本文關鍵詞：大腸桿菌對獸醫(yī)臨床抗菌藥物耐藥情況分析，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

獸用抗菌藥物耐藥性研究概況 首席醫(yī)學網(wǎng)      2006年04月19日 00:07:45 Wednesday  

作者：陳杖榴，吳聰明，蔣紅霞，廖曉萍，魏秀麗，丁煥中，曾振靈

【關鍵詞】  獸用

　　1  前言   

　　現(xiàn)代的獸醫(yī)臨床與畜禽、水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)均與抗菌藥物有密切的關系。1935年人工合成抗菌藥磺胺和1940年應用于醫(yī)學臨床的青霉素，到二十世紀40年代中期已在獸醫(yī)臨床開始使用，1946年Moore等已報道磺胺、鏈霉素添加于飼料中有促生長作用。至50年代初，在歐、美等發(fā)達國家，青霉素、磺胺、鏈霉素、金霉素等已作為促生長添加劑用于牛、豬和雞的飼料。以后隨著許多新抗菌藥的出現(xiàn)，除了獸醫(yī)臨床使用抗菌藥物防治畜禽疾病外，還大量使用抗菌藥作為飼料添加劑，以提高飼料報酬，增加經(jīng)濟效益。據(jù)Kummerer（2001）等報道，歐盟和美國每年抗菌藥的消費量都在10000噸左右，其中歐盟約50％、美國超過80％以上的抗菌藥用于獸醫(yī)和畜牧業(yè)生產(chǎn)；在歐盟消費的獸用抗菌藥中，約3500噸作為化學治療藥物，1500噸作為抗菌促生長添加劑。
   
　　我國大量使用抗菌藥物在畜牧業(yè)生產(chǎn)是在80年代以后，隨著現(xiàn)代集約化養(yǎng)雞業(yè)、養(yǎng)豬業(yè)、水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展，必然要用抗菌藥以控制各種感染性疾病，并且用大量抗菌藥作為促生長添加劑以提高經(jīng)濟效益。由于我國在獸用藥物的生產(chǎn)管理上還很不規(guī)范，造成抗菌藥的濫用、不合理應用的現(xiàn)象十分普遍；與人醫(yī)"爭藥"的現(xiàn)象也很嚴重，如羅紅霉素、丁胺卡那霉素剛開始用于人醫(yī)臨床，有的省就批準用于獸用。又如氟喹諾酮類藥物是人醫(yī)臨床的主要抗感染藥，也很快批準在獸醫(yī)臨床使用，如環(huán)丙沙星、氧氟沙星等。我國在畜禽養(yǎng)殖業(yè)（包括水產(chǎn)）究竟使用多少抗菌藥，缺乏統(tǒng)計資料，作為世界肉、蛋的第一生產(chǎn)大國，使用量應不在歐、美之下，據(jù)非正式報道，90年代初僅喹乙醇的產(chǎn)量就達7000噸以上。目前，我國有獸藥廠2000多家，年產(chǎn)值約150億元，還有獸藥經(jīng)營單位5萬多家，年銷售額約170億元，估計抗菌藥占60～70％，即年消費約為190～220億元。
   
　　大量使用抗菌藥的結果，必然產(chǎn)生耐藥性，為了較好的了解我國目前抗菌藥耐藥性的現(xiàn)狀，并探討動物源細菌耐藥性向人病原菌傳遞的可能性，我們研究室近年來做了一些調(diào)查和試驗工作，這里作個簡要報告。

　　2  對獸用抗菌藥物耐藥性的研究

　　2.1  廣東地區(qū)大腸桿菌耐藥性調(diào)查  我們調(diào)查了廣東不同地區(qū)的3個養(yǎng)豬場、1個養(yǎng)場雞、1個奶牛場、1個屠宰場和廣州市各區(qū)的代表性超市。豬、雞、奶牛、飼養(yǎng)員、學生志愿者、市場鮮肉、加工熟肉等采集樣本284份，分離大腸桿菌共1524株。采用WHO推薦的紙片擴散法，按美國臨床實驗標準化委員會（NCCLS）的判定標準，測定了這些菌株對21種抗菌藥的耐藥性，分析、比較不同來源大腸桿菌對抗菌藥的耐藥率及多重耐藥情況，結果見表1。

