發(fā)布時(shí)間：2020-09-27 12:42

　　 頭孢噻呋鈉是獸醫(yī)臨床上防治雞大腸桿菌病的一類(lèi)頭孢菌素類(lèi)抗生素。頭孢噻呋鈉殺滅大腸桿菌后會(huì)釋放內(nèi)毒素(又稱(chēng)脂多糖,LPS),內(nèi)毒素蓄積是否會(huì)造成復(fù)合型肝損傷,且其發(fā)生機(jī)制尚不清楚。肝臟損傷后,頭孢噻呋鈉可能會(huì)在畜禽體內(nèi)大量蓄積,造成藥物殘留,繼而導(dǎo)致動(dòng)物性食品安全問(wèn)題。本論文首先對(duì)頭孢噻呋鈉聯(lián)合LPS致雛雞肝損傷模型的建立方法進(jìn)行了篩選,建立了頭孢噻呋鈉聯(lián)合LPS致雛雞肝損傷模型,并采用當(dāng)歸不同炮制品多糖進(jìn)行干預(yù),以研究當(dāng)歸不同炮制品多糖對(duì)肝損傷的保護(hù)作用。具體內(nèi)容如下:一、當(dāng)歸不同炮制品多糖的制備與分析:取岷縣當(dāng)歸,按《甘肅省中藥炮制規(guī)范》制備得到當(dāng)歸不同炮制品,利用水提醇沉法制備當(dāng)歸不同炮制品粗多糖,除蛋白,透析得精制多糖。當(dāng)歸不同炮制品粗多糖得率為:酒當(dāng)歸6.46%油當(dāng)歸5.36%生當(dāng)歸5.25%土當(dāng)歸5.04%炭當(dāng)歸4.44%,精制后酒當(dāng)歸多糖得率最高為3.24%,生當(dāng)歸最低為1.92%。二、頭孢噻呋鈉聯(lián)合LPS致雞肝損傷模型的篩選:分5批共購(gòu)買(mǎi)1日齡蛋雞350羽,自由采食及飲水,分別開(kāi)展了頭孢噻呋鈉所致雞肝損傷劑量與造模時(shí)間篩選、LPS誘導(dǎo)雞肝損傷劑量篩選、頭孢噻呋鈉與LPS單用和聯(lián)用致雞肝損傷的研究、頭孢噻呋鈉聯(lián)合不同來(lái)源LPS致雞肝損傷的對(duì)比研究和頭孢噻呋鈉聯(lián)合自制LPS致雞肝損傷時(shí)間點(diǎn)與劑量的重復(fù)性篩選研究共5批次動(dòng)物試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)束后觀察各組雞精神狀態(tài),采血并制備血清,檢測(cè)肝損傷相關(guān)生化指標(biāo)天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、谷氨酸-丙酮酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT),剖檢取肝臟后置于10%的福爾馬林固定,進(jìn)行病理組織學(xué)觀察。結(jié)果顯示,頭孢噻呋鈉不同劑量組雞血清ALT和AST顯著升高(P0.05),出現(xiàn)不同程度的肝細(xì)胞病變,表現(xiàn)空泡變性,炎性細(xì)胞浸潤(rùn);當(dāng)LPS劑量為2、4、6 mL/kg時(shí)雞血清ALT和AST顯著升高(P0.05),LPS(2 mL/kg)組肝細(xì)胞損傷較輕,LPS(4 mL/kg)組肝細(xì)胞發(fā)生明顯的空泡變性與脂肪變性,肝損傷較重,LPS(6 mL/kg)組肝細(xì)胞壞死嚴(yán)重,基本無(wú)完整細(xì)胞,雞只部分出現(xiàn)死亡現(xiàn)象。因此基于臨床頭孢噻呋鈉常用劑量,并結(jié)合LPS篩選結(jié)果,確定頭孢噻呋鈉與LPS聯(lián)合復(fù)制肝損傷模型的劑量依次為5 mg/kg/d與4 mL/kg。頭孢噻呋鈉聯(lián)合LPS致雞肝損傷時(shí)間點(diǎn)與劑量的篩選研究結(jié)果顯示,與正常對(duì)照組相比,LPS劑量為4 mL/kg時(shí),在6 h與48 h時(shí)的雞肝損傷較為明顯。三、當(dāng)歸不同炮制品多糖對(duì)頭孢噻呋鈉聯(lián)合LPS致雞肝損傷干預(yù)效果研究1.生當(dāng)歸多糖劑量篩選與干預(yù)效果研究:1日齡蛋雞隨機(jī)分為正常對(duì)照組、模型組、生當(dāng)歸多糖低、高劑量干預(yù)組,各干預(yù)組灌服不同劑量生當(dāng)歸多糖,1次/d,連續(xù)10 d。按照前期篩選方法造模,造模后6 h、48 h采血并剖檢取肝臟。結(jié)果顯示,生當(dāng)歸多糖高劑量干預(yù)組(0.2 g/kg/d)防治肝損傷效果較好。2.當(dāng)歸不同炮制品多糖干預(yù)頭孢噻呋鈉聯(lián)合自制LPS致雞肝損傷的效果研究:1日齡蛋雞隨機(jī)分為正常對(duì)照組,模型組,各炮制品多糖低、高劑量干預(yù)組(0.125、0.25 g/kg/d)。各干預(yù)組灌服不同劑量當(dāng)歸各炮制品多糖,1次/d,連續(xù)10 d。按照前期篩選方法造模,造模后6 h、48 h采血制備血清,剖檢取肝臟。檢測(cè)血清中總膽紅素(Total bilirubin)、甘油三酯(Triglyceride)、總膽固醇(Total cholesterol)、高密度脂蛋白(High density lipoprotein)、低密度脂蛋白等指標(biāo)(Low density lipoprotein),試劑盒檢測(cè)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、γ-谷氨酰基轉(zhuǎn)移酶(γ-GT)、總抗氧化能力(T-AOC),結(jié)果顯示,當(dāng)歸不同炮制品多糖均能不同程度改善頭孢噻呋鈉聯(lián)合LPS引起的肝損傷,主要表現(xiàn)為降低AST、ALT、γ-GT與MDA等含量,升高SOD、T-AOC等水平,修復(fù)肝細(xì)胞損傷等,綜合來(lái)看當(dāng)歸炭多糖和土當(dāng)歸多糖防治肝損傷效果較好。
【學(xué)位單位】：甘肅農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類(lèi)】：S853.7
【部分圖文】：

