本文關(guān)鍵詞：新型三嗪類抗球蟲藥沙咪珠利的生殖毒性與致畸毒性的研究

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【摘要】：本文進(jìn)行了沙咪珠利的生殖毒性與致畸毒性研究,以期獲得沙咪珠利繁殖毒性相關(guān)的安全評價資料,具體內(nèi)容包括以下幾個方面:1飼料中沙咪珠利的含量檢測建立HPLC-UV法測定飼料中的沙咪珠利含量,以4-硝基鄰甲酚為內(nèi)標(biāo)物,C18柱為分析柱,乙腈-0.2%磷酸水溶液為流動相。飼料樣品先后經(jīng)乙腈提取,正己烷除脂,紫外檢測(波長251nm)和內(nèi)標(biāo)法定量。方法學(xué)考察結(jié)果表明,該方法特異性、精密度、準(zhǔn)確度和穩(wěn)定性良好,在1~50mg/kg添加范圍具有良好的線性關(guān)系,為沙咪珠利在飼料中的準(zhǔn)確測定提供了可行的方法。2生殖毒性試驗健康非生產(chǎn)的SPF級SD大鼠240只,雌雄各半,分為4組,每組雌雄各30只,設(shè)空白對照組和沙咪珠利試驗組(2、8、30 mg/kg飼料),喂養(yǎng)染毒進(jìn)行“兩代一胎”繁殖實驗。對試驗中大鼠體重、飼料攝入量、繁殖指數(shù)等各項數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析,并對大鼠的生殖器官進(jìn)行組織病理學(xué)檢查。結(jié)果顯示,給藥組與空白組大鼠的體重與飼料利用率成正相關(guān),且變化趨勢一致;大鼠的生殖器官沒有產(chǎn)生與與藥物相關(guān)的病理性變化。給藥組的各項繁殖指標(biāo)基本與空白組沒有明顯差異,但有個別的指標(biāo)如出生存活率,在F1代中略偏低。30 mg/kg劑量組仔鼠的體重明顯偏輕,顯示藥物可能通過母乳影響仔鼠發(fā)育。3喂養(yǎng)致畸試驗喂養(yǎng)致畸試驗與繁殖試驗進(jìn)行聯(lián)合,設(shè)定空白對照組和沙咪珠利試驗組(2、8、30 mg/kg飼料),將大鼠按體重隨機(jī)分為4組,每組雌雄各30只。在繁殖試驗的F2a哺乳結(jié)束后,讓F1代大鼠繼續(xù)交配,在妊娠第20天時進(jìn)行剖腹檢查,對F2b代進(jìn)行致畸觀察。試驗結(jié)果顯示沙咪珠利30 mg/kg飼料添加組胎鼠的平均仔重明顯低于空白對照組(P0.01),但其他指標(biāo)與空白對照組均無顯著差異。各組均未出現(xiàn)與藥物相關(guān)的骨骼和內(nèi)臟畸形,顯示藥物對胎兒發(fā)育沒有明顯影響。4大鼠血漿中的藥物濃度測定建立了UPLC-MS檢測法,測定大鼠血漿中沙咪珠利的濃度。樣品用乙腈提取,經(jīng)BEH C18柱分離,以乙腈-0.1%甲酸水溶液為流動相。待測物通過電噴霧離子源的負(fù)離子模式下的選擇離子監(jiān)測方式進(jìn)行檢測,內(nèi)標(biāo)法進(jìn)行定量,內(nèi)標(biāo)物為4-硝基鄰甲酚。方法學(xué)考察結(jié)果顯示,該方法特異性、準(zhǔn)確度、精密度及穩(wěn)定性等都符合要求。在沙咪珠利的30天亞慢毒性試驗的第0、1、2、3、28、29、30天及恢復(fù)期的第7天采集樣品;兩代繁殖毒性的實驗中,在每一代的實驗結(jié)束時采集母鼠和剛斷奶仔鼠的血漿,在繁殖毒性試驗結(jié)束的恢復(fù)期進(jìn)行采集樣品,然后檢測血漿中藥物濃度。結(jié)果顯示,在長期試驗中,藥物在大鼠體內(nèi)達(dá)到動態(tài)平衡,可以保證動物體內(nèi)的藥物水平的相對恒定;在生殖試驗中,高劑量的剛斷奶仔鼠的體重明顯偏輕,是因為藥物的毒性作用;從仔鼠體內(nèi)藥物水平高于親代大鼠的檢測結(jié)果也證實的這一點,推測泌乳可能是沙咪珠利代謝的一大途徑。綜上所述,本研究初步證實了新型抗球蟲化合物沙咪珠利僅在較高的劑量下可能對大鼠繁殖(仔鼠后期體重)有一定的影響,對繁殖過程和胎鼠器官、骨骼發(fā)育均沒有影響。
【學(xué)位授予單位】：中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：S859.795

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1 馬愛團(tuán);陳耀星;王子旭;;己烯雌酚對成年雄性金色中倉鼠的生殖毒性與氧化損傷的關(guān)系[J];動物學(xué)報;2007年06期

2 吳培福;曲偉杰;郭愛偉;;氟對雄性小鼠生殖毒性的試驗[J];中國獸醫(yī)雜志;2011年06期

3 宋亞鵬;苗翠萍;裴莉貞;;丙烯酰胺生殖毒性的研究進(jìn)展[J];畜牧獸醫(yī)科技信息;2012年10期

4 丁笑生;段紅英;;微囊藻毒素及其生殖毒性的研究進(jìn)展[J];水產(chǎn)科學(xué);2007年01期

5 陳言峰;張小雪;張林達(dá);;幾種微量元素對動物生殖毒性的研究進(jìn)展[J];中國畜牧獸醫(yī)文摘;2008年06期

6 黃雪飛;毛以智;王興群;李黔軍;陳眷華;;汞生殖毒性的研究進(jìn)展[J];貴州畜牧獸醫(yī);2008年01期

7 王皓;李健;石放雄;;丙烯酰胺的生殖毒性及其影響機(jī)理[J];畜牧與獸醫(yī);2009年03期

8 張才;郝貴增;王亞壘;白刃;尚澤松;楊自軍;;鉬對小鼠生殖毒性研究[J];河南科技大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版);2012年03期