　　表1  不同來源大腸桿菌對21種抗菌藥物的耐藥率（略）
   
　　調(diào)查結果表明，從不同養(yǎng)殖場動物分離的大腸桿菌對21種抗菌藥普遍存在耐藥性，其中耐藥率最高的為青霉素類、四環(huán)素類和磺胺藥，對頭孢菌素、阿米卡星、多粘菌素B的耐藥率最低；對氟喹諾酮類的耐藥菌較為普遍，其中雞源大腸桿菌的耐藥率為40％，豬源耐藥率約25％，牛源僅3.5％，三種動物存在顯著差異，這與動物用藥的強度、頻率呈正相關，雞用藥多，選擇壓力大，耐藥率高，奶牛用藥少，耐藥率低。相同養(yǎng)殖場內(nèi)的動物、環(huán)境和飼養(yǎng)員分離的大腸桿菌對21種抗菌藥的耐藥率存在一定的差異，但總的耐藥趨勢分布相似，尤其從動物和環(huán)境分離的菌株，其耐藥率比較接近。這種現(xiàn)象表明，在同一養(yǎng)殖場內(nèi)，動物、環(huán)境和飼養(yǎng)員之間可能存在耐藥菌的相互傳遞，或者大腸桿菌處于相同的藥物選擇壓力下，篩選出相似耐藥譜菌株。
   
　　另外，從肉類分離的大腸桿菌對多數(shù)抗菌藥物的耐藥率以禽肉分離菌最高，豬肉分離菌次之，牛肉分離菌最低，鹵肉、烤肉分離的大腸桿菌也有相當比例的耐藥菌，表明養(yǎng)殖場內(nèi)食品動物的耐藥菌在動物屠宰加工過程中可污染肉食品，可能經(jīng)食物鏈傳遞給人類。

　　2.2  大腸桿菌I型整合子／耐藥基因盒的分子流行病學調(diào)查  細菌基因盒－整合子系統(tǒng)（gene cassette-integron system）是20世紀90年代新發(fā)現(xiàn)的可移動的基因元件（Hall, 1991）。以上述分離的大腸桿菌耐藥菌株為標本，，用常規(guī)PCR方法擴增整合酶基因?qū)型整合子流行情況進行了調(diào)查，并以TD－PCR擴增、同源性酶譜分析及直接測序相結合的方法調(diào)查整合子插入耐藥基因盒的種類，研究豬場大腸桿菌I型整合子／耐藥基因盒的分子流行病學。結果表明，豬場大腸桿菌I型整合子流行較普遍，192株分離菌中有105株攜帶I型整合子，檢出率為54.7%，I型整合子多數(shù)位于質(zhì)粒上；豬場大腸桿菌存在6種I型整合子流行，其中整合二氫葉酸還原酶（dhfr）和氨基糖腺苷轉移酶（aadA2）兩種耐藥基因的I型整合子流行最普遍，檢出率達36.6％。從不同來源分離的大腸桿菌，發(fā)現(xiàn)以小豬群分離菌的I型整合子檢出率最高，飼養(yǎng)員最低。比較還發(fā)現(xiàn)，菌株攜帶整合子及耐藥基因盒的情況與其耐藥譜及多重耐藥表型有密切關系，敏感菌、單耐藥及二耐藥菌株幾乎不存在I型整合子和耐藥基因盒，而耐受3種抗菌藥物以上的多重耐藥菌株，I型整合子和耐藥基因盒檢出率顯著提高，提示I型整合子可能與細菌的多重耐藥有關（吳聰明，2003）。

