【摘要】：本研究旨在比較自制泰拉霉素注射液和瑞可新注射液在豬體內(nèi)的藥代動力學特征,并測定泰拉霉素在豬體內(nèi)的血漿蛋白結(jié)合率。18頭健康豬被隨機分為3組,分別進行單劑量(2.5 mg/kg)靜脈注射、肌內(nèi)注射泰拉霉素注射液和肌內(nèi)注射瑞可新注射液,超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜(UPLC-MS/MS)法測定豬血漿中泰拉霉素的濃度,采用藥動學軟件Winnonlin 5.2.1處理血漿藥物濃度-時間數(shù)據(jù),并計算出有關藥動學參數(shù)。采用超濾法考察泰拉霉素在豬體內(nèi)的血漿蛋白結(jié)合率。結(jié)果,靜脈注射自制泰拉霉素注射液后,其主要藥動學參數(shù)為t_(1/2β)=72.20 h±20.35 h,AUC_(last)=11.31 g·h/mL±4.20 g·h/mL,MRT=72.01 h±14.81 h。肌內(nèi)注射泰拉霉素注射液和瑞可新注射液后的主要藥動學參數(shù)如下,t_(max)分別為0.50 h±0.22 h,0.22 h±0.07h;C_(max)分別為1.18 g/mL±0.55 g/mL,1.81 g/mL±0.68 g/mL;AUC_(last)分別為10.85 g·h/mL±4.76g·h/mL,12.06 g·h/mL±3.08 g·h/mL;t1/2β分別為68.59 h±14.29 h,68.01 h±15.10 h。與瑞可新相比,自制泰拉霉素注射液相對生物利用度為92.95%±16.89%,絕對生物利用度為93.90%±19.11%。上述結(jié)果表明,豬肌內(nèi)注射泰拉霉素后吸收迅速,體內(nèi)分布廣泛,消除緩慢,生物利用度高;自制泰拉霉素注射液與瑞可新的藥動學特征相似,生物利用度相當;泰拉霉素的血漿蛋白結(jié)合率高達95.17%,屬于高蛋白結(jié)合率化合物且無濃度依賴性。
【圖文】：

中國獸醫(yī)科學第47卷圖2豬單劑量（2.5mg/kg）靜注、肌注泰拉霉素注射液和肌注瑞可新注射液后的血藥濃度-時間半對數(shù)圖（小圖為前8h的血藥濃度-時間半對數(shù)圖）Fig.2Theconcentration-timecurvefortulathromycininswinefollowingsinglei.v.andi.m.tulathromycininjectionandi.m.draxxininjectionat2.5mg/kgbodyweight（forclaritythesmallgraphdepictstheplasmaconcentrationsinthefirst8hpostadministration）可新注射液。給藥前和給藥后第0.5、3、6、9、12、24小時采集4mL血樣并置于含抗凝劑的離心管中，，4000r/min離心10min分離血漿，置于－20℃冰箱保存，待測。按照1.6.1的方法制備血漿樣品的超濾液，并按1.6.2的方法測定樣品超濾液中游離的藥物含量。血漿樣品中泰拉霉素總濃度按1.5.2的方法測定。按照下述公式計算泰拉霉素的體內(nèi)血漿蛋白結(jié)合率：蛋白結(jié)合率＝（藥物總質(zhì)量濃度－游離藥物質(zhì)量濃度）/藥物總質(zhì)量濃度×100％。2結(jié)果2.1血漿中泰拉霉素濃度的測定在1.5.2條件下測定，泰拉霉素在1～500ng/mL的濃度范圍內(nèi)，標準曲線方程為Y＝0.00272X＋0.00977，r2＝0.996，線性關系良好。檢測限為0.1ng/mL，定量限為1ng/mL，絕對回收率為98.00％±3.10％，日內(nèi)變異系數(shù)1.84％，日間變異系數(shù)6.34％。本試驗的檢測方法可用于血漿中泰拉霉素的檢測。色譜圖見圖1。圖1泰拉霉素的UPLC-MS/MS色譜圖Fig.1UPLC-MS/MSchromatogramoftulathromycinA：空白血漿；B：空白血漿添加泰拉霉素標準溶液（250ng/mL）；C：實際血漿樣品（1h）A：Blankplasma；B：250ng/mLtulathromycinintheblankplasma；C：Plasmasample（1h）時間／hTime05010015020025030035040010，0001,000100101血藥濃度／（ng·mL-1)C

錆嘬俊?血漿樣品中泰拉霉素總濃度按1.5.2的方法測定。按照下述公式計算泰拉霉素的體內(nèi)血漿蛋白結(jié)合率：蛋白結(jié)合率＝（藥物總質(zhì)量濃度－游離藥物質(zhì)量濃度）/藥物總質(zhì)量濃度×100％。2結(jié)果2.1血漿中泰拉霉素濃度的測定在1.5.2條件下測定，泰拉霉素在1～500ng/mL的濃度范圍內(nèi)，標準曲線方程為Y＝0.00272X＋0.00977，r2＝0.996，線性關系良好。檢測限為0.1ng/mL，定量限為1ng/mL，絕對回收率為98.00％±3.10％，日內(nèi)變異系數(shù)1.84％，日間變異系數(shù)6.34％。本試驗的檢測方法可用于血漿中泰拉霉素的檢測。色譜圖見圖1。圖1泰拉霉素的UPLC-MS/MS色譜圖Fig.1UPLC-MS/MSchromatogramoftulathromycinA：空白血漿；B：空白血漿添加泰拉霉素標準溶液（250ng/mL）；C：實際血漿樣品（1h）A：Blankplasma；B：250ng/mLtulathromycinintheblankplasma；C：Plasmasample（1h）時間／hTime05010015020025030035040010，0001,000100101血藥濃度／（ng·mL-1)Concentrationoftulathromycininplasma靜脈注射（泰拉霉素注射液）i.v.肌肉注射（泰拉霉素注射液）i.m.肌肉注射（瑞克新注射液）i.m.draxxin時間／hTime0246810，0001，000100101血藥濃度／（ng·mL-1)ConcentrationoftulathromycininplasmaA0.00.51.01.52.02.53.03.54.04.5Time，min200180160140120100806040200intenslty,cpsBTime，min0.00.51.01.52.02.53.03.54.04.53.5e53.0e52.5e52.0e51.5e51.0e5

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