本文關(guān)鍵詞：單凝聚法制備替米考星明膠微囊的工藝研究

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【摘要】：替米考星是動物專用的大環(huán)內(nèi)酯類藥物,不僅抗菌活性強,而且在抗病毒和提高機體免疫力方面有積極的作用,但替米考星具有苦味,呈堿性,口服對胃部黏膜有刺激等問題,使其在臨床推廣中受到限制,所以擬制成一種高效、安全、緩釋長效、方便給藥的替米考星明膠微囊新型制劑。本課題以替米考星為囊心物,明膠為囊材,采用單凝聚法制備替米考星明膠微囊,通過替米考星在明膠溶液中的分散及溶解性試驗、濕潤劑對替米考星明膠微囊制備的影響試驗、影響替米考星明膠微囊制備的主要因素研究、影響替米考星明膠微囊制備的主要因素優(yōu)化試驗、微囊固化條件正交優(yōu)化試驗和微波干燥條件對替米考星明膠微囊的影響試驗等對替米考星明膠微囊制備處方工藝進行研究,試驗結(jié)果表明：(1)在頻率28KHz條件下,功率在40-100W范圍內(nèi),隨超聲波功率的增大,替米考星在明膠溶液的分散時間由7min 15s減少到5min 26s;藥物的溶解量也隨著功率的增大而增多,表明替米考星在明膠溶液中的超聲分散條件以頻率28KHz,功率40W最佳,此時,溶解率為20%左右;(2)替米考星的損耗量在pH6-10范圍內(nèi),隨pH的升高而降低,表明替米考星最佳范圍在pH9-10,藥物損耗量最低為4.16土0.48%；(3)在濕潤劑濃度0.1-0.4%范圍內(nèi),隨濃度的增加,替米考星包封率先升高后降低,最佳濃度為0.3%,此時,藥物包封率為60.61%;(4)采用單凝聚法制備微囊,對明膠濃度、囊材比、攪拌轉(zhuǎn)速、成囊溫度進行單因素試驗,在明膠濃度3%～5%、囊材比1：3～1：5、攪拌轉(zhuǎn)速300r/min-500r/min.成囊溫度45℃～55℃時,微囊的收得率、包封率較高,粒徑較小；(5)采用單凝聚法制備微囊,正交優(yōu)化最佳工藝條件為B2A2D1C2,3次重復(fù)驗證獲得微囊平均包封率79.89±0.25%、載藥量為20.93±0.05%、收得率76.28±0.19%和平均粒徑43.12±0.341μm;(6)以固化劑濃度、用量及固化時間三個因素三水平進行正交試驗,優(yōu)化出最佳固化條件為A2B2C2,即戊二醛濃度A2、戊二醛用量B2、固化時間C2;(7)在微波P30(低火)+P50(中火)+P80(中高火)條件下,獲得包封率80.86+0.25%,突釋量為2.75+0.01%,流動性為28.63士0.60,使替米考星苦味由5級降為替米考星明膠微囊的1級,綜合評分高及分散的微囊。
【關(guān)鍵詞】：替米考星 單凝聚法 微囊 處方工藝 明膠
【學(xué)位授予單位】：山西農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：S859.5
【目錄】：