　　2.3  耐氟喹諾酮類大腸桿菌gyrA基因突變研究  從患有大腸桿菌病的動物分離大腸桿菌，并對其進行生化鑒定。按常規(guī)方法測定其對恩諾沙星、環(huán)丙沙星、諾氟沙星、氧氟沙星、麻保沙星的MIC，篩選出5株MIC為4～128mg/l的耐藥菌株（其中豬源2株、雞2株、犬1株）。同時，用亞MIC連續(xù)遞增法傳代培養(yǎng)獲得禽大腸桿菌（O78）和貓大腸桿菌對恩諾沙星的高度耐藥菌各1株（MIC分別為64mg/l和8mg/l）。從7株耐藥菌提取DNA，經(jīng)PCR擴增并分別進行測序，將測序結果與文獻發(fā)表的大腸桿菌敏感株的gyrA基因的相應區(qū)域進行同源性分析。結果表明，各菌株均在第83位和87位的氨基酸上發(fā)生了突變，同源性都是98.3%，其中犬源耐藥菌的突變?yōu)镾er83→Leu, Asp87→Tyr; 其余6株耐藥菌的突變均為Ser83→Leu, Asp87→Asn。這兩個突變位點與文獻報道的耐藥決定區(qū)的突變相同，預示gyrA基因Ser83和Asp87突變可能參與構成大腸桿菌對氟喹諾酮類的耐藥機制（廖曉萍，2002）。

　　2.4  耐氟喹諾酮類雞毒支原體gyrA的基因突變研究  對臨床分離的3株雞毒支原體（FL、HS1和HS2）和實驗室經(jīng)恩諾沙星和環(huán)丙沙星誘導的2株支原體（S6－10和F14－8）對6種氟喹諾酮類藥物恩諾沙星、環(huán)丙沙星、達氟沙星、沙拉沙星、氧氟沙星和麻保沙星測定其MIC，均表現(xiàn)不同程度的耐藥，其MIC范圍為2～32μg/ml。對上述菌株提取DNA，經(jīng)酶切鑒定和質(zhì)粒PCR鑒定，確認轉化子含有gyrA基因目的片段后，進行測序并用DNASIS分析軟件對測序結果進行分析。結果顯示，臨床分離的3株雞毒支原體中，1株在gyrA亞基QRDR未發(fā)生任何取代，2株則在第83位有一相同的氨基酸取代（Ser83→Ile），其中1株還發(fā)生第87位取代（Glu87→Gly），誘導的2株耐藥菌，S6－10株在恩諾沙星藥物壓力下獲得的耐藥株最常見的突變位點是gyrA第83位（Ser83→Ile），高水平耐藥株在第82位增加1個氨基酸取代位點（Asp82→Gly），但在第87位不發(fā)生任何取代；而S6-10株在環(huán)丙沙星藥物壓力下獲得的耐藥株首先在第87位發(fā)生突變（Glu87→Gln/Gly），高水平耐藥株在第83位增加1個突變位點（Ser83→Ile）。F14－8株在兩種藥物壓力誘導下產(chǎn)生的耐藥株最常見的突變位點是gyrA第87位（Glu87→Gln/Gly），高水平耐藥侏在第83位增加1個氨基酸取代位點（Ser83→Ile）。在發(fā)現(xiàn)上述耐藥株突變位點的同時，對部分較低水平耐藥的菌株卻未發(fā)現(xiàn)gyrA的任何位點突變，暗示可能存在其他突變位點或耐藥機制，尚待進一步研究（蔣紅霞，2002）。

　　2.5  耐氟喹諾酮類豬源沙門氏菌gyrA基因突變研究  從廣東某豬場分離3株高水平耐氟喹諾酮類藥物的沙門氏菌(MIC764μg/ml)，通過PCR方法擴增gyrA基因片段，然后進行克隆測序。結果表明，3株沙門氏菌均發(fā)生Ser83(TCC) →Phe(TTC)及Asp87(GAC) →Asn(AAC)突變，其中1株還發(fā)生了His78（CAT）→Tyr(TAT)的突變，國內(nèi)外尚未見報道，這一突變位點對耐藥性的意義，有待進一步的研究。由此可見，高度耐藥的豬霍亂沙門氏菌的gyrA基因可發(fā)生雙位點突變，個別菌株還可能發(fā)生3位點突變。由于測定的菌株不多，上述結果尚待進一步重復驗證。

