【摘要】：目的:隨著人們生活水平的提高,老年性疾病對人類健康的威脅變得越來越嚴重。獸醫(yī)臨床中,寵物和實驗動物也日益受到老年病的威脅。PS1和PS2是目前已知的、能夠?qū)е吕夏晖诵行约膊　柶澓ＤY的病因之一。本課題以人類阿爾茲海默病疾病相關基因作為研究基礎,擬采用傳統(tǒng)測序技術對隨機選取的271例健康恒河猴樣本的PS1、PS2基因進行測序篩選,以期對比性探討恒河猴PS1和PS2基因突變位點與人類致病基因突變位點的差異,為對實驗動物的質(zhì)量、減少經(jīng)濟動物的損失、對瀕危動物的保護以及寵物臨床做出一定的指導。方法:本實驗隨機選取健康恒河猴271例,取其外周血細胞并提取DNA,對提取出的DNA進行深度測序,測出的基因序列與基因庫中恒河猴的基因序列進行比較。根據(jù)突變位點尋找對應的PS1、PS2突變基因序列。結(jié)果:通過對271個樣本的測序,每個樣本經(jīng)過13對引物的擴增。經(jīng)過與恒河猴基因序列進行對比發(fā)現(xiàn)篩查的這271只猴中,出現(xiàn)了以下突變:PS1中c.115-117del AAC、c.C130T、c.T149C、c.C164T、c.G187C、c.C255T、c.C264T、c.T314C、c.C854A突變;PS2中c.A149G、c.G208A、c.C217T、c.G442A突變。結(jié)論:使用深度測序技術篩查出恒河猴PS1基因中有9個突變位點,PS2基因中有4個突變位點;引起氨基酸發(fā)生改變的錯譯突變可能是導致阿爾茲海默癥的主要因素;為建立疾病動物模型及保證實驗動物質(zhì)量奠定基礎。
【圖文】：

圖 1 PS1 基因突變位點導致氨基酸變化的示意圖（引用自 ALZFORUM, Biomedical Research Forum, LLC.）紅色圓圈表示基因突變導致氨基酸改變導致 FAD。綠色圓圈代表基因中的突變，其導致氨基酸改變但不引起 FAD。在藍色圓圈代表基因突變后，氨基酸變化是否導致 FAD 尚不清楚。2.3 相關基因的研究2.3.1 PS1 和 PS2 基因突變APP，PS1 和 PS2 中的突變以孟德爾方式遺傳并直接導致早發(fā)型 AD，而最近的全基因組相關研究已經(jīng)確定了許多風險基因，這些基因影響對遲發(fā)型 AD 的易感性[35]。由 PS1 和 PS2轉(zhuǎn)錄翻譯的跨膜蛋白能在細胞中與 APP 形成復合物,共同參與 APP 的轉(zhuǎn)運及合成加工。由于突變型 PS 轉(zhuǎn)錄翻譯的的早老蛋白很容易被半胱天冬酶裂解，從而使神經(jīng)元中 Aβ增多，進而導致疾病產(chǎn)生。雖然遺傳因素是遺傳和固定的，但非遺傳因素，如職業(yè)暴露（接觸農(nóng)藥，電磁場，有機溶劑和揮發(fā)性麻醉劑），既往病史，創(chuàng)傷性腦損傷和生活方式因素，部分是由環(huán)境決定的[34]。針對這些非遺傳風險因素的及時干預可能為預防和治療 AD 提供機會。大量研究表明雖然非遺傳因素也能導致發(fā)病，但 PS1 和 PS2 基因中的突變具有高外顯率，通常以孟德爾方式遺傳并導致疾病的早期發(fā)作。在過去幾年中，檢測遺傳變異的能力已經(jīng)大大提高，但罕見變異的發(fā)現(xiàn)和解釋在很大比例的情況下仍然是一個挑戰(zhàn)。2.3.2 PS1 基因PS1 基因位于 14 號染色體上，含有 12 個外顯子，其中包括 10 個編碼外顯子，編碼一

圖 2.PSEN1 基因比對結(jié)果（圖片截自 NCBI Standard Nucleotide BLAST）圖 3.PSEN2 基因比對結(jié)果（圖片截自 NCBI Standard Nucleotide BLAST）
【學位授予單位】：北京農(nóng)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：S852.3

【相似文獻】

相關期刊論文 前10條

1 曉工;;關于恒河猴自我意識研究的進展[J];科學;2017年02期

2 文文;;寨卡病毒,你究竟知道多少[J];發(fā)明與創(chuàng)新(中學生);2016年11期

3 趙清新;;破解“鏡像神經(jīng)元”神話[J];大眾科學;2017年02期

4 耿祥飛;;實驗恒河猴消化道毛團堵塞4例[J];中國獸醫(yī)雜志;2012年04期

5 楊志國;許家璋;鞠九龍;許遠紅;邱紅;樂美兆;孟繼鴻;;戊型肝炎病毒Ⅳ型中國恒河猴動物模型的建立[J];江蘇醫(yī)藥;2006年02期

6 鄭春福，謝佩梅;福州實驗恒河猴幾項生理正常值測定[J];畜牧獸醫(yī)雜志;1996年03期

7 李菁菁，何明選, 陳乾生;廣東地區(qū)實驗恒河猴B病毒感染情況的調(diào)查[J];北京實驗動物科學與管理;1994年01期

8 鄭春福，蔡武衛(wèi)，林宜平，李志雄;福建恒河猴定時交配法繁殖初探[J];北京實驗動物科學與管理;1994年02期

9 周建華,李志雄,范春梅;福州地區(qū)恒河猴定時交配繁殖與妊娠出血的觀察[J];衛(wèi)生毒理學雜志;1993年S1期

10 朱智勇,翁景清,付桂明,姚順榮;流行性出血熱病毒感染恒河猴的動態(tài)觀察[J];中國公共衛(wèi)生;1987年01期

相關會議論文 前10條

1 蘇愛華;叢U，

本文編號：2670060