本文選題：牛源大腸桿菌　切入點(diǎn)：氟喹諾酮類藥物　出處：《東北農(nóng)業(yè)大學(xué)》2016年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：抗生素的發(fā)現(xiàn)及應(yīng)用為細(xì)菌性疾病的臨床治療帶來(lái)了新的進(jìn)展,在現(xiàn)代臨床治療中抗菌藥物的應(yīng)用已經(jīng)非常普遍,隨后人們又發(fā)現(xiàn)抗菌藥物可以促進(jìn)畜禽的生長(zhǎng),所以畜牧從業(yè)人員開始在飼料中使用抗菌藥物,使細(xì)菌的耐藥性加劇,從而導(dǎo)致細(xì)菌性疾病的防治問(wèn)題變的愈加艱巨。大腸桿菌是機(jī)體的固有菌,并且會(huì)在環(huán)境中存在,但是此類細(xì)菌會(huì)在機(jī)體免疫力下降時(shí)變成致病菌,所以人們?cè)谌祟惣靶竽辽a(chǎn)中對(duì)其耐藥現(xiàn)狀都給與了極大的關(guān)注。近年來(lái),牛大腸桿菌病給養(yǎng)殖戶帶來(lái)了巨大的經(jīng)濟(jì)損失,如何防治牛源大腸桿菌病已經(jīng)成為各國(guó)畜牧從業(yè)人員及科研工作者共同關(guān)心的重要問(wèn)題,目前,人們都是基于最小抑菌濃度制定的用于治療牛大腸桿菌的方案。隨著研究的深入,人們發(fā)現(xiàn)了這種用藥方案的弊端,這種用藥方案甚至?xí)觿∧退幮?隨后Zhao等提出了新的用藥方案,即降低抗菌藥物的防突變濃度或使其突變選擇窗的關(guān)閉或縮小。本研究就是根據(jù)這個(gè)理論,研究氟喹諾酮類藥物和多西環(huán)素聯(lián)合用藥對(duì)突變選擇窗的關(guān)閉或縮小作用的影響。本實(shí)驗(yàn)是以40株牛源大腸桿菌為受試菌株通過(guò)K-B試驗(yàn)測(cè)定了14種抗菌藥物的藥物敏感性實(shí)驗(yàn)。結(jié)果表明受試菌株耐藥情況嚴(yán)重,其中氟喹諾酮類藥物耐藥率較低在20%-32.5%之間,對(duì)頭孢類藥物耐藥率也在50%以下,而且CAZ最為敏感,耐藥率僅2.5%,對(duì)TMP的耐藥率最高達(dá)到了85%,其次是對(duì)AM、AMX的耐藥率也超過(guò)了60%,氟苯尼考為7.5%,多西環(huán)素為35%。之后又采用了能夠定量定性的微量稀釋法和聯(lián)合藥敏試驗(yàn),將氧氟沙星、環(huán)丙沙星、多西環(huán)素對(duì)40株臨床分離的牛源大腸桿菌的MIC進(jìn)行了檢測(cè),對(duì)4株大腸桿菌采取了環(huán)丙沙星、氧氟沙星分別與多西環(huán)素聯(lián)合的復(fù)方測(cè)量了MIC并計(jì)算FIC指數(shù)。結(jié)果顯示氧氟沙星、環(huán)丙沙星分別與多西環(huán)素聯(lián)用后,這四株大腸桿菌的FIC值均小于等于1,即聯(lián)合應(yīng)用時(shí)對(duì)此四株菌均為相加作用。并且對(duì)這四株菌株通過(guò)瓊脂平板稀釋法對(duì)單藥及復(fù)方測(cè)定了其MPC、MSW、SI值。結(jié)果表明,氧氟沙星、環(huán)丙沙星、多西環(huán)素的MPC為12.8μg·mL-1、6.4μg·mL-1、2.56μg·mL-1、81.6μg·mL-1;16μg·mL-1、10.24μg·mL-1、16μg·mL-1、10.24μg·mL-1;102.4μg·mL-1、65.64μg·mL-1、52.43μg·mL-1、256μg·mL-1。SI為6.4/12.8/10.24/10.2;16/20.486.4/12.9;12.8/16.41、13.11/16。聯(lián)合應(yīng)用時(shí)其MSW分別縮小了4.6、2.4、3.4、5.4倍;8.7、4.2、2、5.4倍;5.7、2.6、2.7、3.3倍。表明了氟喹諾酮類藥物與多西環(huán)素聯(lián)合用藥時(shí),單藥的MPC下降,并能縮小兩藥單用的耐藥突變。通過(guò)不同藥物濃度對(duì)耐藥突變株恢復(fù)生長(zhǎng)菌落數(shù)的生長(zhǎng)曲線圖可知,聯(lián)合用藥后菌落恢復(fù)生長(zhǎng)平臺(tái)期縮短,而且使曲線向左移動(dòng),揭示氟喹諾酮類藥物與四環(huán)素類藥物聯(lián)合用藥可以縮小兩藥單用的突變選擇窗。
[Abstract]:The discovery and application of antibiotics have brought new progress to the clinical treatment of bacterial diseases. The use of antimicrobial agents has been very common in modern clinical treatment. Subsequently, it has been found that antimicrobial agents can promote the growth of livestock and poultry. So the livestock workers began to use antibiotics in the feed, which increased the drug resistance of the bacteria, which made the prevention and treatment of bacterial diseases more difficult. E. coli is the inherent bacteria of the body, and it will exist in the environment. But these bacteria can become pathogenic bacteria when the body's immunity drops, so people pay great attention to the current situation of drug resistance in human and livestock production. In recent years, cattle Escherichia coli disease has brought huge economic losses to farmers. How to prevent and cure colibacillosis from cattle has become an important issue of common concern to animal husbandry practitioners and scientific research workers in various countries. At present, People are based on the minimum inhibitory