發(fā)布時(shí)間：2020-07-30 14:05

【摘要】：目的蓮香散是由廣州中醫(yī)藥大學(xué)與廣州華農(nóng)大實(shí)驗(yàn)獸藥有限公司合作開(kāi)發(fā)的三類新中獸藥,主要用于防治雛雞大腸桿菌性腹瀉與蛋雞輸卵管炎型大腸桿菌病。蓮香散主要由穿心蓮、木香、干姜、蒼術(shù)、厚樸等5味中藥組成,具有清熱解毒、行氣止痛、燥濕健脾等功效。經(jīng)前期臨床前研究確定了蓮香散的制備工藝及生產(chǎn)流程,穩(wěn)定性及藥理藥效實(shí)驗(yàn)表明該方不僅具有較好的防治雞大腸桿菌病功效,而且穩(wěn)定性好、安全無(wú)毒。為了全面評(píng)價(jià)本散劑在獸醫(yī)臨床上的安全性與有效性,本研究分別開(kāi)展靶動(dòng)物安全性試驗(yàn)、實(shí)驗(yàn)性臨床試驗(yàn)與擴(kuò)大臨床試驗(yàn),對(duì)蓮香散的臨床功效和安全性等方面開(kāi)展全面的試驗(yàn)研究工作,為新中獸藥上市后的推薦給藥方式提供科學(xué)依據(jù)。方法:通過(guò)毒理學(xué)試驗(yàn)、靶動(dòng)物安全性試驗(yàn)研究試驗(yàn)雞對(duì)蓮香散的耐受程度(最大耐受劑量),及添加超過(guò)最大耐受劑量之后,試驗(yàn)雞可能出現(xiàn)的臨床癥狀以及對(duì)其血液學(xué)與生化指標(biāo)影響等,為臨床給藥方案提供科學(xué)依據(jù)。實(shí)驗(yàn)性臨床試驗(yàn)和擴(kuò)大臨床試驗(yàn)研究中藥蓮香散對(duì)試驗(yàn)雞人工感染大腸桿菌病及臨床上雞大腸桿菌自然病例的防治效果與最佳用藥劑量,為臨床養(yǎng)雞中常見(jiàn)的雞大腸桿菌病防治工作中的具體給藥方案提供試驗(yàn)數(shù)據(jù)與科學(xué)依據(jù)。成果:1、急性毒性試驗(yàn)未能測(cè)得LD50,故進(jìn)行MTD試驗(yàn),結(jié)果表明蓮香散屬于無(wú)毒物。蓮香散30d長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)研究結(jié)果表明該復(fù)方對(duì)SD大鼠未顯示毒性反應(yīng),說(shuō)明蓮香散無(wú)毒性。2、在靶動(dòng)物安全性試驗(yàn)中,分別以臨床推薦劑量(1%蓮香散)、3倍臨床推薦劑量(3%蓮香散)和5倍臨床推薦劑量(5%蓮香散)將中藥復(fù)方蓮香散添加進(jìn)試驗(yàn)肉雞基礎(chǔ)日糧中,連續(xù)飼喂7d。試驗(yàn)期間觀察雞臨床癥狀與試驗(yàn)前后的體重變化,檢測(cè)試驗(yàn)雞血液學(xué)、血液生化指標(biāo),并在試驗(yàn)結(jié)束后剖解試驗(yàn)雞,并取臟器觀察組織學(xué)結(jié)構(gòu)等變化情況。試驗(yàn)結(jié)果顯示,中藥蓮香散在靶動(dòng)物(試驗(yàn)肉雞)上按照臨床推薦劑量、3倍臨床推薦劑量、5倍臨床推薦劑量添加使用,均未對(duì)試驗(yàn)雞的飲水、食料、糞便、體重、血液學(xué)與生化指標(biāo)產(chǎn)生明顯的影響,試驗(yàn)雞臟器組織學(xué)結(jié)構(gòu)也未發(fā)生明顯的異常。試驗(yàn)結(jié)果表明,中藥蓮香散在臨床上大劑量使用(即臨床推薦劑量5倍)也是安全的。3、在實(shí)驗(yàn)性臨床試驗(yàn)中,通過(guò)人工誘發(fā)試驗(yàn)雞大腸桿菌病,并觀察了蓮香散推薦劑量的高、中、低劑量(即在基礎(chǔ)日糧中添加2%、1%、0.5%)與四味穿心蓮散對(duì)感染雞的療效,試驗(yàn)投藥7 d,觀察14 d。主要觀察指標(biāo)包括:試驗(yàn)雞臨床癥狀表現(xiàn)情況,發(fā)病率、死亡率、治愈率、有效率與無(wú)效率,以及試驗(yàn)雞在試驗(yàn)前后的平均體重,存活試驗(yàn)雞剖解病理變化等相關(guān)指標(biāo)。試驗(yàn)結(jié)果顯示,本試驗(yàn)成功誘發(fā)雞大腸桿菌病,發(fā)病雞主要表現(xiàn)為精神不振、被毛臟亂、逆立,扎堆、縮頸、翅膀下垂、排黃白稀糞,飲食欲減退。剖檢死亡雞,觀察內(nèi)臟病變,主要表現(xiàn)為肝周炎和心包炎,心包膜增厚,小腸黏膜有出血點(diǎn)等主要病理變化,并從肝臟、脾臟及心臟均分離出大量典型的大腸桿菌。當(dāng)在試驗(yàn)雞基礎(chǔ)日糧中分別添加蓮香散高、中、低劑量(即在基礎(chǔ)日糧中添加2%、1%、0.5%)與四味穿心蓮散,試驗(yàn)結(jié)果顯示,當(dāng)在試驗(yàn)雞基礎(chǔ)日糧中分別添加蓮香散、四味穿心蓮散,均能顯著降低人工感染雞大腸桿菌試驗(yàn)雞的死亡率,并能提高其治愈率與有效率,并減輕試驗(yàn)雞臟器病變,改善試驗(yàn)雞的生長(zhǎng)狀況,增加體重等功效;試驗(yàn)結(jié)果顯示,在添加1%蓮香散、2%蓮香散時(shí)對(duì)感染雞的療效最佳。4、在擴(kuò)大臨床試驗(yàn)中,通過(guò)對(duì)發(fā)病蛋雞臨床癥狀、典型的剖解病理變化及細(xì)菌分離培養(yǎng)與鑒定等方法,篩選出100只由大腸桿菌導(dǎo)致的蛋雞輸卵管炎癥自然發(fā)病蛋雞,并隨機(jī)分為2組,每組50只試驗(yàn)雞,第1組(1%蓮香散治療組)與第2組(0.5%四味穿心蓮散治療組)。試驗(yàn)結(jié)果顯示,輸卵管炎型大腸桿菌病自然發(fā)病蛋雞在分別經(jīng)中藥蓮香散、四味穿心蓮散治療7 d并觀察到第14 d,隨著中藥治療時(shí)間的延長(zhǎng),自然發(fā)病試驗(yàn)蛋雞精神逐漸恢復(fù)、拉稀癥狀不斷減輕、飲欲增加,死亡逐漸停止,產(chǎn)蛋率不斷提高、蛋品質(zhì)有所改善,并在試驗(yàn)結(jié)束后有50%以上蛋雞被治愈,治愈率加有效率超過(guò)80%。試驗(yàn)結(jié)果表明,在蛋雞基礎(chǔ)日糧中添加蓮香散、四味穿心蓮均具有改善蛋雞輸卵管炎癥(由大腸桿菌導(dǎo)致)的臨床癥狀,降低蛋雞死亡率,提高蛋雞產(chǎn)蛋率與改善雞蛋品質(zhì),促進(jìn)病雞耐過(guò)與逐漸恢復(fù)健康并達(dá)到治愈標(biāo)準(zhǔn)。綜合評(píng)價(jià)結(jié)果顯示中藥蓮香散療效優(yōu)于四味穿心蓮散,但差異不顯著。結(jié)論:蓮香散臨床研究通過(guò)靶動(dòng)物安全性試驗(yàn)、實(shí)驗(yàn)性臨床試驗(yàn)和擴(kuò)大臨床試驗(yàn)等研究,結(jié)果表明,在基礎(chǔ)日糧中添加受試藥品蓮香散,用于防治雞大腸桿菌病是安全、有效的,適合臨床應(yīng)用。臨床推薦使用劑量為1%拌料使用,連續(xù)使用7d。
【學(xué)位授予單位】：廣州中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：S858.31
【圖文】：

