【摘要】：雞痛風(fēng)是一種高發(fā)病率和死亡率的營養(yǎng)代謝性疾病,給養(yǎng)殖業(yè)帶來較大損失,五皮口服液組方源自五皮散,由茯苓皮、陳皮、桑白皮、大腹皮、生姜皮組成,其功效為行氣、化濕、利水,主治水腫,前期研究證明五皮口服液能有效防治雞痛風(fēng)。本試驗(yàn)在前期基礎(chǔ)上,按照新獸藥申報(bào)要求,進(jìn)行了五皮口服液的利尿作用、急性毒性、亞慢性毒性和靶動(dòng)物安全性試驗(yàn)研究,取得以下結(jié)果:(1)五皮口服液的利尿作用試驗(yàn)昆明小鼠50只,雄性,隨機(jī)分為5組,每組10只。其中五皮口服液高、中、低劑量組給藥劑量分別為13.5,6.75,3.375g/kg體重,藥物對(duì)照組灌服五皮散煎液,陰性對(duì)照灌服同體積生理鹽水。給藥前腹腔注射1mL生理鹽水制作小鼠水負(fù)荷模型,灌胃給藥,連續(xù)觀察4h,記錄排尿量。結(jié)果表明,給藥后4h內(nèi),與陰性對(duì)照組排尿量1.18±0.42g比較,五皮口服液高、中劑量組排尿量分別為1.78±0.42g,1.73±0.60g,均極顯著增加(P0.01),低劑量組排尿量為1.34±0.91g,顯著增加(P0.05)。說明五皮口服液具有顯著利尿作用。(2)五皮口服液的急性毒性試驗(yàn)A.半數(shù)致死量(LD_(50))的測定:昆明小鼠28只,雌雄各半,擬定給藥劑量為27000mg/kg體重,經(jīng)口灌服測定LD_(50)。結(jié)果表明,試驗(yàn)小鼠給藥后均未見明顯異常表現(xiàn),也未出現(xiàn)死亡,經(jīng)口灌服LD_(50)大于5000mg/kg,屬于實(shí)際無毒物質(zhì)。B.最大給藥量試驗(yàn):昆明小鼠40只,雌雄各半,隨機(jī)分為2組,每組20只。其中試驗(yàn)組經(jīng)口灌服五皮口服液,給藥容積為0.2mL/10g體重,每3h給藥1次,連用3次,總給藥量81g/kg,連續(xù)觀察7d。結(jié)果表明,五皮口服液試驗(yàn)組小鼠未見明顯異常表現(xiàn),也未出現(xiàn)死亡,最大給藥量為81g/kg,最大給藥倍數(shù)為雞臨床推薦劑量的600倍。(3)五皮口服液的亞慢性毒性試驗(yàn)SD大鼠80只,雌雄各半,隨機(jī)分為4組,每組20只。其中五皮口服液高、中、低劑量組灌胃給藥劑量分別為40.5,11.46,3.24g/kg體重,給藥體積為1mL/100g體重,每天1次,連用28d。結(jié)果表明,給藥期間各劑量組試驗(yàn)大鼠的一般體征、體增重和血液學(xué)指標(biāo)未見異常變化;與對(duì)照組比較,高、中劑量組丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶或尿素氮,顯著或極顯著升高(P0.05,或P0.01),低劑量組血液生化指標(biāo)均差異不顯著(P0.05),病理組織學(xué)檢查未見明顯異常。說明五皮口服液3.24g/kg劑量較長時(shí)間使用安全。(4)五皮口服液靶動(dòng)物安全性試驗(yàn)健康伊莎褐蛋雞80只,35日齡,隨機(jī)分為4組,每組20只,分別每1L飲水添加1、3、5倍和0倍推薦劑量的五皮口服液,連續(xù)給藥7d。結(jié)果表明,1、3、5倍臨床推薦劑量的五皮口服液對(duì)試驗(yàn)雞的體征未見異常影響,血液學(xué)指標(biāo)、血液生化指標(biāo)和病理組織學(xué)未見明顯異常變化。說明五皮口服液按臨床推薦劑量使用安全。
【學(xué)位授予單位】：西北農(nóng)林科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：S853.7

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本文編號(hào)：2629884