【摘要】：牛血清白蛋白(BSA)因其來源豐富,易純化,價格低廉,在水中溶解性好,以及良好的生物相容性等諸多優(yōu)點被廣泛應(yīng)用于納米材料合成和藥物傳遞等領(lǐng)域。但是到目前為止,基于BSA合成的復(fù)合納米材料在抗病毒領(lǐng)域內(nèi)的應(yīng)用卻較少報道,基于此,本實驗合成了2-巰基乙烷磺酸鈉作為修飾劑,BSA包封的星形碲納米材料(Te/BSA納米星)以及牛血清白蛋白納米粒子(BSA NPs)作為載體負(fù)載抗病毒藥物的復(fù)合納米材料,并對其進(jìn)行一系列化學(xué)表征,最后探究了它們對豬繁殖與呼吸綜合征病毒(PRRSV)增殖的影響,具體內(nèi)容如下:1.以2-巰基乙烷磺酸鈉(MES),亞碲酸鈉(Na_2TeO_3),BSA為原料合成三棱星形的Te/BSA納米星,并利用紫外-可見吸收光譜(UV-vis)、紅外光譜(FTIR)、水合粒徑(DLS)、透射電子顯微鏡(TEM)、X射線光電子能譜(XPS)、X射線衍射(XRD)等對其進(jìn)行化學(xué)表征。通過MTT法測定了Te/BSA納米星對MARC-145細(xì)胞的影響,并以PRRSV為病毒模型,采用間接免疫熒光實驗,空斑實驗,蛋白質(zhì)免疫印跡實驗共同驗證了Te/BSA納米星對PRRSV增殖的抑制作用,進(jìn)一步探究發(fā)現(xiàn)Te/BSA納米星主要抑制PRRSV增殖周期中的穿入過程,另外Te/BSA納米星可顯著降低PRRSV誘導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)活性氧(ROS)的產(chǎn)生。最后,用谷胱甘肽(GSH)替代MES合成出球狀的Te/BSA納米球作為對照,發(fā)現(xiàn)Te/BSA納米星顯示出比Te/BSA納米球更高的抗病毒活性,表明MES不僅改變了納米材料的形狀也增強(qiáng)了它們對PRRSV的抗病毒活性,這一研究結(jié)果將為Te/BSA納米星應(yīng)用于抗病毒領(lǐng)域提供一定的借鑒意義。2.以BSA NPs作為納米載體,負(fù)載藥物(2,4-二羥基苯基)(2,6-二甲基苯基)甲酮,分子式為C_(15)H_(14)O_3,運(yùn)用去溶劑化的實驗方法,分別按照BSA:C_(15)H_(14)O_3為1:2、1:3、1:4的原料比合成出復(fù)合納米材料C_(15)H_(14)O_3-BSA NPs,并對其進(jìn)行了紫外光譜,透射電鏡,水合粒徑等化學(xué)表征,同時計算出C_(15)H_(14)O_3-BSA NPs的藥物負(fù)載率以及體外釋放率,發(fā)現(xiàn)1:2合成出的C_(15)H_(14)O_3-BSA NPs有最高的藥物負(fù)載率以及體外釋放率,最后評估了C_(15)H_(14)O_3-BSA NPs、C_(15)H_(14)O_3對MARC-145細(xì)胞的影響,以及對PRRSV增殖的影響。結(jié)果顯示C_(15)H_(14)O_3-BSA NPs較C_(15)H_(14)O_3有更好的抗病毒效果,這為后續(xù)研究白蛋白載藥在抗病毒領(lǐng)域的應(yīng)用提供了一定的參考。
【學(xué)位授予單位】：華中農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：S852.651;TB33
【圖文】：

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牛血清白蛋白復(fù)合納米材料的合成及對豬繁殖與呼吸綜合征病毒的抑制作用研究Cagno 等人(Cagno et al 2018)用癸烷磺酸做為修飾劑設(shè)計出具有模擬乙酰肝素多糖蛋白（HSPG）的納米材料（MUS-Au NPs），癸烷磺酸的配體結(jié)構(gòu)，可與病毒進(jìn)行不可逆的結(jié)合，因此實現(xiàn)廣譜不可逆的抗圖 1-2）。金屬納米材料被廣泛的研究于抗病毒領(lǐng)域，但是重金屬離子及環(huán)境存在的危害仍有一定的爭議(Marambio-Jones et al 2010)。

-3 糖富勒烯抑制埃博拉病毒感染示意圖（Luczkowiak et al 201ematic illustration of glycofullerenes inhibiting viral infection. (Luc2013)米材料烯及其衍生物由于具有高表面積與體積比，易于表面官醫(yī)藥領(lǐng)域，近年來也被發(fā)現(xiàn)具有抗病毒活性。2015 年 Y化石墨烯（GO）對豬偽狂犬病病毒（PRV，DNA 病毒DV，RNA 病毒）的廣譜抗病毒活性。GO 在非細(xì)胞毒 PEDV 的感染，使病毒滴度降低了 2 個對數(shù)值，并詳細(xì)-4 所示，GO 和 rGO 的有效抗病毒活性可歸因于獨(dú)特的

本文編號：2758001