本文關(guān)鍵詞：伊維菌素緩釋微球注射液制備工藝與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：本課題旨在優(yōu)化制備伊維菌素(IVM)聚乳酸(PLA)緩釋微球,用該微球制備伊維菌素緩釋微球注射液,并對(duì)該注射液進(jìn)行質(zhì)量研究,在此基礎(chǔ)上制定伊維菌素緩釋微球注射液的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),為該注射液的后期研發(fā)和臨床應(yīng)用提供參考和指導(dǎo)。主要通過(guò)以下幾個(gè)方面進(jìn)行研究:建立伊維菌素緩釋微球中伊維菌素含量測(cè)定方法;使用響應(yīng)面法對(duì)微球制備過(guò)程進(jìn)行優(yōu)化,采用正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)對(duì)緩釋注射液助懸體系進(jìn)行優(yōu)化,最后對(duì)制備的伊維菌素緩釋微球注射液進(jìn)行體外緩釋研究;參照《中國(guó)獸藥典》相關(guān)方法對(duì)制備的伊維菌素緩釋微球注射液進(jìn)行質(zhì)量研究,并采用小鼠急性毒性試驗(yàn)和亞慢性毒性試驗(yàn)對(duì)制備的伊維菌素緩釋微球注射液進(jìn)行初步毒性研究,最后制定伊維菌素緩釋微球注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。通過(guò)上述研究得出以下結(jié)果:建立了伊維菌素緩釋微球中伊維菌素含量的HPLC測(cè)定方法;優(yōu)化后的伊維菌緩釋微球制備條件為:攪拌速度為651 r/min,投料比(質(zhì)量比,下同)IVM∶PLA=7∶16,聚乙烯醇(PVA)濃度(質(zhì)量濃度,下同)為1.47%,此條件下微球載藥率為29.4%;確立最佳助懸體系為:微球粒徑范圍d≤80μm微球、吐溫20與羧甲基纖維素(SCMC)鈉含量(質(zhì)量分?jǐn)?shù),下同)分別為2.5%、1.5%、1%,在此條件下注射液沉降體積比為91.5%;制備的伊維菌緩釋微球注射在體外20 d緩釋測(cè)定相比原料藥緩釋效果明顯;起草制定了注射液注的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn);經(jīng)測(cè)定伊維菌素緩釋微球注射液對(duì)小鼠的LD50為14.61 mL/kg·BW,其95%可信限的為11.58 mL/kg·BW~18.75 m L/kg·BW,亞慢性毒性試驗(yàn)結(jié)果表明該注射液對(duì)大鼠的體內(nèi)蓄積毒性較小。
【關(guān)鍵詞】：伊維菌素 緩釋微球注射液 響應(yīng)面優(yōu)化 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 急性毒性 亞慢性毒性
【學(xué)位授予單位】：甘肅農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：S859.79
【目錄】：

• 摘要4-5
• Summary5-6
• 縮略詞表6-10
• 前言10-11
• 第一章 文獻(xiàn)綜述11-24
• 1 伊維菌素國(guó)內(nèi)外的研究進(jìn)展11-16
• 1.1 伊維菌素概述11
• 1.2 伊維菌素理化及結(jié)構(gòu)性質(zhì)11-12
• 1.3 伊維菌素藥效學(xué)12-14
• 1.4 伊維菌素藥動(dòng)學(xué)14-15
• 1.5 伊維菌素毒理學(xué)15
• 1.6 伊維菌素檢測(cè)15
• 1.7 伊維菌素制劑研究進(jìn)展15-16
• 2 聚乳酸微球研究進(jìn)展16-21
• 2.1 聚乳酸微球概述16-17
• 2.2 聚乳酸緩釋微球制備方法17-20
• 2.3 聚乳酸微球的釋藥機(jī)理研究20-21
• 3 獸用緩釋注射制劑研究進(jìn)展21-23
• 3.1 獸用緩釋注射制劑概述21
• 3.2 緩釋注射制劑劑型21-23
• 4 本文研究?jī)?nèi)容23-24
• 第二章 伊維菌素緩釋微球藥物含量測(cè)定方法的建立24-31