　　3   對獸用抗菌藥物耐藥性幾個問題的討論

　　3.1  我國獸用抗菌藥物耐藥性的現(xiàn)狀  抗菌藥在養(yǎng)殖業(yè)的大量使用，隨之而來的是抗菌藥耐藥性不斷產(chǎn)生并越來越嚴重。國內(nèi)對獸醫(yī)領域抗菌藥的耐藥性缺乏有計劃和系統(tǒng)的監(jiān)測，所以，對我國獸用抗菌藥的耐藥性情況很難做出準確的評價。但總的來說，由于抗菌藥的濫用和不合理應用十分普遍，故耐藥性是相當嚴重的。許多臨床工作者反映抗菌藥的效果比以前差，用藥劑量不斷加大，例如恩諾沙星在1994年剛在我國上市時，治療雞的消化系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)疾病一般用25～50ppm飲水，效果相當好，現(xiàn)在用到100ppm效果也不好，有人甚至已用200ppm，這雖然是臨床工作者的反映，但也從一個側面反映了耐藥性的嚴重。本研究調(diào)查的結果也足以說明我國獸用抗菌藥耐藥性的嚴重性（見表1）。另外，近年來關于抗菌藥的耐藥性也有一些監(jiān)測報告，如雷連成對獸醫(yī)院臨床病例和養(yǎng)殖場患病動物分離的146株大腸桿菌對17種抗菌藥的耐藥率，發(fā)現(xiàn)所有的菌株都有不同程度的耐藥性，最少耐藥3種，最多耐藥15種，平均達7種。
   
　　王銘杰等對465株病原菌（主要為大腸桿菌、沙門氏菌、巴氏桿菌、金黃色葡萄球菌）進行了對16種抗菌藥的藥敏試驗，結果377株革蘭氏陰性菌對多粘菌素的耐藥率為15%，對氟喹諾酮類的耐藥率平均為32～38%，對慶大霉素為47%，對喹乙醇為47%；其中大腸桿菌對氟喹諾酮類的耐藥率達71～73%。趙靜等從北京某豬場發(fā)生腹瀉仔豬分離的115株大腸桿菌，對其進行了耐藥性監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)受檢菌株全部對2種以上抗菌藥有耐藥性，其中耐2～4種藥物有53株（46.6%）。上述幾個報道雖然總的菌株數(shù)較少，不能全面代表獸用抗菌藥現(xiàn)狀，但也足于說明耐藥性問題的嚴重性。

　　3.2  獸用抗菌藥物耐藥性與人類健康  二十世紀50年代至70年代被人們稱為抗生素的黃金時代，許多抗生素相繼被發(fā)現(xiàn)并用于臨床，對細菌感染性疾病可以說是"藥到病除"，但人們卻忽視了如影隨形的耐藥性問題，上世紀80年代以后，由于抗菌藥的廣泛應用和不合理應用，細菌對抗菌藥的耐藥性已成為一個世界性的醫(yī)學難題，從而引起了WHO和世界各國政府的嚴重關注。細菌耐藥性的普遍存在與抗菌藥的選擇壓力有直接的關系是肯定無疑的，但是細菌耐藥性與畜牧養(yǎng)殖業(yè)和獸醫(yī)臨床大量使用抗菌藥是否有關，卻是一直存在爭論的問題。不過近年來許多科學工作者的研究報告，已逐步證明，動物應用抗菌藥與耐藥性增加有著密切的關系。1997年10月WHO在柏林召開的《關于抗生素應用于食品動物對人類醫(yī)療的影響》專家研討會上，與會者一致認為，使用抗菌藥物會導致細菌產(chǎn)生耐藥性，并且存在耐藥沙門氏菌、大腸桿菌、彎曲桿菌通過食品傳遞到人從而給人的健康帶來潛在威脅的可能性。
   
　　雷連成報道，動物源大腸桿菌的耐藥譜普遍比人源大腸桿菌的耐藥譜廣泛，而且耐藥強度也比人源大腸桿菌強。這一現(xiàn)象說明，由于獸醫(yī)臨床大劑量、大范圍、種類無限制使用抗菌藥，導致動物源性病原菌耐藥現(xiàn)象異常嚴重；另一方面說明來自動物的病原耐藥問題比人源性病原的耐藥更嚴重，已構成對人類健康的威脅。

