【摘要】：目的:研究抗病毒顆粒對(duì)靶動(dòng)物雞的安全性及其對(duì)人工感染雞傳染性支氣管炎的臨床療效,以期為抗病毒新藥的研發(fā)提供依據(jù)。方法:評(píng)價(jià)抗病毒顆粒對(duì)靶動(dòng)物雞的安全性,選用8日齡健康伊莎褐蛋公雞100只,隨機(jī)分為5組,每組20只,設(shè)置抗病毒顆粒推薦劑量的1倍劑量組(4 g/L)、3倍劑量組(12g/L)、5倍劑量組(20g/L)和10倍劑量組(40g/L)。4個(gè)用藥組持續(xù)飲水給藥5 d,試驗(yàn)期間,每天觀察記錄雞的精神狀態(tài)、進(jìn)食情況、二便性狀等一般臨床表現(xiàn),測定試驗(yàn)前后的增重、臟器指數(shù)、血常規(guī)指標(biāo)、血清生化指標(biāo)并觀察組織病理學(xué)變化。研究抗病毒顆粒對(duì)雞傳染性支氣管炎(IB)的治療作用,選取8日齡伊莎褐蛋公雞360只,隨機(jī)分為6組,除空白對(duì)照組外,均按照10427EID50IBV第3代雞胚尿囊液滴鼻點(diǎn)眼0.2 mL/只,感染72 h,3個(gè)藥物劑量組分別在飲水中按2 g/L水、4g/L水、8g/L水的劑量添加抗病毒顆粒,陽性藥物組按25g/kg飼料添加麻杏石甘散,連續(xù)給藥5d,空白對(duì)照組不添加任何藥物,病毒對(duì)照組攻毒后不做其他處理。測定各試驗(yàn)組臨床療效、平均增重、免疫器官指數(shù)、靶器官中IBV N基因表達(dá)量、氣管中IFN-β表達(dá)量及組織病理學(xué)的觀察。結(jié)果:1、靶動(dòng)物安全性試驗(yàn)中,與空白對(duì)照組相比,各組雞的平均增重、臟器指數(shù)、血常規(guī)指標(biāo)、血清生化指標(biāo)及組織病理學(xué)觀察均無顯著性差異(p0.05)。2、抗病毒顆粒高、中劑量組的總有效率分別為90.00%和86.67%,痊愈率分別為80.00%和76.67%,死亡率分別為10.00%和13.33%,能夠促進(jìn)雞增重及免疫器官發(fā)育,且顯著改善組織病理變化。3、與病毒對(duì)照組相比,抗病毒顆粒各劑量組、麻杏石甘散組氣管、支氣管、肺臟中IBVN基因的表達(dá)量均顯著降低(p0.05)。與麻杏石甘散組相比,抗病毒顆粒各組氣管、支氣管、肺臟中IBVN基因的表達(dá)量差異不顯著(p0.05),但抗病毒顆粒高、中劑量組均有降低的趨勢(shì)。4、與病毒對(duì)照組相比,抗病毒顆粒高、中劑量組能顯著誘生IFN-β的表達(dá)(p0.05)。與麻杏石甘散組相比,抗病毒顆粒高劑量組能顯著上調(diào)IFN-β的表達(dá)(p0.05)。結(jié)論:1.按抗病毒顆粒推薦劑量的1倍劑量(4g/L)、3倍劑量(12g/L)、5倍劑量(20 g/L)和10倍劑量(40 g/L),持續(xù)飲水給藥5 d,對(duì)靶動(dòng)物雞無毒副作用,臨床使用安全。2.抗病毒顆粒能夠有效治療IB,在感染IBV72h后,按抗病毒顆粒高劑量(8g/L)、中劑量(4g/L),持續(xù)飲水給藥5d,對(duì)人工感染IB有顯著的治療作用。
【學(xué)位授予單位】：山西農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：S859.7
【圖文】：

