【摘要】：2007-2008年間,不法廠商在寵物食品、嬰兒奶粉中非法添加三聚氰胺而引起大量貓、狗乃至嬰兒死亡的的惡性事件,引起了全球社會(huì)強(qiáng)烈反響,關(guān)于三聚氰胺及其同系物的毒性研究也從最初集中于腎臟毒性,逐漸擴(kuò)展到消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)等領(lǐng)域,目前對(duì)于其生殖系統(tǒng)尤其雄性生殖系統(tǒng)的研究主要集中于睪丸的形態(tài)學(xué)損傷,但相關(guān)報(bào)道支離破碎且缺乏相應(yīng)調(diào)控機(jī)制的研究。本試驗(yàn)主要研究三聚氰胺及其與三聚氰酸混合物對(duì)雄性小鼠睪丸形態(tài)、精子形態(tài)和數(shù)量以及雄激素的影響,并對(duì)影響雄激素改變的調(diào)控機(jī)制進(jìn)行了研究,以期為三聚氰胺及其同系物對(duì)雄性小鼠生殖毒性的作用提供更多的參考數(shù)據(jù)。將70只ICR雄性小鼠隨機(jī)分為7組,每組10只,三聚氰胺低、中、高劑量組分別按2mg/kg/d、10mg/kg/d、50mg/kg/d灌胃,三聚氰胺和三聚氰酸混合物(1:1等質(zhì)量混合)低、中、高組分別按1mg/kg/d、5mg/kg/d、25mg/kg/d灌胃,陰性對(duì)照組灌胃等體積的玉米油,每天灌胃1次,連續(xù)28天。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后稱取小鼠體重,取附睪和睪丸組織,計(jì)算附睪和睪丸系數(shù);附睪中分離精子進(jìn)行附睪尾精子數(shù)量統(tǒng)計(jì)與精子形態(tài)學(xué)鑒定;HE染色觀察睪丸病理形態(tài)學(xué)變化;眼眶內(nèi)采血并分離血清檢測(cè)睪酮含量;熒光定量PCR法檢測(cè)小鼠睪丸中與睪酮合成相關(guān)的關(guān)鍵酶的基因表達(dá),免疫組織化學(xué)法檢測(cè)睪丸間質(zhì)細(xì)胞數(shù)量變化。結(jié)果表明,三聚氰胺和三聚氰酸混合物高劑量組小鼠采食量明顯下降,被毛粗亂,行動(dòng)遲緩,且有明顯拱背表現(xiàn),三聚氰胺高劑量組、三聚氰胺和三聚氰酸混合物中劑量組小鼠出現(xiàn)類似表現(xiàn),但程度相對(duì)輕微,其他劑量組未出現(xiàn)異常;三聚氰胺和三聚氰酸混合高劑量組的體重明顯低于陰性對(duì)照組(p0.05),其它各實(shí)驗(yàn)組體重與陰性對(duì)照組無(wú)明顯差異(p0.05);三聚氰胺高劑量組和混合高劑量組睪丸相對(duì)重量明顯高于陰性對(duì)照組(p0.05),但各組間睪丸的重量沒(méi)有顯著差異(p0.05);三聚氰胺及其與三聚氰酸混合物均可引起小鼠精子數(shù)量減少(p0.01)和精子畸形率升高(p0.01);三聚氰胺及其混合物造成生精細(xì)胞的破壞,主要表現(xiàn)為生精細(xì)胞層數(shù)減少、排布散亂,部分精原細(xì)胞出現(xiàn)壞死,管腔中精子數(shù)量減少甚至消失;三聚氰胺及其與三聚氰酸混合物均可引起血清睪酮含量下降;三聚氰胺及其與三聚氰酸混合物明顯抑制了類固醇合成急性調(diào)節(jié)蛋白(StAR)、細(xì)胞色素P450膽固醇側(cè)鏈裂解酶(P450scc)和17β-羥類固醇脫氫酶(17β-HSD)的基因表達(dá),與對(duì)照組相比差異顯著(p0.05),隨著各組劑量的增加對(duì)其抑制作用更加明顯,而且三聚氰胺和三聚氰酸混合物對(duì)睪酮合成酶的抑制作用強(qiáng)于單獨(dú)的三聚氰胺;同時(shí),高劑量的三聚氰胺及其與三聚氰酸混合物導(dǎo)致睪丸間質(zhì)變窄,造成睪丸間質(zhì)細(xì)胞數(shù)量減少。以上結(jié)果表明,三聚氰胺及與三聚氰酸混合物能抑制雄性小鼠生長(zhǎng),導(dǎo)致睪丸發(fā)育遲緩,造成附睪尾精子數(shù)量減少與畸形率上升,破壞生殖細(xì)胞結(jié)構(gòu)和降低睪酮含量,其睪酮下降與抑制睪酮合成相關(guān)酶活性和降低間質(zhì)細(xì)胞數(shù)量有關(guān)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：南京農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：S859.8

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2404071