本文關(guān)鍵詞：Nrf2信號(hào)通路在阿特拉津致鵪鶉肝臟氧化應(yīng)激中的作用

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【摘要】：阿特拉津(Atrazine,ATR)是全球使用廣泛的農(nóng)藥之一,大量ATR進(jìn)入環(huán)境系統(tǒng),使得環(huán)境生態(tài)系統(tǒng)遭到破壞,特別是對(duì)一些野生鳥(niǎo)類(lèi)及禽類(lèi)。肝臟是ATR積累和發(fā)揮毒性作用的靶器官氧化損傷是導(dǎo)致肝臟損傷的主要機(jī)制之一。Nrf2參與外源性有毒物質(zhì)誘導(dǎo)的細(xì)胞氧化應(yīng)激防御,通過(guò)調(diào)控藥物代謝酶和抗氧化相關(guān)酶類(lèi)發(fā)揮作用,但關(guān)于Nrf2信號(hào)通路在ATR肝臟毒性中的作用未見(jiàn)報(bào)道。本試驗(yàn)對(duì)鵪鶉進(jìn)行ATR染毒,以鵪鶉肝臟為研究對(duì)象克隆鵪鶉Nrf2基因并分析蛋白結(jié)構(gòu)與功能,觀察病理組織學(xué)變化,檢測(cè)氧化應(yīng)激、CYP450酶系、Nrf2、NQO1和HO-1等相關(guān)指標(biāo),結(jié)果表明:(1)首次克隆了鵪鶉Nrf2基因全序列,生物信息學(xué)分析顯示該蛋白為非跨膜非分泌無(wú)信號(hào)肽存在于細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核中的蛋白;以抗原性好的鵪鶉Nrf2多肽為抗原免疫新西蘭白兔,獲得了具有良好的特異性和免疫親和性的兔抗鵪鶉Nrf2多克隆抗體。(2)ATR染毒致肝臟細(xì)胞腫脹、空泡變性、壞死,線粒體腫脹嵴斷裂、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)空泡化,發(fā)揮肝臟損傷作用,進(jìn)而影響鵪鶉生長(zhǎng)狀況。(3)ATR染毒致CYP450含量增加,CYPs亞型CYP1B1、CYP2D6、CYP2C18、CYP2H1、CYP3A4、CYP3A7、CYP4V2等mRNA表達(dá)上調(diào),擾亂CYP450酶系統(tǒng),發(fā)揮其肝臟毒性作用。(4)ATR染毒誘發(fā)肝臟組織ROS和MDA水平升高,抑制GSH-PX、SOD、CAT等抗氧化酶活性,導(dǎo)致肝臟氧化應(yīng)激損傷,進(jìn)而發(fā)揮肝臟毒性作用。(5)ATR染毒提高Nrf2蛋白及mRNA表達(dá)水平,增加調(diào)控Ⅱ相解毒酶NQO1和HO-1表達(dá)水平,表明ATR能夠通過(guò)誘導(dǎo)氧化應(yīng)激增加Nrf2水平激活Nrf2信號(hào)通路,這是ATR致鵪鶉肝臟毒性的重要機(jī)制之一。
【學(xué)位授予單位】：東北農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：S858.39

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