圖１傳染性支氣管炎病毒粒子結(jié)構(gòu)及基因組模式圖，引自（Ｊａｃｋｗｏｏｄ，邋Ｈａｌｌ，邋ａｎｄ邋Ｈａｎｄｅｌ，邋２０１２；逡逑Ｐｅｒｌｍａｎ邋ａｎｄ邋Ｎｅｔｌａｎｄ，邋２００９）逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋１邋Ｔｈｅ邋ｓｔｕｃｔｕｒｅ邋ｏｆ邋ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ邋ｂｒｏｎｃｈｉｔｉｓ邋ｖｉｒｕｓ邋ｖｉｒｉｏｎ邋ａｎｄ邋ｇｅｎｏｍｅ．逡逑Ｔｈｉｓ邋ｐｉｃｔｕｒｅ邋ｉｓ邋ｃｉｔｅｄ邋ｆｒｏｍ邋（Ｊａｃｋｗｏｏｄ，邋Ｈａｌｌ，邋ａｎｄ邋Ｈａｎｄｅｌ，邋２０１２；邋Ｐｅｒｌｍａｎ邋ａｎｄ邋Ｎｅｔｌａｎｄ，邋２００９）．逡逑１．２邋ＩＢＶ結(jié)構(gòu)蛋白和功能逡逑ＩＢＶ基因組編碼４種結(jié)構(gòu)蛋白，即纖突蛋白Ｓ邋（Ｓｐｉｋｅ邋ｐｒｏｔｅｉｎ邋）、膜進(jìn)白Ｍ逡逑（Ｍｅｍｂｒａｎｅ邋ｐｒｏｔｅｉｎ）、核蛋白邋Ｎ邋（Ｎｕｃｌｅｏｃａｐｓｉｄ邋ｐｒｏｔｅｉｎ）和小分子膜蛋白邋Ｅ邋（Ｓｍａｌｌ逡逑ｍｅｍｂｒａｎｅ邋ｐｒｏｔｅｉｎ）。它們與病毒粒子的侵入、組裝與釋放有關(guān)。逡逑１．２．１邋Ｓ蛋白逡逑Ｓ蛋白以嵌入的方式存在于病毒囊膜，是高度糖基化的跨膜蛋白，構(gòu)成病毒逡逑粒子表面的纖狀突起。Ｓ蛋白可與它的受體0２，３唾液酸結(jié)合，也可以誘導(dǎo)病毒與逡逑細(xì)胞融合［８］。它被宿主細(xì)胞蛋白酶裂解產(chǎn)ｚｔ：Ｎ端的Ｓ１蛋白和Ｃ端的Ｓ２蛋白，兩者逡逑之間連接形成Ｓ蛋白單體。ＩＢＶ感染時(shí)，Ｓ２蛋白疏水的？端嵌入病毒的囊膜內(nèi)，逡逑

均無明顯病變。試驗(yàn)結(jié)果表明，抗病毒顆粒對(duì)各器官無毒害作用。逡逑３．１．６器官指數(shù)逡逑由圖２可知，各劑量組的心臟指數(shù)、肝臟指數(shù)、脾臟指數(shù)、肺臟指數(shù)、腎臟逡逑指數(shù)、胸腺指數(shù)和法氏囊指數(shù)與空白對(duì)照組相比，均無顯著性差異００．０５），且逡逑各劑量組之間也均無顯著性差異（＾＞０．０５）。試驗(yàn)結(jié)果表明

不同程度的咳嗽及氣管Up音。逡逑３．３．２剖檢病變逡逑空白對(duì)照組和模型組的剖解典型變化見圖４。山圖４可知，感染雞胸腺、喉頭逡逑有不同程度的出血點(diǎn)，氣管環(huán)內(nèi)有大量黏液，個(gè)別有黃色干酪樣物質(zhì)附著，肺臟逡逑組織水腫、出血，氣囊渾濁變厚，空白對(duì)照組無任何病變。逡逑灥攦Ｉ逡逑圖４剖檢病變逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋４邋Ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ邋ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ邋ｏｆ邋ｃｈｉｃｋｅｎｓ逡逑３．３．３感染模型ＩＢＶＮ基因的檢測逡逑用合成的ＩＢＶ邋Ｎ基因的引物進(jìn)行普通ＰＣＲ反應(yīng)擴(kuò)增目的基因，�。校茫耶a(chǎn)逡逑物和６邋｜ａＬ邋ＤＮＡ邋Ｍａｒｋｅｒ，使用３％瓊脂糖凝膠電泳檢測目的條帶。結(jié)果如圖５所逡逑示，陰性對(duì)照組無條帶，病料組在１５４邋ｂｐ處有３條清晰明亮的條帶，１、２、３逡逑分別為模型雞只肺臟、氣管、支氣管擴(kuò)增出的ＩＢＶＮ基因特異性條帶，無二聚逡逑體和非特異性擴(kuò)增，且與預(yù)期片段大�。ǎ保担矗猓穑┫嘁恢�，證明該引物特異性良逡逑好

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本文編號(hào)：2748808