動物的陰道腫瘤嚴(yán)重影響著動物的外觀及繁殖力,甚至威脅生命,但目前獸醫(yī)臨床上仍然缺乏安全有效的治療藥物和治療方法。順鉑和阿霉素作為人醫(yī)治療陰道腫瘤的常用化療藥物,大多采用靜脈注射的方法給藥,其缺點是通過靜脈注射系統(tǒng)化療時會產(chǎn)生嚴(yán)重的毒副作用。因此,以擔(dān)載藥物的高分子聚合物為基礎(chǔ)的植入式局部化療逐漸成為研究熱點。其原理是將藥物通過載體直接植入腫瘤,使抗腫瘤藥能高度蓄積在局部腫瘤組織內(nèi)并保持較長時間;與系統(tǒng)化療相比,植入式局部化療既可以增強療效又能降低全身化療帶來的毒副作用。在各種局部控釋給藥系統(tǒng)中,溫敏凝膠由于其獨特的性能獲得了廣泛關(guān)注。溫敏性水凝膠與其它水凝膠的不同之處在于它可以隨溫度變化進行可逆性溶膠-凝膠轉(zhuǎn)換。當(dāng)溫度降低時為液態(tài),當(dāng)溫度較高時形成固態(tài)凝膠。作為藥物載體,溫敏凝膠可以有效地實現(xiàn)陰道局部藥物遞送,但目前尚未見將其用于治療動物陰道腫瘤的文獻報道。本文在制備載順鉑溫敏凝膠和共載阿霉素和吲哚菁綠的納米復(fù)合溫敏凝膠的基礎(chǔ)上,分別探討了載順鉑溫敏凝膠介導(dǎo)的局部化療,以及共載阿霉素和吲哚菁綠的納米復(fù)合溫敏凝膠介導(dǎo)的局部熱化療對小鼠陰道腫瘤的治療效果。本論文的研究內(nèi)容包括兩部分:首先在... 

【文章來源】：東北農(nóng)業(yè)大學(xué)黑龍江省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：79 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

吲哚菁綠的分子結(jié)構(gòu)式Fig.1-2MolecularstructureofIndocyanineGreen.

同時納米材料可提高吲哚菁綠的穩(wěn)定性，防止其快速降解失效。研究者們運用納米粒、膠束、脂質(zhì)體、微球等各種納米載體來共載阿霉素和吲哚菁綠。圖1-3 阿霉素的分子結(jié)構(gòu)式Fig.1-3 Molecular structure of doxorubicin.在這些納米生物材料中，介孔材料是一種孔徑在2~50 nm，介于微孔（孔徑小于2 nm）與大孔（孔徑大于50 nm）之間的新型材料，具有巨大比表面積和高度有序的三維孔道結(jié)構(gòu)，孔徑單一分布，且孔徑尺寸可在較寬范圍變化。介孔形狀、孔壁組成和性質(zhì)均可調(diào)控。按照化學(xué)組成分類，介孔材料一般可分為硅系和非硅系兩大類。介孔二氧化硅（MSNs）屬于硅系介孔材料，表面存在較多的硅烴基，具備較強的表面活性，能夠通過硅烷醇進行相應(yīng)的改性或者修飾。而且生物相容性良好，是一種非常安全的材料。近十年來，介孔二氧化硅在藥物遞送、生物成像與診斷、生物催化、生物傳感等領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用[32-35]。 Lei, Qi制備了一種共載阿霉素和吲哚菁綠的介孔二氧化硅納米粒

引 言展[38]。根據(jù)作用機制和給藥模式，高分子載藥體系分為兩類：（1）基于被動靶向和主動靶向的高分子載藥體系：此類體系通過靜脈給藥，進入全身血液循環(huán)，通過靶向作用將藥物蓄積在腫瘤部位。所謂被動靶向是指納米材料進入血液循環(huán)后，借助腫瘤特有的滲透保留效應(yīng)（EPR 效應(yīng)），進入并滯留在實體瘤。而主動靶向是指通過與腫瘤過表達的特異性受體（如葉酸受體、乳糖受體等）結(jié)合，結(jié)合有相應(yīng)配體的納米材料能夠特異性地被腫瘤攝取而較少進入正常組織；或在腫瘤局部環(huán)境刺激（如 pH、溫度等）下，環(huán)境響應(yīng)型納米材料可以觸發(fā)式地釋放藥物，而在正常組織環(huán)境下不釋放藥物。盡管靶向藥物的相關(guān)研究已經(jīng)成為近十年來的熱點，并取得了巨大的進展，但鮮有藥物成功地進入臨床得到實用。原因之一是納米材料進入血液循環(huán)后，絕大部分就會被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)所捕獲，難以有效蓄積在腫瘤部位。此外，納米材料的毒性和安全性仍需進一步研究[38-43]。（2）植入式藥物控制釋放體系。此類體系被植入進入腫瘤或癌旁組織，高分子載體本身多可生物降解，無需再次手術(shù)取出。此類體系種類較多，如膜、凝膠、晶片、粒子等[44]。

【參考文獻】：
期刊論文
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[5]參黃陰道用溫敏原位凝膠的制備及質(zhì)量評價[J]. 李燕,趙利剛,王春艷,于桂蘭,張立新.  中國藥師. 2015(04)
[6]二氯乙酸鈉電紡纖維氈改善宮頸癌小鼠生存質(zhì)量[J]. 劉大興,王明哲,景遐斌,黃宇彬.  應(yīng)用化學(xué). 2014(07)
[7]荊芥油-苦參素陰道用脂質(zhì)體溫敏凝膠的制備及其性質(zhì)考察[J]. 張朵朵,吳艷麗,危紅華,李莎莎,宋艷麗,郝保華.  中草藥. 2014(07)
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本文編號：2915419