【摘要】：旋毛形線蟲,簡稱旋毛蟲(Trichinella),是已知可以感染人類的最小的線蟲寄生蟲,具有獨特的生命周期。由旋毛蟲引起的旋毛蟲病是較為常見的人獸共患寄生蟲病之一,呈全球性分布且非常廣泛。該病已嚴重影響公共衛(wèi)生及食品安全,并對畜牧業(yè)經(jīng)濟也造成不容忽視的影響。樹突狀細胞(Dendritic cell,DC)作為專職的抗原呈遞細胞(Antigen presenting Cells,APC),是病原微生物入侵宿主機體早期接觸到的一類免疫細胞。DC于外周通常為非成熟狀態(tài),不僅具有較強的遷移能力,還能夠高效攝取、加工處理并呈遞抗原,當有病原微生物入侵機體后便可刺激其成熟。成熟DCs可激活初始T細胞使其活化,活化的T細胞即具有啟動、調(diào)控、并維持獲得性免疫應答的功能。成熟的DCs還可以維持機體免疫耐受。旋毛蟲在漫長的進化過程中,與宿主的免疫系統(tǒng)互相作用,并針對宿主免疫系統(tǒng)發(fā)展進化建立不同的免疫逃避和抑制機制,從而能夠在宿主機體內(nèi)長期存活。旋毛蟲在宿主的骨骼肌中寄生是一種長期慢性感染狀態(tài),旋毛蟲可以在宿主機體內(nèi)一直存活下去直到宿主死亡,并且在宿主死后的數(shù)月至數(shù)年內(nèi)仍具有感染性。在本研究中,我們通過體外培養(yǎng)小鼠骨髓來源樹突狀細胞,利用旋毛蟲肌幼蟲排泄/分泌抗原(ES)進行刺激,檢測其對DCs的影響。經(jīng)檢測我們發(fā)現(xiàn)由ES抗原作用的DCs通過流式細胞術分析CD11c陽性率在70%以上,CD40+和B7共刺激因子(CD80+、CD86+)的表達量均有升高,且差異顯著,表明ES刺激DC發(fā)育為不完全成熟狀態(tài),改變了DC的功能。在T淋巴細胞增殖反應實驗中,DCs作為刺激細胞,當DCs的成熟受到抑制時,T細胞增殖水平也隨之下降,進而抑制了T細胞介導的免疫反應,使旋毛蟲產(chǎn)生免疫逃避而在宿主體內(nèi)長期存活,此時機體處于慢性感染階段。經(jīng)旋毛蟲ES抗原作用的DCs分泌IL-10的水平有明顯提高,而IL-12水平降低,表明旋毛蟲的感染使宿主Th1/Th2平衡遭到破壞,使免疫反應向Th2方向分化。我們又通過流式細胞術在體內(nèi)研究旋毛蟲感染對小鼠DC誘導分化的影響,研究結果顯示旋毛蟲感染四周后,與對照組小鼠相比,感染組脾臟和局部粘膜淋巴結(腸系膜淋巴結MLN)中DC亞群CD11c+CD11b+CD8a-,CD11c+B220+CD8a+和CD11c+B220+CD8a-的比例提高(P0.05),表明小鼠在感染旋毛蟲后,體內(nèi)DCs主要以向這三個細胞亞群分化為主。同時在旋毛蟲感染后,小鼠脾臟和MLN中DC表面的成熟標志CD40+、MHC-II和B7共刺激因子(CD80+、CD86+)的表達量顯著增加(P0.05);在小鼠感染旋毛蟲三周后,感染組脾臟和MLN中DC表面的成熟標志MHC-II和CD86+的表達量下降,表明DC的抗原遞呈功能在旋毛蟲感染的慢性期受到了明顯的抑制。研究中我們還發(fā)現(xiàn)旋毛蟲感染不同時期的小鼠DCs中My D88的表達水平變化與旋毛蟲感染宿主的生活周期基本一致。此外,我們在試驗中發(fā)現(xiàn)RNA干擾可顯著抑制感染旋毛蟲不同時期小鼠DC的My D88的表達,進而阻斷TLR信號的轉(zhuǎn)導。
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【學位授予單位】：吉林農(nóng)業(yè)大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：S852.7

【參考文獻】

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1 許隆祺;陳穎丹;孫鳳華;蔡黎;方悅怡;王麗萍;劉新;李莉莎;馮宇;李輝;;全國人體重要寄生蟲病現(xiàn)狀調(diào)查報告[J];中國寄生蟲學與寄生蟲病雜志;2005年S1期

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本文編號：2442509