圖３－２肝臟（１００ｘ）逡逑

Ｃ：高劑量組？邐Ｄ：對(duì)照組？逡逑圖３－２肝臟（１００ｘ）逡逑６．２．２脾臟：逡逑空白組：脾紅、白髓結(jié)構(gòu)清晰，脾小梁未見(jiàn)增粗，動(dòng)脈周?chē)馨颓是逦梢?jiàn)，細(xì)逡逑動(dòng)脈未見(jiàn)病變，脾小體分布、形態(tài)正常，部分生發(fā)中心清晰可見(jiàn)，脾組織未見(jiàn)含鐵血逡逑＿＿逡逑Ａ：高劑量組３邐Ｂ：對(duì)照組３逡逑ＨＨ逡逑Ｃ：高劑量組￥邐Ｄ：對(duì)照組￥逡逑圖３－３脾臟（４０0ｘ）逡逑３３逡逑

Ｃ：高劑量組？邐Ｄ：對(duì)照組？逡逑圖３－２肝臟（１００ｘ）逡逑６．２．２脾臟：逡逑空白組：脾紅、白髓結(jié)構(gòu)清晰，脾小梁未見(jiàn)增粗，動(dòng)脈周?chē)馨颓是逦梢?jiàn)，細(xì)逡逑動(dòng)脈未見(jiàn)病變，脾小體分布、形態(tài)正常，部分生發(fā)中心清晰可見(jiàn)，脾組織未見(jiàn)含鐵血逡逑＿＿逡逑Ａ：高劑量組３邐Ｂ：對(duì)照組３逡逑ＨＨ逡逑Ｃ：高劑量組￥邐Ｄ：對(duì)照組￥逡逑圖３－３脾臟（４０0ｘ）逡逑３３逡逑

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