本文關(guān)鍵詞：“復(fù)方柴芩顆粒”對(duì)黃曲霉毒素B1慢性中毒肉鴨CYP450酶的影響及其部分藥理作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：本試驗(yàn)主要觀察“復(fù)方柴芩顆粒”對(duì)AFB1 (Aflatoxin B1,簡寫AFB1)引起的肉鴨肝損傷的部分藥理作用,并從分子水平上探討“復(fù)方柴芩顆�！睂�(duì)AFB1慢性中毒時(shí)細(xì)胞色素P450酶的活性和mRNA及蛋白表達(dá)的影響。主要試驗(yàn)內(nèi)容及結(jié)果如下：試驗(yàn)方法健康1日齡櫻桃谷肉鴨126只,飼喂試驗(yàn)基礎(chǔ)日糧6天,于第7天(肉鴨7日齡)時(shí),隨機(jī)選取21只肉鴨作為正常組,繼續(xù)飼喂實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)日糧。其余105只肉鴨,每天飼喂含40μg/kg AFB1的飼料,建立肉鴨AFB1慢性中毒模型,同時(shí)分為模型組、陽性對(duì)照組、“復(fù)方柴芩顆粒”高劑量組、“復(fù)方柴芩顆�！敝袆┝拷M、“復(fù)方柴芩顆粒”低劑量組,每組21只。本試驗(yàn)共六組,造模和用藥同時(shí)進(jìn)行,選取造模(用藥)7 d、14 d和21 d為3個(gè)時(shí)間點(diǎn),六個(gè)組每組分別隨機(jī)選取7只肉鴨,取血和肝臟。檢測(cè)血清氧化應(yīng)激指標(biāo)(SOD、MDA)、肝臟損傷標(biāo)志性指標(biāo)(AKP、GOT、GPT)、觀察肝臟組織的病理變化。取2g肝組織制備肝微粒體,檢測(cè)肝微粒體中CYP3A4、 CYP1A2和CYP2E1活性以及肝標(biāo)本中CYP3A4、CYP1A2和CYP2E1蛋白表達(dá)水平。取黃豆粒大小的肝組織,用于檢測(cè)CYP3A4、CYP1A2和CYP2E1 mRNA表達(dá)量。試驗(yàn)結(jié)果結(jié)果顯示,同模型組相比,用藥三個(gè)時(shí)間點(diǎn)“復(fù)方柴芩顆粒”高、中、低劑量組,血清中丙二醛(MDA)含量、堿性磷酸酶(AKP)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(GOT)活力顯著降低(P0.05);超氧化物歧化酶(SOD)顯著升高(P0.05)；肝組織空泡化降低、膽管增生現(xiàn)象較輕。綜合考慮投藥14d,各項(xiàng)指標(biāo)更接近正值。與模型組相比,“復(fù)方柴芩顆粒”三個(gè)治療組用藥7d和14 d,肝臟微粒體細(xì)胞色素P450酶系CYP3A4、CYP1A2和CYP2E1活性顯著降低(P0.05)；用藥21d“復(fù)方柴芩顆粒”三個(gè)治療組CYP3A4、CYP1A2和CYP2E1活性升高(P0.05),但與模型組相比差異不明顯。與模型組相比,“復(fù)方柴芩顆粒”三個(gè)治療組用藥7d、14d和21d,肝臟CYP3A4、 CYP1A2和CYP2E1 mRNA相對(duì)表達(dá)量顯著降低(P0.05)。與模型組相比,“復(fù)方柴芩顆�！比齻�(gè)治療組用藥7 d、14 d和21d,CYP3A4、CYP1A2和CYP2E1蛋白表達(dá)量顯著降低(P0.05)。用藥7d和14d CYP3A4、CYP1A2和CYP2E1 mRNA相對(duì)表達(dá)量和蛋白表達(dá)量明顯低于用藥21d的表達(dá)量(P0.05),且低劑量組數(shù)據(jù)顯著高于高、中劑量組(P0.05)。試驗(yàn)結(jié)論：1.“復(fù)方柴芩顆�！蹦苡行У姆乐稳怿咥FB1慢性中毒,主要通過調(diào)節(jié)肉鴨的抗氧化功能、提升肝功能來實(shí)現(xiàn)的。且投藥14 d藥效最好。所以綜合考慮,優(yōu)選出最佳用藥方案,即低劑量用藥14d。2.用藥7、14d,“復(fù)方柴芩顆�！