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紫莖澤蘭乙醇提取制劑工藝優(yōu)化、臨床試驗(yàn)及毒理學(xué)相關(guān)研究

發(fā)布時(shí)間:2020-09-23 10:02
   螨病是一種動(dòng)物體表常見的慢性、接觸性寄生蟲病,在如今的養(yǎng)殖行業(yè)中疥螨科或者癢螨科的螨病寄生最為常見,治療螨蟲病的化學(xué)藥物在目前臨床上占主導(dǎo)地位,化學(xué)藥物引來(lái)的高殘留、抗性、對(duì)環(huán)境危害大等問(wèn)題已經(jīng)引起全社會(huì)的關(guān)注。紫莖澤蘭(Eupatorium adenophorum)作為外來(lái)物種之一,它屬于多年生草本植物,原來(lái)產(chǎn)地是美洲的墨西哥,隨著人們對(duì)這種外來(lái)入侵植物的不斷深入研究,它雖然對(duì)30個(gè)以上的國(guó)家?guī)?lái)了生態(tài)環(huán)境危害,但是利用從紫莖澤蘭中提取出來(lái)的物質(zhì)卻能是很好的殺滅很多農(nóng)業(yè)害蟲和畜牧寄生蟲,尤其對(duì)疥螨病和癢螨病殺滅活性效果好,具有被開發(fā)為植物源殺螨劑的巨大潛力。為了開發(fā)新型治療螨蟲病的藥物制劑,本課題對(duì)紫莖澤蘭植物的提取工藝進(jìn)行研究,在此基礎(chǔ)上對(duì)提取出來(lái)的藥液進(jìn)行簡(jiǎn)單的加工處理得到透皮制劑,并對(duì)制劑的安全性、臨床殺螨效果、毒理學(xué)進(jìn)行試驗(yàn)研究。結(jié)果如下:一、紫莖澤蘭乙醇提取工藝研究以殺螨活性成分9-羰基-10,11-去氫澤蘭酮(EuptoxA)為測(cè)定指標(biāo),采用熱回流提取法,對(duì)乙醇體積分?jǐn)?shù)、料液比、提取次數(shù)、提取時(shí)間四個(gè)因素進(jìn)行考察,設(shè)計(jì)L_9(3~4)正交實(shí)驗(yàn)確定最佳提取工藝條件。結(jié)果為:紫莖澤蘭外用殺螨劑的最佳提取工藝是乙醇的體積分?jǐn)?shù)為95%,料液之比為1:20(g/ml),提取的時(shí)間時(shí)1h,提取的次數(shù)是3次。二、紫莖澤蘭制劑皮膚安全性和臨床殺螨效果評(píng)價(jià)采用急性毒性和刺激性試驗(yàn),評(píng)價(jià)了紫莖澤蘭透皮制劑體外用藥的安全性。結(jié)果表明:該制劑外用對(duì)動(dòng)物沒(méi)有急性毒性反應(yīng),經(jīng)過(guò)完整皮膚組和破損組皮膚的用藥試驗(yàn),給藥72 h后沒(méi)有出現(xiàn)刺激性。臨床殺癢螨和疥螨效果評(píng)價(jià)試驗(yàn)中,設(shè)殺螨透皮劑A、B、C、D組(分別為加氮酮生藥含量為1.0g·mL~(-1)、0.5g·mL~(-1)和不加氮酮生藥含量為1.0g·mL~(-1)、0.5g·mL~(-1),涂擦)、伊維菌素E陽(yáng)性對(duì)照組(含伊維菌素0.2mg,注射)和0.9%生理鹽水F空白對(duì)照組(涂擦),殺螨效果最好的是生藥含量為1.0 g·mL~(-1)加氮酮高劑量組。三、紫莖澤蘭制劑的急性毒性試驗(yàn)研究將昆明種小白鼠250只分成不同組,通過(guò)預(yù)試驗(yàn)確定出小白鼠給藥劑量的大致范圍,然后選取60只,采用灌胃給藥的方式進(jìn)行正式試驗(yàn),試驗(yàn)在給小白鼠灌藥之后,連續(xù)觀察7d,每天要對(duì)小白鼠的中毒反應(yīng)情況以及死亡情況進(jìn)行記錄,根據(jù)寇氏法計(jì)算出LD_(50)和95%的可信限。試驗(yàn)結(jié)果為:紫莖澤蘭透皮制劑的LD_(50)為92.68g/kg,LD_(50)的95%可信限87.02~105.15g/kg,能夠引起心、肝、脾、肺、腎和腸等病變。四、紫莖澤蘭制劑的亞慢性毒性試驗(yàn)研究80只SD大鼠隨機(jī)分4組,每組20只,通過(guò)灌胃的方法對(duì)大鼠進(jìn)行施藥,劑量大小分別是:1/10LD_(50)高劑量組、1/25LD_(50)中劑量組、1/50LD_(50)低劑量組與0g/kg體重的對(duì)照組,連續(xù)灌胃28d。試驗(yàn)期間觀察臨床狀況,稱量每周大鼠體重并以此調(diào)整灌胃劑量。在試驗(yàn)結(jié)束后進(jìn)行動(dòng)物血液學(xué)指標(biāo)的測(cè)定并進(jìn)行病理,解剖學(xué)觀察,同時(shí)對(duì)每組動(dòng)物的主要臟器進(jìn)行濕重稱量,根據(jù)稱量結(jié)果來(lái)進(jìn)行臟器指數(shù)的計(jì)算。結(jié)果表明:紫莖澤蘭外用殺螨制劑對(duì)大鼠的生長(zhǎng)發(fā)育、血液學(xué)、臟器指數(shù)有性別差異性,對(duì)大鼠的總體影響不明顯,也沒(méi)有規(guī)律性。
【學(xué)位單位】:四川農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位年份】:2018
【中圖分類】:S859
【部分圖文】:

