本文關鍵詞：泰地羅新肌注后在豬體內(nèi)的殘留消除研究

  更多相關文章： 泰地羅新 高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法 豬 殘留消除

【摘要】：泰地羅新(tildipirosin)是泰樂菌素的衍生物,是英特威公司開發(fā)的最新動物專用的大環(huán)內(nèi)酯類半合成抗生素。在獸醫(yī)臨床上,泰地羅新用于治療豬、牛由敏感菌引起的呼吸系統(tǒng)感染性疾病,單次給藥即可提供全程治療,豬肌內(nèi)注射、牛頸部皮下注射給藥。其無菌注射液的商品名為Zuprevo,于2011年3月8日通過了歐盟獸用藥品委員會的市場許可申請,隨后在歐盟國家相繼批準上市。泰地羅新在動物體內(nèi)組織殘留的研究報道很少,為了解泰地羅新在豬體內(nèi)的殘留消除,本試驗采用高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法檢測豬組織中泰地羅新的濃度,研究泰地羅新在豬可食性組織的殘留消除,為制定泰地羅新注射液肌注給藥后在豬的休藥期提供實驗依據(jù)。通過對高效液相色譜串聯(lián)電噴霧三重四級桿質(zhì)譜條件的優(yōu)化,確定了豬組織中泰地羅新的HPLC-MS/MS檢測條件,以C18為分析色譜柱,0.1%的甲酸水-乙腈為流動相,進行梯度洗脫,制備豬腹脂、肌肉、肝臟、腎臟的標準曲線。測得豬各組織中泰地羅新在2.5μg/kg~250μg/kg范圍內(nèi),相關系數(shù)大于0.996。通過空白樣品添加回收實驗,所有基質(zhì)中泰地羅新的檢測限和定量限分別為1.25μg/kg和2.5μg/kg,泰地羅新在2.5、25、250μg/kg三個添加水平下的回收率為66.3%~97.2%,批內(nèi)、批間變異系數(shù)為1.0%~14.3%,樣品前處理和檢測方法的回收率高,精密度好,滿足殘留分析的要求。選用32頭健康三元雜交豬,進行泰地羅新的消除,研究,其中2頭作為空白對照,其余的30頭隨機分為6組,每組5頭豬。按4mg/kg b.w.劑量肌注泰地羅新注射液,于給藥后6 h、1 d、3d、6 d、9d和14 d各宰殺1組豬,分別采集每頭豬的肌肉、注射部位肌肉、肝臟、腎臟和腹脂組織,用高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法分別對各組織中的泰地羅新殘留量進行測定。結(jié)果表明:4%的泰地羅新注射液按4mg/kg b.w.劑量肌注給藥后,在豬體內(nèi)消除較慢,在組織中持續(xù)時間長短為注射部位腎臟肝臟腹脂肌肉,注射部位除外,在腎臟中的殘留濃度最高,殘留時間最長,因此,建議腎臟可作為泰地羅新違規(guī)使用的監(jiān)控靶組織。歐盟規(guī)定泰地羅新在豬肌肉、腹脂、肝臟、腎臟的最高殘留限量分別為1200μg/kg、800μg/kg、5000μg/kg、10000μg/kg,另外,“Committee for Medicinal Products for Veterinary Use”這篇文章推薦在注射部位的最高殘留限量為7500μg/kg。本研究根據(jù)此規(guī)定,采用WT1.4休藥期軟件對肌注泰地羅新在豬的休藥期進行計算,結(jié)果顯示,泰地羅新按4mg/kg b.w.劑量肌注給藥后在豬注射部位、腎臟、肝臟、腹脂、肌肉的休藥期依次為9.3d、7.8d、7.0d、4.2d、0d。由于制劑的泰地羅新在豬注射部位的休藥期最長,建議4%的泰地羅新注射液按4mg/kg b.w.劑量肌注給藥后,在豬的休藥期為10d。
【關鍵詞】：泰地羅新 高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法 豬 殘留消除
【學位授予單位】：華南農(nóng)業(yè)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：S859.84
【目錄】：

• 摘要3-5
• Abstract5-7
• 英文縮略表7-11
• 1 前言11-17
• 1.1 泰地羅新研究概況11-16
• 1.1.1 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的概述11
• 1.1.2 動物專用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素11-13
• 1.1.2.1 替米考星的理化性質(zhì)及抑菌作用機理11-12
• 1.1.2.2 泰樂菌素的理化性質(zhì)及抗菌作用機理12-13
• 1.1.2.3 泰拉霉素的理化性質(zhì)及抗菌作用機理13
• 1.1.3 泰地羅新的簡介13-14
• 1.1.4 泰地羅新的制劑14
• 1.1.5 泰地羅新的理化性質(zhì)和抗菌作用機制14-15
• 1.1.6 泰地羅新的藥代動力學15
• 1.1.6.1 吸收15
• 1.1.6.2 分布15
• 1.1.6.3 代謝15
• 1.1.6.4 排泄15
• 1.1.7 泰地羅新的藥代動力學特征及其臨床應用15-16
• 1.1.8 泰地羅新的毒性16
• 1.2 研究的目的和意義16-17
• 2 材料與方法17-21
• 2.1 材料17-18
• 2.1.1 藥品與試劑17
• 2.1.2 儀器與設備17-18
• 2.1.3 試液的配置18
• 2.2 方法18-21
• 2.2.1 豬組織中泰地羅新殘留測定的液相色譜—串聯(lián)質(zhì)譜法18-21
• 2.2.1.1 樣品的制備18
• 2.2.1.2 樣品前處理18-19
• 2.2.1.3 液相色譜條件19
• 2.2.1.4 質(zhì)譜條件19-20
• 2.2.1.5 標準曲線和線性范圍20
• 2.2.1.6 定量限（LOQ）和檢測限（LOD）20
• 2.2.1.7 回收率和變異系數(shù)20-21
• 2.2.2 泰地羅新在豬體內(nèi)的殘留消除研究21
• 3 結(jié)果與分析21-35
• 3.1 方法學驗證21-26
• 3.1.1 色譜行為21-25
• 3.1.2 標準曲線及線性范圍25
• 3.1.3 檢測限（LOD）和定量限（LOQ）25
• 3.1.4 回收率及變異系數(shù)25-26
• 3.2 泰地羅新在豬的殘留消除26-35
• 3.2.1 組織樣品質(zhì)譜圖26-30
• 3.2.2 停藥后豬各組織中泰地羅新濃度的測定結(jié)果30-32
• 3.2.3 泰地羅新休藥期的計算32-35
• 4 結(jié)論與討論35-41
• 4.1 質(zhì)譜分析條件的建立35
• 4.2 液相條件的確定35-36
• 4.2.1 色譜柱的選擇35-36
• 4.2.2 流動相的選擇36
• 4.2.3 流動相洗脫程序的確定36
• 4.3 前處理方法的優(yōu)化36-38
• 4.3.1 提取劑溶劑的選擇36-37
• 4.3.2 凈化條件的選擇37-38
• 4.3.3 脫脂38
• 4.3.4 樣品基質(zhì)效應的消除38
• 4.4 泰地羅新在豬組織中的殘留檢測38-39
• 4.5 泰地羅新在豬組織中的殘留規(guī)律39
• 4.6 豬肌注泰地羅新注射液后休藥期的確定39-41
• 全文總結(jié)41-42
• 致謝42-43
• 參考文獻43-46

【參考文獻】

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