蹦苡行б种朴葾FB]導(dǎo)致的CYP3A4、CYP1A2和CYP2E1活性升高的趨勢(shì),減少AFB1前體物質(zhì)代謝激活,降低其化學(xué)性肝臟損傷達(dá)到保護(hù)肝臟的作用。用藥21d CYP450活性升高,可能與“復(fù)方柴芩顆�！北旧砭哂猩逤YP3A4、CYP1A2和CYP2E1活性的作用,但其誘導(dǎo)效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于AFB1,且只是隨著時(shí)間推移逐漸顯現(xiàn)出來有關(guān)。3.“復(fù)方柴芩顆�！蹦苡行б种朴葾FB1引起的CYP3A4、CYP1A2和CYP2E1 mRNA相對(duì)表達(dá)量和蛋白表達(dá)量升高的趨勢(shì),從而減少AFB1前體物質(zhì)代謝激活,降低AFB1引起的化學(xué)性肝臟損傷,進(jìn)而達(dá)到保護(hù)肝臟的作用。但隨用藥時(shí)間增加,治療組三種基因型表達(dá)量逐漸升高,進(jìn)而證明“復(fù)方柴芩顆�！北旧砗苡锌赡芫哂幸欢ǖ恼T導(dǎo)CYP3A4、CYP1A2和CYP2E1的作用,但其誘導(dǎo)效果只是隨著時(shí)間推移逐漸顯現(xiàn)出來。
【關(guān)鍵詞】：細(xì)胞色素P4503A4酶 細(xì)胞色素P450 1A2酶 細(xì)胞色素P450 3A4酶 復(fù)方柴芩顆粒 黃曲霉毒素B1 肝損傷 肉鴨
【學(xué)位授予單位】：四川農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：S858.32
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-9
• 常用符號(hào)及縮略語說明9-14
• 第一部分 選題背景與文獻(xiàn)綜述14-25
• 第一章 選題背景及研究目的14-16
• 1. 選題背景14
• 2. 研究目的與意義14-16
• 第二章 文獻(xiàn)綜述16-25
• 1. 黃曲霉毒素研究概述16-17
• 1.1 黃曲霉素簡介16
• 1.2 黃曲霉毒素的肝毒性及毒性機(jī)制16-17
• 1.3 生產(chǎn)中緩解黃曲霉素對(duì)動(dòng)物毒性的方法17
• 2. CYP450研究概述17-20
• 2.1 藥物代謝酶簡介17-18
• 2.2 CYP450簡介18
• 2.3 CYP450命名18-19
• 2.4 CYP450作用19
• 2.5 研究較多的CYP450類型19-20
• 3. AFB1對(duì)CYP450影響20
• 4. 中藥對(duì)CYP450影響研究20-25
• 4.1 中藥有效成分黃酮類化合物對(duì)CYP450影響21
• 4.2 中藥有效成分萜類化合物對(duì)CYP450影響21
• 4.3 中藥有效成分呋喃香豆素類化合物對(duì)CYP450影響21-22
• 4.4 中藥有效成分多糖類化合物對(duì)CYP450影響22
• 4.5 中藥有效成分生物堿類化合物對(duì)CYP450影響22-23
• 4.6 中藥提取物對(duì)CYP450影響23
• 4.7 中藥有效成分酚類物質(zhì)對(duì)CYP450影響23
• 4.8 中藥配伍對(duì)CYP450的影響23-25
• 第二部分 試驗(yàn)研究25-53
• 第一章 “復(fù)方柴芩顆�！睂�(duì)防治鴨黃曲霉毒素B1慢性中毒部分藥理作用研究25-38
• 1. 試驗(yàn)材料25-26
• 1.1 主要藥品與試劑25
• 1.2 試驗(yàn)動(dòng)物25
• 1.3 儀器25-26
• 2. 試驗(yàn)方法26-32
• 2.1 AFB1慢性中毒模型建立26
• 2.2 試驗(yàn)動(dòng)物分組及飼養(yǎng)管理26-27
• 2.3 樣品采集處理27
• 2.4 肉鴨抗氧化應(yīng)激能力檢測(cè)27-28