• 摘要7-9
• 前言9-20
• 1 替米考星研究狀況9-14
• 1.1 替米考星的理化性質(zhì)9
• 1.2 替米考星的作用與機制9-11
• 1.3 藥動學(xué)研究11-12
• 1.4 替米考星殘留12
• 1.5 替米考星臨床應(yīng)用12-13
• 1.6 替米考星不良反應(yīng)13
• 1.7 替米考星制劑研究狀況13-14
• 2 微囊技術(shù)的發(fā)展14-17
• 2.1 微囊制劑的特點14-15
• 2.2 微囊囊材15-16
• 2.3 微囊制備方法16-17
• 3 單凝聚法研究動態(tài)17-19
• 3.1 單凝聚法基本原理17
• 3.2 微囊制備程序17
• 3.3 影響單凝聚法成囊條件17-19
• 3.4 單凝聚法制備微囊的研究進程19
• 4 選題目的及意義19-20
• 試驗材料20-21
• 1 藥品與試劑20
• 2 試驗儀器與耗材20-21
• 3 試劑配制21
• 3.1 胰酶溶液的配制21
• 3.2 PBS液的配制21
• 試驗方法21-29
• 1 替米考星在明膠溶液中的分散及溶解性研究21-22
• 1.1 超聲波對替米考星懸浮液分散及增溶效果的影響研究21
• 1.2 pH對替米考星在明膠溶液中溶解效果的研究21-22
• 2 濕潤劑對替米考星制備微囊的影響研究22
• 2.1 濕潤劑濃度的優(yōu)化22
• 2.2 單凝聚法制備微囊22
• 3 影響替米考星明膠微囊制備的主要因素研究22-23
• 3.1 明膠濃度對替米考星明膠微囊制備的影響研究22
• 3.2 囊材比對替米考星明膠微囊制備的影響研究22-23
• 3.3 攪拌轉(zhuǎn)速對替米考星明膠微囊制備的影響研究23
• 3.4 成囊溫度對替米考星明膠微囊制備的影響研究23
• 4 正交優(yōu)化替米考星明膠微囊制備條件23-25
• 5 替米考星明膠微囊正交優(yōu)化條件的驗證25
• 6 正交法優(yōu)化替米考星明膠微囊固化條件25-26
• 7 微波干燥條件對替米考星明膠微囊的影響26
• 8 考察指標26-29
• 8.1 收得率26
• 8.2 載藥量與包封率測定26-27
• 8.3 微囊粒徑測定27
• 8.4 微囊制備工藝綜合評分方法27
• 8.5 溶脹度27
• 8.6 交聯(lián)度27-28
• 8.7 突釋檢查28
• 8.8 流動性28
• 8.9 苦味測定28
• 8.10 疏松度評分28
• 8.11 復(fù)水后微囊的評價28-29
• 9 數(shù)據(jù)處理29
• 試驗結(jié)果29-43
• 1 TMS標準曲線的繪制29-30
• 2 替米考星在明膠溶液中的分散及溶解性研究30-31
• 2.1 超聲波對替米考星懸浮液分散及增溶效果的影響30
• 2.2 pH對替米考星在明膠溶液中溶解效果的研究30-31
• 3 濕潤劑對替米考星明膠微囊制備的影響31-32
• 4 影響替米考星明膠微囊制備的主要因素研究32-36
• 4.1 明膠濃度對替米考星明膠微囊制備的影響研究32-33
• 4.2 囊材比對替米考星明膠微囊制備的影響研究33
• 4.3 攪拌轉(zhuǎn)速對替米考星明膠微囊制備的影響研究33-35
• 4.4 成囊溫度對替米考星明膠微囊制備的影響研究35-36
• 5 正交優(yōu)化替米考星明膠微囊制備條件36-39
• 6 替米考星明膠微囊正交優(yōu)化條件的驗證39-40
• 7 正交法優(yōu)化替米考星明膠微囊固化條件40-42
• 8 微波干燥條件對替米考星明膠微囊的影響42-43
• 分析與討論43-48
• 1 替米考星在明膠溶液中的分散與溶解性研究43-44
• 1.1 超聲波對替米考星懸浮液分散及增溶效果的影響研究43
• 1.2 pH對替米考星在明膠溶液中溶解效果的影響研究43-44
• 2 濕潤劑對替米考星明膠微囊的影響研究44
• 3 影響替米考星明膠微囊制備的主要因素研究44-45
• 3.1 明膠濃度對替米考星明膠微囊制備的影響研究44
• 3.2 囊材比對替米考星明膠微囊制備的影響研究44-45
• 3.3 攪拌轉(zhuǎn)速對替米考星明膠微囊制備的影響研究45
• 3.4 成囊溫度對替米考星明膠微囊制備的影響研究45
• 4 正交優(yōu)化替米考星明膠微囊制備條件45-46
• 5 正交法優(yōu)化替米考星明膠微囊固化條件46
• 6 微波干燥條件對替米考星明膠微囊的影響46-48
• 小結(jié)48-49
• 參考文獻49-53
• ABSTRACT53-55
• 附錄55-57
• 致謝57

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