【摘要】：豬傳染性胸膜肺炎(porcine infectious pleuropneumonia,PCP)是由豬胸膜肺炎放線桿菌(Actinobacillus pleuropneumoniae,APP)引起的一種接觸性、高度致死性呼吸道傳染病。APP各型之間交叉保護性不強,又有大量耐藥性菌株出現(xiàn),特別是近年來,患病豬感染APP,往往與其他疾病混合感染,如豬瘟、豬藍耳病、豬圓環(huán)病毒病等,從而增加了治療難度。因此,尋找安全可靠的、廉價的新型藥物十分必要。針對豬傳染性胸膜肺炎所面臨的問題,根據(jù)中獸醫(yī)醫(yī)藥理論、中藥特性及仔豬傳染性胸膜肺炎的發(fā)生機理,分別使用不同的中藥單體(連翹苷、綠原酸、蒲公英甾醇、落新婦苷、木犀草素)和中藥復(fù)方(黃仁湯、生黃湯、連金散水煮液)對感染APP的小鼠進行治療。實驗結(jié)果表明,用連翹苷和黃仁湯治療后小鼠臨床癥狀得到明顯改善(p0.01),肺臟指數(shù)顯著降低(p0.01),存活率最高,這表明連翹苷和黃仁湯對APP感染小鼠具有較好的治療作用。為了進一步考察連翹苷和黃仁湯對APP感染小鼠的治療作用,我們建立了小鼠感染模型。將ICR小鼠隨機分為4組,分別為正常對照組、感染對照組、連翹苷治療組、黃仁湯治療組。小鼠鼻腔感染APP(2×10~8 CFU),2 h后連翹苷治療組(20 mg/kg)、黃仁湯治療組(10 g/kg)分別灌服給藥,每隔12 h用藥一次,連續(xù)用藥3 d。實驗結(jié)果表明,連翹苷和黃仁湯治療后小鼠臨床癥狀得到明顯改善(p0.01),血液和BALF中炎性細胞數(shù)目明顯減少(p0.05),TNF-α、IL-6、IL-1β水平明顯降低(p0.05),肺組織病理變化明顯減輕,這表明連翹苷和黃仁湯對APP感染小鼠具有較好的治療效果。為了進一步驗證連翹苷及黃仁湯的臨床治療效果,我們選用35日齡的仔豬進行APP感染仔豬的治療效果研究。首先,通過滴鼻接種APP的方法,建立豬傳染性胸膜肺炎的人工感染模型。將仔豬分為5組,分別為正常對照組、感染對照組、恩諾沙星治療組、連翹苷治療組、黃仁湯治療組。感染6 h后恩諾沙星治療組、連翹苷治療組、黃仁湯治療組分別給藥處理,每天用藥2次,連續(xù)用藥5d。實驗結(jié)果顯示,黃仁湯治療組的治愈率為100%,與恩諾沙星治療組的治愈率相同。同時黃仁湯治療組和恩諾沙星治療組的增重率極顯著高于感染對照組(p0.01),而黃仁湯治療組和恩諾沙星治療組的增重率無顯著差異(p0.05)。綜上所述,連翹苷及黃仁湯連用5 d,對仔豬傳染性胸膜肺炎具有較好的治療效果,為進一步的臨床應(yīng)用奠定了基礎(chǔ),可作為一種治療豬傳染性胸膜肺炎安全可靠的、廉價的候選藥物。
【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：S858.28
【圖文】：

組、生黃湯組和連金散水煮液組臨床癥狀的改善不明顯（圖1.1）。圖 1.1 中藥對 APP 感染小鼠的臨床評分Fig 1.1 Clinical scores of traditional Chinese medicine on APP infected mice與正常對照組比較，##p<0.01；與感染對照組比較, * p<0.05，** p<0.01##p<0.01, compared with normal control group, * p<0.05，** p<0.01, compared withinfection control group1.3.2 各組小鼠體重的變化通過表 1.3 可知各組給藥 3 d 小鼠的平均體重，與正常對照組比較，其他組的小鼠體重均顯著下降（p<0.05）；各藥物治療組與感染對照組比較，小鼠體重變化差異不顯著（p>0.05）。給藥后 6 d，與正常對照組比較，感染對照組、落新婦苷組、木犀草素組和生黃湯體重變化差異顯著（p<0.01），綠原酸組、連翹苷組、蒲公英甾醇組、黃仁湯組和連金散水煮液組小鼠體重差異不明顯（p>0.05）。

蒲公英甾醇組 0.49±0.10 5.03±0.19 0.57±0.32 0.90±0.03* 1.01±0.19黃仁湯組 0.49±0.21 4.92±0.17 0.49±0.12 0.86±0.25** 0.96±0.10生黃湯組 0.52±0.15 5.11±0.21 0.67±0.40 0.97±0.07 1.21±0.08連金散水煮液組 0.51±0.13 5.12±0.13 0.59±0.05 0.93±0.09* 1.02±0.12與正常對照組比較，##p<0.01；與感染對照組比較，* p<0.05，**p<0.01##p<0.01, compared with normal control group; * p<0.05, ** p<0.01, compared withinfection control group1.3.4 中藥對 APP 感染小鼠的肺臟表觀病變影響分別于感染后第 7 d 對小鼠進行剖解，觀察肺臟表觀病理變化。首先，通過肺臟的外觀可以看出，感染對照組小鼠肺臟的損傷最為嚴重，出現(xiàn)大面積的充血，壞死，其次是落新婦苷組和木犀草素組，而連翹苷治療組和黃仁湯治療組小鼠的肺臟病變較輕。

圖 1.3 中藥對 APP 感染小鼠的存活率影響3 Effect of Traditional Chinese Medicine on survival rate of APP infecte討論小鼠模型已被廣泛的應(yīng)用于細菌性肺炎致病機制的研究中[56]。APP 肺臟的革蘭氏陰性菌，是危害世界所有養(yǎng)豬國家的病原菌，引起典型膜肺炎[57-59]。我們以 APP 為代表，建立小鼠感染模型，篩選出治療 鼠的中藥，為進一步的臨床應(yīng)用提供科學依據(jù)。在本研究中，以 APP 血清型 5 b 型滴鼻感染 ICR 小鼠，建立呼吸道型，并用不同的中藥單體及中藥復(fù)方進行治療，實驗結(jié)果表明用連翹治療后小鼠臨床癥狀得到明顯改善，肺臟指數(shù)顯著降低，存活率最高翹苷和黃仁湯對 APP 感染小鼠具有較好的治療作用。臨床癥狀包括：小鼠的活動性、被毛、食欲、精神狀態(tài)、眼分泌物、

【參考文獻】

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本文編號：2788250