【摘要】：豬呼吸道疾病是一種多因素引起的呼吸道疾病的總稱,由原發(fā)性病原和繼發(fā)性病原混合引起,以藍耳病病毒、圓環(huán)病毒、副豬嗜血桿菌和豬鏈球菌的復合感染率最高,而由豬鏈球菌、副豬嗜血桿菌等導致的繼發(fā)性感染其致死率高,危害嚴重。本團隊前期從配方篩選、經(jīng)濟成本、防耐藥及水溶液穩(wěn)定性的角度出發(fā),最終選擇了硫酸慶大霉素和鹽酸林可霉素作為最終研發(fā)藥物,但是尚不清楚兩藥合用對細菌混合感染導致的呼吸道疾病綜合征的治療效果�；诖嗽�,本文探討硫酸慶大霉素鹽酸林可霉素注射液對豬鏈球菌、副豬嗜血桿菌的抗菌作用及其對混合感染引起呼吸道疾病的治療效果。通過微量肉湯稀釋法、棋盤微量稀釋法以及時間-殺菌曲線的繪制,共同判定硫酸慶大霉素鹽酸林可霉素注射液對副豬嗜血桿菌和鏈球菌的體外聯(lián)合抗菌實驗、體外藥效動力學實驗效果。結(jié)果顯示:兩者對95%豬鏈球菌表現(xiàn)為相加或者協(xié)同作用,對92.3%副豬嗜血桿菌表現(xiàn)為相加或者協(xié)同作用。在臨床試驗中,選擇自然發(fā)病的豬呼吸道疾病的保育豬,觀察用藥前后試驗豬的臨床癥狀、臨床療效、體內(nèi)的細菌分離與計數(shù)、組織病理學觀察以及料重比,判定硫酸慶大霉素鹽酸林可霉素注射液對呼吸道疾病的治療效果。結(jié)果顯示:(1)給藥后,硫酸慶大霉素鹽酸林可霉素注射液組與空白對照組、氟苯尼考組、硫酸慶大霉素組、鹽酸林可霉素組(以下簡稱四組對照組)相比,臨床癥狀打分呈現(xiàn)顯著性差異(p0.05),說明該藥可有效改善發(fā)病豬的臨床癥狀。(2)給藥后,與四組對照組相比,硫酸慶大霉素鹽酸林可霉素注射液組的有效率和治愈率顯著增高(p0.05),表明硫酸慶大霉素鹽酸林可霉素注射液的治療作用顯著優(yōu)于其他四組對照組;此外,給藥后連續(xù)觀察21d,硫酸慶大霉素鹽酸林可霉素注射液組中未出現(xiàn)死亡的試驗豬,說明該藥治療作用顯著優(yōu)于四組對照組。(3)給藥第3d與給藥第5d,與四組對照組相比,硫酸慶大霉素鹽酸林可霉素注射液組試驗豬鼻腔內(nèi)所攜帶的細菌數(shù)顯著降低(p0.05);表明該藥能夠有效地殺滅發(fā)病豬鼻腔中的細菌。(4)對疑似的分離菌株進行特異性的PCR鑒定,結(jié)果表明該發(fā)病豬群為豬鏈球菌及副豬嗜血桿菌混合感染。(5)組織病理學結(jié)果觀察,硫酸慶大霉素鹽酸林可霉素注射液可以有效的改善各器官的病變,說明具有較好的治療效果。(6)給藥后硫酸慶大霉素鹽酸林可霉素注射液組料重比顯著低于四組對照組(p0.05),說明該藥可以有效地提高試驗豬的飼料利用率。本試驗研究證實了硫酸慶大霉素鹽酸林可霉素注射液組對豬的細菌性呼吸道疾病有很好的療效,為新獸藥的研發(fā)提供臨床依據(jù)。
【圖文】：

圖 1-1 硫酸慶大霉素分子結(jié)構(gòu)式Fig. 1-1 Structure of gentamicin sulfate表 1-1 硫酸慶大霉素不同組成Tab. 1-1 Thecomposition of Gentamicin慶大霉素 分子式 R1 R2 R3C1 C21H43N5O7CH3CH3HC1a C19H39N5O7H H HC2 C20H41N5O7H CH3HC2a C20H41N5O7H H CH31.1.1.2 鹽酸林可霉素結(jié)構(gòu)及特性鹽酸林可霉素為 6-（1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰胺基）-1-硫代-6,8-二脫氧-D-赤式-α-D-半乳辛吡喃糖甲苷鹽酸鹽一水合物（見圖 1-2）。鹽酸林可霉素是由鏈絲菌的變異菌株的發(fā)酵液中提取的林可霉素的鹽酸鹽。鹽酸林可霉素為窄譜抗生素，主要對肺炎球菌和多數(shù)鏈球菌及厭氧菌等革蘭氏陽性菌有效[9]。其機理是與敏感菌核糖體的 50S 亞基 23rRNA 中心環(huán)結(jié)合，阻止肽鏈的延長，達到抑制菌體蛋白的合成的目的，產(chǎn)生抗菌作用，一般為抑菌劑，[10]

表 1-1 硫酸慶大霉素不同組成Tab. 1-1 Thecomposition of Gentamicin慶大霉素 分子式 R1 R2 R3C1 C21H43N5O7CH3CH3HC1a C19H39N5O7H H HC2 C20H41N5O7H CH3HC2a C20H41N5O7H H CH3.2 鹽酸林可霉素結(jié)構(gòu)及特性鹽酸林可霉素為 6-（1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰胺基）-1-硫代-6,8-二脫氧-D-半乳辛吡喃糖甲苷鹽酸鹽一水合物（見圖 1-2）。鹽酸林可霉素是由鏈絲菌的變異液中提取的林可霉素的鹽酸鹽。鹽酸林可霉素為窄譜抗生素，，主要對肺炎球菌和及厭氧菌等革蘭氏陽性菌有效[9]。其機理是與敏感菌核糖體的 50S 亞基 23rRNA ，阻止肽鏈的延長，達到抑制菌體蛋白的合成的目的，產(chǎn)生抗菌作用，一般為抑濃度也具殺菌作用[10]。內(nèi)服不易吸收，肌內(nèi)注射吸收緩慢，吸收后廣泛分布于體，并可滲入骨組織，在骨髓內(nèi)濃度較高。約 50%在肝臟代謝，代謝產(chǎn)物仍具有活
【學位授予單位】：東北農(nóng)業(yè)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：S858.28

【參考文獻】

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本文編號：2675667