　　3.3  動物源細菌耐藥性的擴散與傳遞  從上述我們對大腸桿菌耐藥性的調(diào)查結果，各類養(yǎng)殖場動物、環(huán)境和飼養(yǎng)員分離的大腸桿菌耐藥性趨勢分存均很相似，而且三種來源的大腸桿菌之間還存在不少相同耐藥譜的多耐藥菌株，尤其是動物源及環(huán)境源的分離菌更為接近，這表明耐藥菌在動物、環(huán)境和飼養(yǎng)員之間可能存在擴散、傳遞現(xiàn)象。雖然許多現(xiàn)象表明耐藥菌株的耐藥因子可以通過某種機制傳遞給人類病原菌，但動物源細菌耐藥性可否向人類病原菌傳遞的問題一直存在著爭論。據(jù)Hunter報道，從應用安普霉素（apramycin）多年的豬場的仔豬糞便，周圍環(huán)境和牧場主的糞便中均分離到耐安普霉素的大腸桿菌，這些耐藥菌株中都含有一個相似的大約為62kb的耐藥質(zhì)粒，而且這些質(zhì)�？梢曰ハ鄠鬟f。國內(nèi)這方面的研究報道很少，只有胡子鑒曾通過大腸桿菌耐藥譜調(diào)查和脈沖場凝膠電泳比較相同或相似耐藥譜之間的親緣關系，結果發(fā)現(xiàn)同一養(yǎng)殖場不同動物個體及飼養(yǎng)員相同或相近耐藥譜的菌株，其脈沖場凝膠電泳指紋相似，因此認為同處一環(huán)境對氟喹諾酮類耐藥的大腸桿菌可能由克隆傳播造成的。
   
　　關于細菌耐藥性的擴散機制和方式，國際上已經(jīng)作了非常廣泛深入的研究，細菌除通過基因突變獲得耐藥性外，還可通過攜帶可轉移遺傳因子包括質(zhì)粒、轉座子和噬菌體等使耐藥性擴散傳播。20世紀90年代又發(fā)現(xiàn)了細菌耐藥性的整合子/基因盒系統(tǒng)（Hall，1991），根據(jù)我們的調(diào)查，豬場分離的大腸桿菌I型整合子及耐藥基因盒檢出率達54.7％，而且攜帶兩個整合子的現(xiàn)象較普遍，占整盒子檢出率的15.2%，由于整盒子潛在的基因捕獲及整合表達能力，將來可能會更廣泛流行，尤其是在藥物選擇壓力持續(xù)作用下，這種可能性更大，對細菌耐藥性的傳播可能是一種嚴重的威脅。

　　3.4  獸用抗菌藥耐藥性的監(jiān)控措施  嚴重的細菌耐藥性形勢已引起WHO等國際組織和各國政府的重視和關切，我國的人醫(yī)領域從80年代已開始對抗菌藥耐藥性進行監(jiān)測，但我國獸醫(yī)領域抗菌藥的耐藥性至今尚未引起國家有關部門的高度重視。關于獸用抗菌藥物耐藥性的監(jiān)控措施，徐士新等已有專門文章提出許多很好的建議和意見值得參考。根據(jù)我國目前的情況，我們認為應該采取如下幾個方面措施，有效的控制抗菌藥耐藥性的擴散，以保證動物和人類的健康。

　　3.4.1  開展動物源細菌耐藥性監(jiān)測  農(nóng)業(yè)部或有關部門要建立專門機構或?qū)ｉT立項，立即開展動物源抗菌藥耐藥性全面、系統(tǒng)的監(jiān)測工作，以統(tǒng)一的方法和標準在全國開展耐藥性調(diào)查，掌握我國目前抗菌藥耐藥性的流行情況，提供系統(tǒng)的耐藥性流行資料，有利于有關機構制定抗菌藥管理的政策和措施，為臨床合理使用抗菌藥提供科學依據(jù)。

　　3.4.2  對獸用抗菌藥物實施嚴格管理  我國獸醫(yī)領域沒有實施處方藥與非處方藥制度，是造成抗菌藥濫用和不合理應用以致耐藥性嚴重流行的重要原因。因此，今后必須把抗菌藥列入處方藥的規(guī)范管理，只有獸醫(yī)師才有權使用抗菌藥并保證合理應用。有人建議，耐藥率超過70%的抗菌藥應停止使用。必須合理用藥，減少亞治療濃度的預防性用藥，嚴格控制一般抗菌藥用作促生長添加劑。

