì)胞（Peripheral... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

狂犬病毒粒子模式圖

圖 1.2 狂犬病毒生命周期[35]Fig.1.2 RABV life cycle[35]狂犬病毒有一個普遍的生命周期（圖 1.2），狂犬病毒 G 蛋白與宿主細(xì)胞受體相互作用，引起病毒粒子的內(nèi)吞作用。核內(nèi)體的較低 pH 催化病毒包膜和內(nèi)體膜的 G 蛋白介導(dǎo)融合，將 NC 釋放到細(xì)胞質(zhì)中[39]。功能性病毒聚合酶是 L和 P 的復(fù)合物，其通過釋放的 RNP 作為重復(fù)轉(zhuǎn)錄循環(huán)的模板�？袢《� mRNA的表達水平以及它們編碼的蛋白質(zhì)在基因組 3 端最高，在基因組的 5 端最低。因此，N 蛋白表達量最高，其次是 P、M、G 和 L。該現(xiàn)象是由于在轉(zhuǎn)錄過程中聚合酶到達終止信號時與 RNP 分離，需要聚合酶重新參與以啟動下游基因的轉(zhuǎn)錄。一旦達到 N 蛋白閾值，就會開始病毒復(fù)制，這是由 M 蛋白的水平調(diào)節(jié)的[40]。病毒復(fù)制時，病毒聚合酶轉(zhuǎn)換為加工模式，產(chǎn)生全長、陽性的 RNA 抗原組[41]。此中間產(chǎn)物作為產(chǎn)生病毒全長負(fù)鏈基因組的模板。最后，G 融入宿主細(xì)胞膜后

第一篇 文獻綜述 第 1 章 狂犬病概述1.3 狂犬病毒感染過程概述大多數(shù)人感染 RABV 都是被患病動物咬傷或抓傷的結(jié)果，人被病犬咬傷會使肌肉組織接觸到含有 RABV 的動物唾液。已知的 RABV 受體之一——煙乙酰膽堿受體（Nicotinic acetylcholine receptor, nAchR）僅存在于肌肉細(xì)胞，是肌肉細(xì)胞感染繼發(fā)神經(jīng)傳遞的證據(jù)（圖 1.3）[42]。


本文編號：2921180