【摘要】：替米考星是一種半合成大環(huán)內(nèi)酯類畜禽專用抗生素,結(jié)構(gòu)與抗菌效果同其他大環(huán)內(nèi)酯類藥物相似,所有的革蘭陽性菌、部分革蘭陰性菌、支原體、螺旋體對其敏感。主要用于治療牛、羊、雞、豬等動物由敏感菌感染引起的感染性疾病。替米考星難溶于水,臨床上主要使用其磷酸鹽磷酸替米考星。磷酸替米考星的作用機理與抗菌效果與替米考星相似。溫敏原位凝膠注射劑,是指高分子材料以溶液狀態(tài)注射給藥后,在用藥部位對溫度刺激產(chǎn)生響應(yīng),發(fā)生分散狀態(tài)或構(gòu)象的可逆轉(zhuǎn)化,形成半固體狀的藥物儲庫。溫敏原位凝膠注射劑已成為一種新型藥物傳遞系統(tǒng),可以延長藥物的作用時間,在藥劑學(xué)與生物技術(shù)領(lǐng)域得到了大量的研究。本研究通過冷溶法制備出磷酸替米考星溫敏原位凝膠注射劑。結(jié)果顯示,P407和P188對膠凝溫度影響明顯,亞硫酸鈉、依地酸二鈉對膠凝溫度的影響不明顯;磷酸替米考星會使原位凝膠的膠凝溫度升高;配比為23%P407+6%P188+0.2%亞硫酸鈉+0.01%依地酸二鈉+10%磷酸替米考星(以替米考星計)的膠凝溫度為36.8℃。為考察磷酸替米考星溫敏原位凝膠的特性,建立了紫外分光光度法測定替米考星的含量的分析方法。結(jié)果顯示:替米考星濃度在12~28μg/mL濃度時,替米考星吸光度與濃度線性關(guān)系良好,標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為:A=0.0209C-0.0071,R~2=0.9998,該方法精密度高、重復(fù)性和回收率好�？疾炝梭w內(nèi)外膠凝特性和體外釋放特性。結(jié)果顯示:體內(nèi)外膠凝效果明顯,在37.5℃條件下和注射進體內(nèi),均能在1min內(nèi)快速發(fā)生膠凝現(xiàn)象;體外釋放時間延長至約2倍,在2h時,磷酸替米考星溶液累計釋放率為55.3%,凝膠僅為31.2%;5h時,溶液累計釋放率為91.1%,凝膠僅為53.4%。利用家兔考察了肌肉刺激性,采用改良寇氏法研究了磷酸替米考星溫敏原位凝膠注射劑的急性毒性。結(jié)果顯示:磷酸替米考星溫敏原位凝膠注射劑對肌肉的刺激在1級至2級之間,刺激較小,可用于肌肉注射;對小鼠腹腔注射LD_(50)=302.691mg/kg,95%可信限為269.421mg/kg~340.095mg/kg,急性毒性較小。本實驗制備的磷酸替米考星溫敏原位凝膠注射劑相較于磷酸替米考星水溶液體外釋放時間延長,急性毒性較小,因此具有很好的發(fā)展前景和臨床運用價值。
【學(xué)位授予單位】：四川農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：S859.796
【圖文】：

是替米考星磷酸化的產(chǎn)物，進入體內(nèi)脫去磷酸的仍然是替米考星。與替米考星的作用機理和，臨床上更多的使用磷酸替米考星。構(gòu)和理化性質(zhì)式為 C46H80N2O13，分子量為：869.13[3]，結(jié)構(gòu)式具有較強苦味，在水中難溶，主要溶解于有機、乙腈中易溶[8,9]。因在水中難溶的特性，臨床，其抗菌效果相似于替米考星，且在水中極易米考星不穩(wěn)定，尤其在強酸、堿條件下，容易分在 pH 值高于 2 的酸性與 pH 值低于 7.4 的堿性

搖勻，以磷酸鹽緩沖液（Ph7.2)為參比，在本章檢波長處，測定其吸光度，帶入回歸方程，計算加樣回收率。與分析波長的測定結(jié)果掃描圖譜見圖2，結(jié)果顯示，磷酸替米考星溫敏原位凝膠注射劑加Ph7.2）配制成的樣品溶液和替米考星標(biāo)準(zhǔn)溶液在291nm波長處有替米考星溫敏原位凝膠注射劑（不含磷酸替米考星）加適量磷酸配制成的空白樣品溶液在291nm波長處無紫外吸收，不影響替米考此把291nm波長作為檢測波長。

表1. 線性關(guān)系檢測結(jié)果（n=5）Table 1. Results of liner relationship (n=5)C/μg/mLA1 2 3 4 5Mean RSD/%12 0.244 0.246 0.25 0.244 0.243 0.2454 1.1416 0.325 0.323 0.322 0.327 0.327 0.3248 0.7020 0.407 0.406 0.408 0.409 0.409 0.4078 0.3224 0.494 0.494 0.496 0.492 0.493 0.4938 0.3028 0.578 0.58 0.575 0.578 0.579 0.578 0.32

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