本文關(guān)鍵詞：伊維菌素緩釋微球注射液制備工藝與質(zhì)量標準研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：本課題旨在優(yōu)化制備伊維菌素(IVM)聚乳酸(PLA)緩釋微球,用該微球制備伊維菌素緩釋微球注射液,并對該注射液進行質(zhì)量研究,在此基礎上制定伊維菌素緩釋微球注射液的質(zhì)量標準,為該注射液的后期研發(fā)和臨床應用提供參考和指導。主要通過以下幾個方面進行研究:建立伊維菌素緩釋微球中伊維菌素含量測定方法;使用響應面法對微球制備過程進行優(yōu)化,采用正交實驗設計對緩釋注射液助懸體系進行優(yōu)化,最后對制備的伊維菌素緩釋微球注射液進行體外緩釋研究;參照《中國獸藥典》相關(guān)方法對制備的伊維菌素緩釋微球注射液進行質(zhì)量研究,并采用小鼠急性毒性試驗和亞慢性毒性試驗對制備的伊維菌素緩釋微球注射液進行初步毒性研究,最后制定伊維菌素緩釋微球注射液質(zhì)量標準。通過上述研究得出以下結(jié)果:建立了伊維菌素緩釋微球中伊維菌素含量的HPLC測定方法;優(yōu)化后的伊維菌緩釋微球制備條件為:攪拌速度為651 r/min,投料比(質(zhì)量比,下同)IVM∶PLA=7∶16,聚乙烯醇(PVA)濃度(質(zhì)量濃度,下同)為1.47%,此條件下微球載藥率為29.4%;確立最佳助懸體系為:微球粒徑范圍d≤80μm微球、吐溫20與羧甲基纖維素(SCMC)鈉含量(質(zhì)量分數(shù),下同)分別為2.5%、1.5%、1%,在此條件下注射液沉降體積比為91.5%;制備的伊維菌緩釋微球注射在體外20 d緩釋測定相比原料藥緩釋效果明顯;起草制定了注射液注的質(zhì)量標準;經(jīng)測定伊維菌素緩釋微球注射液對小鼠的LD50為14.61 mL/kg·BW,其95%可信限的為11.58 mL/kg·BW~18.75 m L/kg·BW,亞慢性毒性試驗結(jié)果表明該注射液對大鼠的體內(nèi)蓄積毒性較小。
【關(guān)鍵詞】：伊維菌素 緩釋微球注射液 響應面優(yōu)化 質(zhì)量標準 急性毒性 亞慢性毒性
【學位授予單位】：甘肅農(nóng)業(yè)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：S859.79
【目錄】：

• 摘要4-5
• Summary5-6
• 縮略詞表6-10
• 前言10-11
• 第一章 文獻綜述11-24
• 1 伊維菌素國內(nèi)外的研究進展11-16
• 1.1 伊維菌素概述11
• 1.2 伊維菌素理化及結(jié)構(gòu)性質(zhì)11-12
• 1.3 伊維菌素藥效學12-14
• 1.4 伊維菌素藥動學14-15
• 1.5 伊維菌素毒理學15
• 1.6 伊維菌素檢測15
• 1.7 伊維菌素制劑研究進展15-16
• 2 聚乳酸微球研究進展16-21
• 2.1 聚乳酸微球概述16-17
• 2.2 聚乳酸緩釋微球制備方法17-20
• 2.3 聚乳酸微球的釋藥機理研究20-21
• 3 獸用緩釋注射制劑研究進展21-23
• 3.1 獸用緩釋注射制劑概述21
• 3.2 緩釋注射制劑劑型21-23
• 4 本文研究內(nèi)容23-24
• 第二章 伊維菌素緩釋微球藥物含量測定方法的建立24-31
• 1 實驗材料24-25
• 1.1 實驗藥品及試劑24
• 1.2 實驗儀器24-25
• 2 實驗方法25-26
• 2.1 伊維菌素緩釋微球制備25
• 2.2 空白微球制備25
• 2.3 色譜條件25
• 2.4 樣品溶液配制25-26
• 2.5 方法學驗證26
• 3 實驗結(jié)果26-30
• 3.1 色譜條件驗證結(jié)果26-28
• 3.2 標準曲線28
• 3.3 檢測限和定量限28-29
• 3.4 精密度試驗結(jié)果29
• 3.5 穩(wěn)定性試驗結(jié)果29
• 3.6 回收率試驗結(jié)果29-30
• 4 小結(jié)30-31
• 第三章 伊維菌素緩釋微球注射液實驗室制備工藝研究31-41
• 1 實驗材料31
• 1.1 實驗藥品及試劑31
• 1.2 實驗儀器31
• 2 試驗方法31-35
• 2.1 伊維菌素緩釋微球注射液制備31-32
• 2.2 伊維菌素緩釋微球評價指標及測定32-33
• 2.3 沉降體積比測定33
• 2.4 伊維菌素緩釋微球注射液體外緩釋測定33
• 2.5 伊維菌素緩釋微球注射液實驗室制備工藝優(yōu)化33-35
• 3 實驗結(jié)果35-39
• 3.1 微球制備優(yōu)化結(jié)果35-38
• 3.2 助懸體系優(yōu)化結(jié)果38
• 3.3 伊維菌素緩釋微球注射液優(yōu)化制備后體外模擬緩釋測定結(jié)果38-39
• 4 討論39-40
• 5 小結(jié)40-41
• 第四章 伊維菌素緩釋微球注射液的質(zhì)量研究41-54
• 1 實驗材料41-42
• 1.1 實驗藥品及試劑41
• 1.2 實驗儀器41-42
• 2 實驗方法42-44
• 2.1 質(zhì)量研究42-43
• 2.2 影響因素實驗43-44
• 2.3 穩(wěn)定性試驗44
• 3 結(jié)果與討論44-53
• 3.1 檢查44-46
• 3.2 鑒別46
• 3.3 伊維菌素緩釋微球注射液藥物含量測定方法建立46-48
• 3.4 影響因素試驗48-52
• 3.5 穩(wěn)定性試驗52-53
• 4 小結(jié)53-54
• 第五章 伊維菌素緩釋急性毒性及亞慢性毒性研究54-61
• 1 試驗材料與方法54
• 1.1 藥品與試劑54
• 1.2 實驗動物54
• 1.3 儀器及試劑54
• 2 方法54-56
• 2.1 急性毒性試驗54-55
• 2.2 亞慢性毒性試驗55-56
• 3 實驗結(jié)果56-60
• 3.1 急性毒性試驗結(jié)果56-57
• 3.2 亞慢性毒性試驗結(jié)果57-60
• 4 小結(jié)60-61
• 第六章 結(jié)論61-62
• 參考文獻62-67
• 附錄 伊維菌素緩釋微球注射液質(zhì)量標準（草案）67-69
• 致謝69-70
• 作者簡介70-71
• 導師簡介71-73

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  本文關(guān)鍵詞：伊維菌素緩釋微球注射液制備工藝與質(zhì)量標準研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：271160