2 - - - - -3 - - - - -4 + + + + +5 - - - - -注：-代表反應(yīng)陰性；+代表反應(yīng)陽(yáng)性；1-5 分別代表的是苯酚-硫酸反應(yīng)、雙縮脲反應(yīng)、碘-碘化鉀反應(yīng)、Molish 反應(yīng)、斐林試劑反應(yīng)。Note: - Represents negative reaction; +Represents positive reaction; 1-5 represents phenol-sulfuricacid reaction, biuret reaction, iodine-potassium iodide reaction, Molish reaction and Phillinreagent reaction, respectively.3.2紅外光譜分析結(jié)果圖 2-1 到圖 2-5 展示的是當(dāng)歸不同炮制品提取物的紅外光譜分析結(jié)果。當(dāng)歸不同炮制品提取物的紅外光譜圖(400-4000 cm-1)均展示出多糖類(lèi)物質(zhì)的相關(guān)結(jié)構(gòu)（官能團(tuán)，eg：-OH 等）信息，所以五種當(dāng)歸炮制品提取物均為復(fù)雜多糖。

圖2-2炭當(dāng)歸提取物紅外分析Fig 2-2 InfraredAnalysis of charred Angelica sinensis extraction圖2-3油當(dāng)歸提取物紅外分析Fig 2-3 InfraredAnalysis of oil-processed Angelica sinensis extraction

16圖2-3油當(dāng)歸提取物紅外分析Fig 2-3 InfraredAnalysis of oil-processed Angelica sinensis extraction圖2-4生當(dāng)歸提取物紅外分析Fig 2-4 InfraredAnalysis of unprocessed Angelica sinensis extraction

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