紫莖澤蘭素,乙醇,體積分?jǐn)?shù),提取率


1.2.8 數(shù)據(jù)處理用 Excel 作圖,設(shè)計(jì)正交試驗(yàn)對(duì)提取工藝進(jìn)行優(yōu)化。2 結(jié)果與分析2.1 單因素試驗(yàn)2.1.1 乙醇體積分?jǐn)?shù)對(duì)紫莖澤蘭植物中紫荊澤蘭素 A 提取率的由圖 1-2 得出,紫莖澤蘭素 A 的提取率隨乙醇體積分?jǐn)?shù)的增呈現(xiàn)出增加的趨勢(shì),并且在 95%時(shí)達(dá)到最高。0.5

紫莖澤蘭素,提取時(shí)間,提取率


Fig.1-2The influence ofvolume percentage of ethonal on euptoxA extraction rate2.1.2 提取時(shí)間對(duì)紫莖澤蘭植物中紫荊澤蘭素 A 提取率的影響由圖1-3得出,紫莖澤蘭素A提取率隨著提取時(shí)間的增加而呈現(xiàn)增加趨勢(shì)。00.050.10.150.20.250.30.350.40.450.50 2 0 4 0 6 0 8 0 1 0 0莖澤蘭醇提液中紫UEPTXOA取率提乙醇體積分?jǐn)?shù)18

紫莖澤蘭素,提取率,提取時(shí)間


圖 1-3 提取時(shí)間對(duì)紫莖澤蘭素 A 提取率的影響Fig.1-3 The influence of extraction time on euptoxA extraction rate2.1.3 料液比對(duì)紫莖澤蘭植物中紫荊澤蘭素 A 提取率的影響由圖 1-4 得出,紫莖澤蘭素 A 的提取率隨著提取時(shí)間的增加而呈現(xiàn)不趨勢(shì),在 2h 時(shí)達(dá)到最高。00.050.10.150 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5莖澤蘭醇提液中紫提取時(shí)間/H0.3

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9 朱s闃

本文編號(hào):2825189


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