• 1 實(shí)驗(yàn)材料24-25
• 1.1 實(shí)驗(yàn)藥品及試劑24
• 1.2 實(shí)驗(yàn)儀器24-25
• 2 實(shí)驗(yàn)方法25-26
• 2.1 伊維菌素緩釋微球制備25
• 2.2 空白微球制備25
• 2.3 色譜條件25
• 2.4 樣品溶液配制25-26
• 2.5 方法學(xué)驗(yàn)證26
• 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果26-30
• 3.1 色譜條件驗(yàn)證結(jié)果26-28
• 3.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線28
• 3.3 檢測(cè)限和定量限28-29
• 3.4 精密度試驗(yàn)結(jié)果29
• 3.5 穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果29
• 3.6 回收率試驗(yàn)結(jié)果29-30
• 4 小結(jié)30-31
• 第三章 伊維菌素緩釋微球注射液實(shí)驗(yàn)室制備工藝研究31-41
• 1 實(shí)驗(yàn)材料31
• 1.1 實(shí)驗(yàn)藥品及試劑31
• 1.2 實(shí)驗(yàn)儀器31
• 2 試驗(yàn)方法31-35
• 2.1 伊維菌素緩釋微球注射液制備31-32
• 2.2 伊維菌素緩釋微球評(píng)價(jià)指標(biāo)及測(cè)定32-33
• 2.3 沉降體積比測(cè)定33
• 2.4 伊維菌素緩釋微球注射液體外緩釋測(cè)定33
• 2.5 伊維菌素緩釋微球注射液實(shí)驗(yàn)室制備工藝優(yōu)化33-35
• 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果35-39
• 3.1 微球制備優(yōu)化結(jié)果35-38
• 3.2 助懸體系優(yōu)化結(jié)果38
• 3.3 伊維菌素緩釋微球注射液優(yōu)化制備后體外模擬緩釋測(cè)定結(jié)果38-39
• 4 討論39-40
• 5 小結(jié)40-41
• 第四章 伊維菌素緩釋微球注射液的質(zhì)量研究41-54
• 1 實(shí)驗(yàn)材料41-42
• 1.1 實(shí)驗(yàn)藥品及試劑41
• 1.2 實(shí)驗(yàn)儀器41-42
• 2 實(shí)驗(yàn)方法42-44
• 2.1 質(zhì)量研究42-43
• 2.2 影響因素實(shí)驗(yàn)43-44
• 2.3 穩(wěn)定性試驗(yàn)44
• 3 結(jié)果與討論44-53
• 3.1 檢查44-46
• 3.2 鑒別46
• 3.3 伊維菌素緩釋微球注射液藥物含量測(cè)定方法建立46-48
• 3.4 影響因素試驗(yàn)48-52
• 3.5 穩(wěn)定性試驗(yàn)52-53
• 4 小結(jié)53-54
• 第五章 伊維菌素緩釋急性毒性及亞慢性毒性研究54-61
• 1 試驗(yàn)材料與方法54
• 1.1 藥品與試劑54
• 1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物54
• 1.3 儀器及試劑54
• 2 方法54-56
• 2.1 急性毒性試驗(yàn)54-55
• 2.2 亞慢性毒性試驗(yàn)55-56
• 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果56-60
• 3.1 急性毒性試驗(yàn)結(jié)果56-57
• 3.2 亞慢性毒性試驗(yàn)結(jié)果57-60
• 4 小結(jié)60-61
• 第六章 結(jié)論61-62
• 參考文獻(xiàn)62-67
• 附錄 伊維菌素緩釋微球注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（草案）67-69
• 致謝69-70
• 作者簡(jiǎn)介70-71
• 導(dǎo)師簡(jiǎn)介71-73

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