發(fā)布時(shí)間：2018-03-24 20:23

  本文選題：蚌毒靈水煎劑　切入點(diǎn)：中藥　出處：《吉林大學(xué)》2015年碩士論文

【摘要】：《中華人民共和國(guó)獸藥典》（2010版）收載的蚌毒靈散由黃芩60g、黃柏20g、大青葉10g、大黃10g組成，具有清熱解毒之功效，臨床上主要用來(lái)治療蚌瘟病。蚌毒靈水煎劑是按照蚌毒靈散處方，經(jīng)粉碎過(guò)篩混勻，采用傳統(tǒng)方法制得水煎劑。本課題組前期研究表明蚌毒靈水煎劑具有治療雞大腸桿菌病的作用，但其現(xiàn)代毒理學(xué)和體外藥效學(xué)作用目前并不清楚，本研究擬從現(xiàn)代藥理學(xué)角度對(duì)蚌毒靈水煎劑進(jìn)行毒理學(xué)和體外藥效學(xué)研究，旨在為該中藥制劑的臨床應(yīng)用和深入研究提供依據(jù)。 急性毒性試驗(yàn)通過(guò)對(duì)小鼠以最大濃度（1g/mL）、最大體積（40mL/kg體重）一次性灌胃給藥試驗(yàn)和一天內(nèi)多次最大量給藥試驗(yàn)，考察蚌毒靈水煎劑的急性毒性。結(jié)果顯示，小鼠的精神狀況、飲食情況和運(yùn)動(dòng)狀態(tài)等并沒(méi)有異常變化，按最大濃度、最大體積給小鼠1次性灌胃，不能引起小鼠死亡；按一天內(nèi)多次最大量給藥，單次給藥劑量為40.0g/kg，24h內(nèi)給藥3次，累計(jì)最大給藥劑量達(dá)120g/kg，仍未出現(xiàn)明顯的毒性反應(yīng)，表明該制劑屬實(shí)際無(wú)毒。 長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)通過(guò)對(duì)3組Wistar大鼠連續(xù)4周分別給予高劑量（10g/kg）、中劑量（6g/kg）、低劑量（2g/kg），每日以10mL/k g體重1次性灌胃給藥，考察蚌毒靈水煎劑的長(zhǎng)期毒性。結(jié)果蚌毒靈水煎劑對(duì)受試動(dòng)物的一般健康狀況、采食量、飲水量、體重、血液學(xué)與血清生化指標(biāo)、主要內(nèi)臟器官的組織結(jié)構(gòu)及形態(tài)、臟器系數(shù)均沒(méi)有產(chǎn)生不良影響，表明蚌毒靈水煎劑具有良好的臨床用藥安全性。 體外抑菌試驗(yàn)通過(guò)采用MH肉湯微量稀釋法測(cè)定蚌毒靈水煎劑對(duì)標(biāo)準(zhǔn)菌株（O78）和臨床分離的菌株（1、2、3）的最小抑菌濃度，考察蚌毒靈水煎劑的抑菌作用；通過(guò)采用全自動(dòng)細(xì)菌鑒定藥敏檢測(cè)儀進(jìn)行檢測(cè)四株大腸桿菌對(duì)常用抗菌藥物的敏感性和耐受水平。結(jié)果顯示，最小抑菌濃度分別為：0.5g/mL、0.3g/mL、0.3g/mL、1g/mL，表明蚌毒靈水煎劑對(duì)受試菌株有一定的抑制作用；臨床分離得到的1、2、3號(hào)菌株均為耐藥菌株，O78標(biāo)準(zhǔn)菌株僅對(duì)四環(huán)素耐藥；挖孔法和平板點(diǎn)種法測(cè)定蚌毒靈水煎劑對(duì)耐藥性菌株的抑制作用，結(jié)果顯示：該復(fù)方制劑僅對(duì)菌株2（耐環(huán)丙沙星株）有一定的抑制作用，耐藥抑制率為9.09%，對(duì)1、3號(hào)菌株沒(méi)有明顯的耐藥性抑制作用。 抗炎作用試驗(yàn)首先采用MTT法測(cè)定蚌毒靈水煎劑的安全濃度范圍，然后用不同濃度的蚌毒靈水煎劑對(duì)RAW264.7細(xì)胞株干預(yù)1h，加入脂多糖刺激共同孵育12h后，收集細(xì)胞培養(yǎng)上清液，，應(yīng)用ELISA試劑盒測(cè)定細(xì)胞上清中的TNF-α、IL-6、IL-10的分泌量，考察蚌毒靈水煎劑對(duì)炎癥反應(yīng)的抑制作用。結(jié)果顯示，通過(guò)MTT試驗(yàn)證明了蚌毒靈水煎劑在0.5-2mg/mL濃度范圍內(nèi)對(duì)RAW-264.7細(xì)胞不具有細(xì)胞毒性作用；通過(guò)ELISA方法測(cè)定1mg/mL濃度的蚌毒靈水煎劑能顯著的抑制TNF-α的分泌，2mg/mL濃度的蚌毒靈水煎劑能極顯著的抑制TNF-α的分泌（p＜0.01）；0.5mg/mL濃度的蚌毒靈水煎劑能夠顯著降低IL-6分泌，1和2mg/ml濃度的蚌毒靈水煎劑能夠極顯著抑制IL-6的分泌（p＜0.01）；0.5mg/mL濃度的蚌毒靈水煎劑能顯著的增加IL-10的分泌，1和2mg/mL濃度的蚌毒靈水煎劑能極顯著升高IL-10的分泌水平（p＜0.01）。蚌毒靈水煎劑不僅可以顯著降低炎癥細(xì)胞模型中促炎因子TNF-α和IL-6的分泌量，還可以顯著增加抗炎因子IL-10的分泌量，表明了蚌毒靈水煎劑具有很好的抗炎作用。 綜上所述，蚌毒靈水煎劑對(duì)小鼠均無(wú)急性、長(zhǎng)期毒性反應(yīng)，未測(cè)出LD50值，具有良好的用藥安全性。蚌毒靈水煎劑具有抗炎作用，同時(shí)對(duì)雞大腸桿菌具有一定的抑菌和耐藥性抑制作用，為蚌毒靈水煎劑的臨床應(yīng)用和深入研究提供了依據(jù)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：S853.7

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1659890