• 2.5 肝臟損傷的三個(gè)標(biāo)志性指標(biāo)檢測(cè)28-30
• 2.6 肝組織病理組織學(xué)觀察30-31
• 2.7 實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)日糧中AFB1的含量檢測(cè)31-32
• 2.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析32
• 3. 試驗(yàn)結(jié)果32-35
• 3.1 各組抗氧化應(yīng)激指標(biāo)32-33
• 3.2 肝臟損傷的三個(gè)標(biāo)志性指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果33-34
• 3.3 肝組織病理學(xué)變化34-35
• 3.4 基礎(chǔ)日糧中AFB1含量35
• 4. 討論35-38
• 4.1 “復(fù)方柴芩顆�！睂�(duì)肝損三個(gè)標(biāo)志性指標(biāo)的影響35-36
• 4.2 “復(fù)方柴芩顆�！睂�(duì)抗氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響36
• 4.3 “復(fù)方柴芩顆粒”對(duì)肝臟病理變化的影響36-38
• 第二章 “復(fù)方柴芩顆�！睂�(duì)鴨AFB1慢性中毒CYP450酶活性的影響38-44
• 1. 試驗(yàn)材料38
• 1.1 主要藥品與試劑38
• 1.2 試驗(yàn)動(dòng)物分組及飼養(yǎng)管理38
• 1.3 儀器38
• 2. 試驗(yàn)方法38-40
• 2.1 收集實(shí)驗(yàn)材料38
• 2.2 肉鴨肝微粒體制備38-39
• 2.3 CYP3A4、CYP1A2及CYP2E1活性檢測(cè)39-40
• 2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析40
• 3. 試驗(yàn)結(jié)果40-41
• 3.1 “復(fù)方柴芩顆粒”對(duì)AFB1慢性中毒鴨CYP3A4活性的影響40
• 3.2 “復(fù)方柴芩顆�！睂�(duì)慢性中毒鴨AFB1CYP1A2活性40-41
• 3.3 “復(fù)方柴芩顆�！睂�(duì)AFB1慢性中毒鴨CYP2E1活性41
• 4. 討論41-44
• 第三章 “復(fù)方柴芩顆粒”對(duì)鴨AFB1慢性中毒CYP450酶表達(dá)的影響44-53
• 1. 試驗(yàn)材料44-45
• 1.1 主要藥品與試劑44
• 1.2 試驗(yàn)動(dòng)物分組及飼養(yǎng)管理44
• 1.3 儀器44-45
• 2. 試驗(yàn)方法45-47
• 2.1 樣品的收集和處理45
• 2.2 CYP3A4、CYP1A2、CYP2E1定量RT-PCR分析45-46
• 2.3 CYP3A4、CYP1A2、CYP2E1免疫蛋白印跡分析46-47
• 2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析47
• 3. 試驗(yàn)結(jié)果47-51
• 3.1 實(shí)時(shí)熒光定量PCR結(jié)果47-48
• 2.2 Western-blot結(jié)果48-51
• 4. 討論51-53
• 第三部分 結(jié)論、創(chuàng)新與建議53-55
• 1. 本研究主要結(jié)論53
• 2. 本研究創(chuàng)新點(diǎn)53
• 3. 建議53-55
• 參考文獻(xiàn)55-65
• 致謝65-66
• 附圖66-70
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的論文目錄70

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本文編號(hào)：262548