　　3.4.3  嚴格控制人獸共用抗菌藥的應用  目前，我國獸用抗菌藥與人用醫(yī)療藥物沒有嚴格區(qū)分，有的人把剛上市的人用新藥轉到獸醫(yī)臨床使用，這是產(chǎn)生耐藥性傳遞的一個重要途徑，所以，各級管理部門要嚴格把關，不能隨便批準人用抗菌藥轉為獸用，已批準的認為不合適的應該撤消，例如前面提到的羅紅霉素、阿米卡星等，氟喹諾酮類藥已有獸醫(yī)專用品種，建議人用品種不再作獸用，如環(huán)丙沙星、氧氟沙星等。

　　3.4.4  對養(yǎng)殖人員加強宣傳和培訓工作  我國的畜、禽、水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)發(fā)展很快，但從業(yè)人員素質(zhì)不高，對如何科學、合理使用抗菌藥缺乏應有的知識。另外，對抗菌耐藥性的的嚴重性和危害性也不了解。因此加強宣傳教育和培訓工作，從源頭上減少耐藥性產(chǎn)生的條件，是一項十分重要的工作。

　　參考文獻

　　1  馬紅霞，鄧旭明，李乾學等.吉林省動物病原性大腸桿菌的耐藥性監(jiān)測試驗.吉林農(nóng)業(yè)大學學報，2001.23（4）：85～88

　　2  王銘杰，史同瑞，鮑靖國等.臨床分離病原菌耐藥性監(jiān)測.中國預防獸醫(yī)學報，1999.21（2）：146～147

　　3  朱力軍.加強獸用抗生素管理  控制抗生素耐藥性.中國獸藥雜志，2000.34（5）：55～56

　　4  吳聰明.廣東大腸桿菌耐藥性及整合子/基因盒分子流行病學研究［博士學位論文］.華南農(nóng)業(yè)大學2003年.

　　5  金少鴻.關于參與WTO組織的"抗生素應用于食用動物后對人類醫(yī)療的影響"的國際研討會匯報，1997.

　　6  張秀英，盧秀梅.大腸桿菌對獸醫(yī)臨床抗菌藥物耐藥情況分析.中國獸藥雜志，2003.37（3）：33～35

　　7  胡子鑒.人與動物大腸桿菌對氟喹諾酮類抗菌藥物耐藥性的研究［博士學位論文］.上海復旦大學2002.

　　8  趙靜，楊漢春，查振林.規(guī)�；i場大腸桿菌耐藥性監(jiān)測.中國獸醫(yī)雜志，1998.24（11）：12～13

　　9  徐士新.我國對抗菌藥物耐藥性應采取的措施.中國獸藥雜志，2001.35（6）：39～41

　　10  徐士新.細菌耐藥性與控制抗菌藥物在食品動物中的使用.中國獸藥雜志，2002.36（1）：26～28

　　11  蔣紅霞.耐FQs雞毒支原體gyrA基因突變研究及檢測芯片的研制［博士學位論文］.華南農(nóng)業(yè)大學，2002.

　　12  雷連成，江文正，韓文瑜等.致病性大腸桿菌的耐藥性監(jiān)測.中國獸醫(yī)雜志，2001.37（1）12～13

　　13  雷連成.細菌的耐藥性.中國獸藥雜志，2002.36（12）：47～50

　　14  廖曉萍.耐氟喹諾酮類大腸桿菌gyrA基因突變研究［碩士學位論文］.華南農(nóng)業(yè)大學，2002.

　　15  Anthony E.，Van den Bogoard，Ellen E. Stobberingh . Epidemiology of resistance to antibiotics lingks between animals and humans. International Journal of Antimicrobial Agents. 2002.14:327～335

　　16  Hall R.M. ,Brookes D.E.,Stokes H.W. Site-specific insertion of genes into integrons: role of the 59-base element and determination of the recombination cross-over point. Mol. Microbiol, 1991.5:1941

　　17  Hunter J.E.B., Bennett M., Hart C.A., et al. apramycin-resistant Escherichia coli isolated from pigs and stockman. Epidemiol. Infect. 1994. 112:473～480

　　18  Kummerer K. Drugs in the environment: emission of drugs diagnosis aids and disinfectants into wastewater by hospitals in relation to other sources-a review. Chemosphere. 2001.（45）:957～969

　　19  Moore P.R.,Evenson A., Luckey T.D.,et al. Use of  Sulfasuxidine, streptothricin and streptomycin in nutritional studies with the chick. J Biol Chem, 1946.165:437～441

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