9 李亞琳;;液態(tài)甲醛對雄性小鼠生殖毒性的研究[J];動物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2012年12期

10 張琳晗;李贊;許超;郭潔;車會蓮;;轉(zhuǎn)Bt基因玉米的生殖毒性評價[J];玉米科學(xué);2010年02期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王慶利;;藥物生殖毒性研究的考慮要點[A];中國科學(xué)技術(shù)協(xié)會第十屆年會21分會場論文匯編[C];2008年

2 王海蓮;徐燕俠;閆素英;張曉樂;;我院生殖毒性藥品課題干預(yù)研究[A];第三屆全國婦產(chǎn)科藥學(xué)大會論文集[C];2011年

3 寇勝男;朗朗;季宇彬;;環(huán)境中化學(xué)物質(zhì)引起的生殖毒性研究進(jìn)展[A];轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研討會論文集[C];2010年

4 Diana J.Auyeung-Kim;Charles River Laboratories;Preclinical Services;;全球藥物生殖毒性研究進(jìn)展和非靈長類生殖毒性試驗介紹(英文)[A];2010年全國藥物毒理學(xué)學(xué)術(shù)會議論文集[C];2010年

5 孫祖越;閆晗;張曉芳;吳建輝;;藥物臨床前生殖毒性研究進(jìn)展[A];2007年全國藥物毒理學(xué)會議論文集[C];2007年

6 關(guān)景芳;任力敏;程琳;王潔;;固定式宮內(nèi)節(jié)育器生殖毒性實驗觀察[A];中國科學(xué)技術(shù)協(xié)會第十屆年會21分會場論文匯編[C];2008年

7 翁祖輝;;機(jī)車廢氣對雄鼠之生殖毒性(英文)[A];第六屆海峽兩岸毒理學(xué)研討會論文集[C];2011年

8 周莉;吳純啟;廖明陽;;羥基脲對雄性大鼠的生殖毒性[A];中國毒理學(xué)會第四屆全國學(xué)術(shù)會議論文（摘要）集[C];2005年

9 曾春娥;彭曉輝;喬琰;牛丹丹;魯志松;楊旭;;甲醛對雄性幼鼠的生殖毒性[A];中南六省性學(xué)會第一次學(xué)術(shù)年會暨湖北省性學(xué)會第二屆第一次學(xué)術(shù)年會論文集[C];2003年

10 王慶利;;藥物非臨床生殖毒性研究要則及新藥審評中常見的問題[A];2010年全國藥物毒理學(xué)學(xué)術(shù)會議論文集[C];2010年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 光紅梅 王海學(xué) 王慶利 國家食品藥品監(jiān)管總局藥品審評中心;開展臨床前研究 重視風(fēng)險評估[N];中國醫(yī)藥報;2014年

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1 陳敏健;酚類物質(zhì)暴露對男性生殖危害的流行病學(xué)與代謝組學(xué)研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2013年

2 吳鑫;丙烯腈雄（男）性生殖毒性研究[D];復(fù)旦大學(xué);2003年

3 袁紅霞;環(huán)境內(nèi)分泌干擾物4-壬基苯酚對無脊椎動物家蠶的生殖毒性及分子機(jī)理研究[D];蘇州大學(xué);2013年

4 寧艷;擬除蟲菊酯生殖毒性及中藥干預(yù)作用的研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2006年

5 任香梅;硒對鎘致雄性小鼠生殖毒性的保護(hù)作用及其機(jī)理的研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2012年

6 陳雪梅;鄰苯二甲酸二丁酯和苯并[a]芘對雄性大鼠的聯(lián)合生殖毒性研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2009年

7 王俊玲;氟及氟鋁聯(lián)合對雄性大鼠生殖毒性的研究[D];蘭州大學(xué);2010年

8 高國棟;納米二氧化鈦暴露致小鼠生殖毒性及其基因表達(dá)的變化[D];蘇州大學(xué);2013年

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1 李琳玉;姜黃素固體分散體對鎘致雄性大鼠生殖毒性的干預(yù)作用[D];華北理工大學(xué);2015年

2 董婷;維生素E對苯并[a]芘誘導(dǎo)SD雄性大鼠生殖毒性的拮抗作用[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2015年

3 趙娟;新型三嗪類抗球蟲藥沙咪珠利的生殖毒性與致畸毒性的研究[D];中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院;2016年

4 劉丹薇;S1P對環(huán)磷酰胺致雄性小鼠生殖毒性損害的保護(hù)作用的研究[D];貴州醫(yī)科大學(xué);2016年

5 張偉;豆類絲核菌次級代謝產(chǎn)物對小鼠生殖毒性的研究[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2009年

6 魏麗萍;三種納米材料體外雌性生殖毒性及其特點的研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2013年

7 辛倩倩;溴丙烷男（雄）性生殖毒性及凋亡機(jī)制的研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2010年

8 潘永寧;甲醛和苯聯(lián)合作用對雄性小鼠生殖毒性的研究[D];吉林大學(xué);2006年

9 張慧;稀土元素鈰對雄性小鼠生殖毒性的研究[D];吉林大學(xué);2007年

10 白曉琴;硒對鋁致雄性小鼠生殖毒性拮抗作用的研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2007年

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