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狂犬病疫苗的吡喹酮乳化稀釋劑研制

發(fā)布時(shí)間:2018-04-08 22:01

  本文選題: 切入點(diǎn):狂犬病 出處:《內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué)》2016年碩士論文


【摘要】:狂犬病和一些犬絳蟲(chóng)病,如細(xì)粒棘球絳蟲(chóng)病等,是與家畜和人相關(guān)的重要人獸共患病,嚴(yán)重威脅著畜牧業(yè)發(fā)展并危害著人類的健康。犬既是狂犬病的主要傳染源,同時(shí)也是細(xì)粒棘球蚴絳蟲(chóng)的終末宿主。因此,研究一種狂犬病疫苗和驅(qū)蟲(chóng)藥的復(fù)合劑,在免疫狂犬病的同時(shí),還能夠驅(qū)除犬絳蟲(chóng),尤其是細(xì)粒棘球絳蟲(chóng),將具有很大的臨床實(shí)際意義。為此,本研究在前期的工作的基礎(chǔ)上,進(jìn)行了狂犬病疫苗的吡喹酮乳化稀釋劑研究,對(duì)復(fù)合劑做了進(jìn)一步改進(jìn)。首先,為了摸清呼和浩特市流浪犬?dāng)y帶狂犬病病原以及感染絳蟲(chóng)的情況,我們對(duì)市區(qū)流浪狗展開(kāi)了狂犬病抗原和犬絳蟲(chóng)感染情況的調(diào)查。結(jié)果顯示,呼和浩特市流浪犬狂犬病病毒攜帶率為13.4%,絳蟲(chóng)感染率為52.6%。其次,為了解決水分散性疫苗和脂溶性吡喹酮不相溶的矛盾,本研究通過(guò)篩選乳化劑、抗凍劑、粘度調(diào)節(jié)劑種類并確定各助劑的用量,成功制備出性質(zhì)穩(wěn)定的吡喹酮水乳劑,并對(duì)制備工藝進(jìn)行響應(yīng)面法優(yōu)化。然后對(duì)吡喹酮水乳劑進(jìn)行質(zhì)量檢測(cè)分析,結(jié)果顯示吡喹酮有效含量為20±0.02mg/mL,用于制備的復(fù)合劑穩(wěn)定性良好,符合產(chǎn)品各項(xiàng)指標(biāo)要求。此外,本研究對(duì)毗喹酮水乳稀釋劑制備的狂犬病疫苗復(fù)合劑進(jìn)行了穩(wěn)定性測(cè)定以及藥代動(dòng)力學(xué)和毒理學(xué)研究。結(jié)果表明復(fù)合劑血藥達(dá)峰時(shí)間為120min,半數(shù)致死量LD50=232mg/kg。通過(guò)刺激性實(shí)驗(yàn)說(shuō)明,其對(duì)受藥動(dòng)物刺激性小,對(duì)肝。腎組織均無(wú)損傷。最后對(duì)復(fù)合劑進(jìn)行臨床試驗(yàn)研究,結(jié)果證實(shí)復(fù)合劑驅(qū)蟲(chóng)率達(dá)到92.8%,狂犬病抗體產(chǎn)生率達(dá)到89.3%,證明復(fù)合劑具有同時(shí)免疫狂犬病和驅(qū)絳蟲(chóng)的效果。
[Abstract]:Rabies and some canine tapeworm, such as Echinococcus granulosus, are important zoonosis related to domestic animals and human beings, which seriously threaten the development of animal husbandry and endanger human health.Dogs are not only the main source of infection of rabies, but also the terminal host of Echinococcus granulosus.Therefore, it is of great clinical significance to study a combination of rabies vaccine and insect repellent, which can also kill canine tapeworm, especially Echinococcus granulosus.Therefore, based on the previous work, the praziquantel emulsified diluent of rabies vaccine was studied, and the compound agent was further improved.Firstly, in order to find out the rabies pathogen and the infection of tapeworm in the stray dogs in Hohhot, we investigated the rabies antigen and the infection of tapeworm in the stray dogs in the urban area.The results showed that the carrying rate of rabies virus was 13.4 and the infection rate of tapeworm was 52.6in Hohhot.Secondly, in order to solve the contradiction between water-dispersible vaccine and fat-soluble praziquantel, the stable praziquantel water emulsion was successfully prepared by screening emulsifier, antifreeze, viscosity regulator and determining the dosage of each adjuvant.The preparation process was optimized by response surface method.The results showed that the effective content of praziquantel was 20 鹵0.02 mg / mL.In addition, the stability, pharmacokinetics and toxicology of rabies vaccine compound prepared by piqualone emulsion diluent were determined.The results showed that the peak time of blood drug was 120 min and LD50 mg / kg.The experimental results show that it is less irritating to the animals and less to the liver.No injury was found in renal tissue.Finally, the clinical trial of the compound agent was carried out. The results showed that the compound agent repellent rate reached 92.8%, and the rabies antibody production rate reached 89.3%, which proved that the compound agent had the effect of simultaneously immunizing rabies and tapeworm.
【學(xué)位授予單位】:內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號(hào)】:S859.79

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本文編號(hào):1723516

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