concentration for the treatment of bovine Escherichia coli. As research goes on, people have discovered the drawbacks of this medication, which can even increase drug resistance. Subsequently, Zhao et al proposed a new medication scheme, that is, to reduce the anti-mutation concentration of antimicrobial agents, or to close or narrow the window of mutation selection of antimicrobial agents. This study is based on this theory. To study the effect of fluoroquinolones combined with doxycycline on the closing or narrowing of mutant window, we determined 14 antimicrobial agents by K-B test with 40 strains of Escherichia coli from cattle. The results showed that the drug resistance of the tested strains was serious. The resistance rate of fluoroquinolones was between 20% and 32.5%, and the resistance rate of fluoroquinolones to cephalosporins was below 50%, and CAZ was the most sensitive. The drug resistance rate was only 2.5%, the highest drug resistance rate to TMP was 8510%, followed by the resistance rate of AMX to AMX exceeded 60%, florfenicol was 7.5% and doxycycline was 35.5%. Then the microdilution method and combined drug sensitivity test, which could be quantitatively and qualitatively, were used to test ofloxacin. Ciprofloxacin and doxycycline were used to detect MIC of 40 clinical isolates of bovine Escherichia coli and 4 strains of Escherichia coli were treated with ciprofloxacin. The combination of ofloxacin and doxycycline measured MIC and calculated the FIC index. The results showed that ofloxacin and ciprofloxacin were combined with doxycycline respectively. The FIC values of the four strains of Escherichia coli were all less than or equal to 1, that is, the four strains were all additive when combined with each other, and the MPC-MSW SI values of the four strains were determined by Agar plate dilution method. The results showed that ofloxacin, The MPC of ciprofloxacin and doxycycline was 12.8 渭 g 路mL-1hl 6.4 渭 g 路mL-1 2.56 渭 g 路mL-1l = 81.6 渭 g 路mL-1n = 16 渭 g 路mL-1n = 10.24 渭 g 路mL-1n 16 渭 g 路mL-1n = 10.24 渭 g 路mL-1102.4 渭 g 路mL-1n = 65.64 渭 g 路mL -1 = 65.64 渭 g 路mL -1 = 65.64 渭 g 路mL -1 = 65.64 渭 g 路mL -1 = 65.64 渭 g 路mL -1 = 65.43 渭 g 路mL -1 or 256 渭 g 路mL-1.SI = 6.4 / 12.810.8 渭 g 路ml -1 = 166.486.412.412.412.912.812.816.416.413.11 渭 g 路min ~ (-1) and 62.43.43.45 渭 g 路ml ~ (-1) 渭 g 路m ~ (-1) 渭 g 路m ~ (-1) 渭 g 路m ~ (-1) ~ (-1) of doxycycline were 62.43.44 渭 g 路m ~ (-1) ~ (-1) 渭 g 路m ~ (-1) 路L ~ (-1) and 256 渭 g 路m ~ (-1) 渭 g 路mL-1.SI = 6.4p 12.810.8 渭 g 路m ~ (-1) P ~ (16) 4.412.912.812.9p / 12. 816.416.413.11 / 116.@@. According to the growth curve of colony number of drug resistant mutants with different drug concentration, the period of colony recovery was shortened and the curve moved to the left after combined treatment. The results showed that the combination of fluoroquinolones and tetracyclines could reduce the mutation selection window of the two drugs.
【學(xué)位授予單位】：東北農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：S859.79

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本文編號(hào)：1579127