本文選題：腹主動脈瘤 + PDTC��； 參考：《貴州大學(xué)》2015年碩士論文

【摘要】：目的建立兔腎下腹主動脈瘤(abdominal aortic aneurysm,AAA)模型,從大體形態(tài)、組織病理學(xué)、血液學(xué)等方面研究吡咯烷二硫氨基甲酸(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)對AAA擴張的抑制作用,為臨床開發(fā)和應(yīng)用相關(guān)藥物治療AAA提供理論依據(jù)。方法選取健康雄性新西蘭大耳兔30只,體重2.01±0.16 kg,采用氯化鈣溶液浸潤兔腎下腹主動脈段建立AAA模型,術(shù)后4 w對手術(shù)兔行剖腹檢查,游標(biāo)卡尺測量浸潤段腹主動脈的直徑,以浸潤段腹主動脈擴張超過其近端正常腹主動脈直徑50%作為造模成功標(biāo)準(zhǔn),計算擴張率。術(shù)后4 w時將確認(rèn)造模成功的25只兔,隨機分為5組,即PDTC低、中、高劑量組(10、20、30 mg/kg體重),生理鹽水組,空白對照組,PDTC用1 mL生理鹽水配制成懸浮液灌服,生理鹽水組每天灌服生理鹽水,連續(xù)用藥4 w,另取未行手術(shù)兔5只,常規(guī)飼養(yǎng),作為實驗正常對照。血細(xì)胞分析儀測定各組實驗兔用藥前及用藥后1 w、2 w、3 w、4 w血常規(guī)參數(shù)變化;采用ELISA法測定血液循環(huán)促炎細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)的含量變化。實驗結(jié)束犧牲實驗動物,開腹觀察AAA的形狀、大小、及鈣化程度;截取浸潤段腹主動脈,采用HE染色評價PDTC治療前后動脈瘤壁炎性細(xì)胞浸潤及彈力纖維降解情況。實驗數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件處理,采用單因素方差分析和t檢驗進行統(tǒng)計學(xué)分析,結(jié)果均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,P0.05判定為差異顯著性。結(jié)果1.本實驗應(yīng)用氯化鈣溶液浸潤法成功建立兔AAA模型,30只兔分批建模,4周后共25只造模成功,成瘤率96.15%。術(shù)前、術(shù)后4周25只成模兔腹主動脈直徑分別為1.29±0.29 mm和2.83±0.19 mm,平均擴張率為111.08%。2.用藥4周后瘤體直徑:空白對照組瘤體直徑為3.81±0.29 mm,生理鹽水組瘤體直徑為3.86±0.34mm,與用藥前相比瘤體直徑極顯著增大(p0.01);pdtc低、中、高劑量組瘤體直徑為3.05±0.14mm、2.99±0.20mm、2.97±0.10mm,pdtc各組瘤體直徑與用藥前相比均增大但無統(tǒng)計學(xué)意義;用藥后生理鹽水組與對照組相比無顯著性變化,pdtc各組均極顯著減小(p0.01)。3.血常規(guī)參數(shù):pdtc各劑量組與空白對照組比較,用藥后1周pdtc低劑量組wbc顯著降低(p0.05),lym極顯著降低(p0.01),gran無顯著性變化;pdtc中劑量組wbc、lym極顯著降低(p0.01),gran顯著降低(p0.05);pdtc高劑量組wbc、lym、gran極顯著降低(p0.01)。用藥后2周pdtc低劑量組wbc極顯著降低(p0.01),lym、gran顯著降低(p0.05);pdtc中劑量組wbc、lym、gran極顯著降低(p0.01);pdtc高劑量組wbc、lym、gran極顯著降低(p0.01)。用藥后3、4周pdtc低、中、高劑量組wbc、lym、gran極顯著降低(p0.01)。pdtc各劑量組與基礎(chǔ)值比較,pdtc低劑量組用藥2周wbc無顯著性差異,用藥3周gran無顯著性差異,用藥1周lym無顯著性差異;pdtc中劑量組wbc、lym用藥1周無顯著性差異,gran用藥2周無顯著性差異;pdtc高劑量組用藥1周wbc、lym、gran均無顯著性差異。4.促炎細(xì)胞因子il-6、tnf-α含量:結(jié)果顯示,用藥4周后,空白對照組、生理鹽水組與用藥前比較,il-6、tnf-α含量均極顯著性升高(p0.01);pdtc低劑量組il-6極顯著性降低(p0.01),而tnf-α含量無顯著性降低;pdtc中劑量組il-6、tnf-α含量均極顯著性降低(p0.01);pdtc高劑量組il-6顯著降低(p0.05),而tnf-α含量無顯著性降低。5.mmp-9含量:結(jié)果顯示,用藥4周后,pdtc低、中、高劑量組與用藥前比較,mmp-9含量極顯著降低(p0.01)。6.腹主動脈病理學(xué)觀察:正常腹主動脈壁無炎性細(xì)胞浸潤,氯化鈣浸潤形成腹主動脈瘤后瘤壁可見大量炎癥細(xì)胞浸潤,浸潤的炎性細(xì)胞主要集中于中膜和外膜;血管中膜彈性纖維降解、斷裂,平滑肌細(xì)胞減少或消失。用藥4周后,空白對照組和生理鹽水組動脈壁炎性細(xì)胞浸潤進一步增多;pdtc各劑量組中膜彈性纖維開始重建,與空白對照組比較,平滑肌細(xì)胞增多,炎性細(xì)胞浸潤減少。結(jié)論NF-κB抑制劑PDTC能降低血液中炎性細(xì)胞數(shù),從而降低機體的炎性反應(yīng);減輕動脈壁炎性細(xì)胞浸潤;減少IL-6、TNF-α和MMP-9的表達(dá)量,延緩中膜平滑肌細(xì)胞減少和彈性纖維降解,從而抑制腹主動脈瘤瘤體繼續(xù)膨脹。
[Abstract]:Objective To establish a model of abdominal aortic aneurysm ( AAA ) in rabbits with abdominal aortic aneurysm ( AAA ) . Results 1 . Compared with control group , the diameter of wbc and lym were significantly lower than that in control group ( p < 0.01 ) .
【學(xué)位授予單位】：貴州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：S858.91

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2 吳s，

本文編號：2025758