發(fā)布時(shí)間：2017-09-28 03:19

  本文關(guān)鍵詞：紅細(xì)胞生成素對(duì)高糖誘導(dǎo)人腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化的影響及其可能機(jī)制

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【摘要】：目的腎間質(zhì)纖維化(renal interstital fibrosia,RIF)的核心是腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化。探討促紅細(xì)胞生成素(Erythropoietin,EPO)對(duì)高糖誘導(dǎo)的正常人腎小管上皮細(xì)胞(human kidney cells,HK-2)轉(zhuǎn)分化的影響及其可能機(jī)制。方法體外培養(yǎng)HK-2細(xì)胞,按隨機(jī)數(shù)字表法分為空白對(duì)照組、高糖誘導(dǎo)組(高糖終濃度30 mmol/L)、甘露醇對(duì)照組(甘露醇濃度24.5mmol/L)、EPO對(duì)照組(EPO終濃度為20 U/m L)、5 U/m L EPO干預(yù)組、10 U/m L EPO干預(yù)組、20 U/m L EPO干預(yù)組及ROCK抑制劑(Y27632)組(Y27632終濃度為30μmol/L,加入Y27632 30 min后加高糖,高糖終濃度為30 mmol/L),各組均刺激24 h。應(yīng)用RT-PCR法檢測(cè)細(xì)胞Rho A mRNA、ROCK1 mRNA的水平;細(xì)胞免疫熒光法檢測(cè)細(xì)胞E-鈣黏蛋白、α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(αsmoothmuscleactin,α-SMA)的表達(dá);ELISA法檢測(cè)上清液纖維連接蛋白(fibronectin,FN)的表達(dá)。結(jié)果 RT-PCR結(jié)果顯示高糖誘導(dǎo)組Rho A mRNA及ROCK1 mRNA表達(dá)較空白對(duì)照組顯著升高(1.400±0.022 vs 0.945±0.132,1.913±0.011 vs1.007±0.002,P0.05);5、10、20 U/m L EPO干預(yù)組,Rho A mRNA的表達(dá)水平(0.278±0.006、0.770±0.005、0.334±0.009)均較空白對(duì)照組(0.945±0.131)減少(P0.05),ROCK1 mRNA的表達(dá)水平(1.418±0.006、0.919±0.004、0.477±0.002)較空白對(duì)照組(51.007±0.002)減少(P0.05);ELISA及細(xì)胞免疫熒光結(jié)果顯示高糖誘導(dǎo)組FN、α-SMA蛋白的表達(dá)較空白對(duì)照組明顯增加[(14 545.53±317.27)ng/m L vs(2 582.50±87.20)ng/m L,0.335±0.006 vs 0.224±0.006,P0.05];直線相關(guān)性分析,高糖誘導(dǎo)組,5、10、20 U/m L EPO干預(yù)組Rho A mRNA與ROCK1 mRNA表達(dá)均呈正相關(guān)(P0.05)。高糖誘導(dǎo)組α-SMA較空白對(duì)照組上升,E-鈣黏蛋白較空白對(duì)照組下降(P0.05);EPO干預(yù)組及ROCK抑制劑組E-鈣黏蛋白表達(dá)較高糖誘導(dǎo)組增加,而α-SMA表達(dá)下降(P0.05);ELISA結(jié)果顯示,EPO干預(yù)組ROCK抑制劑組FN表達(dá)較高糖誘導(dǎo)組下降(P0.05),且下降程度與EPO濃度相關(guān)。結(jié)論 EPO可抑制高糖誘導(dǎo)的HK-2細(xì)胞轉(zhuǎn)分化,從而延緩腎間質(zhì)纖維化,其機(jī)制可能與Rho A/ROCK信號(hào)通路有關(guān)。
【作者單位】： 南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院腎內(nèi)科;
【關(guān)鍵詞】： 紅細(xì)胞生成素 高糖 轉(zhuǎn)分化 Rho A/ROCK信號(hào)通路
【基金】：江西省自然科學(xué)基金(20122BAB205006)
【分類號(hào)】：R363
【正文快照】： 0引言糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病全身微血管病變的一部分,是糖尿病的嚴(yán)重慢性并發(fā)癥,已成為終末期腎病的重要原因。既往認(rèn)為DN的主要病變部位在腎小球,但近年來的研究發(fā)現(xiàn)高血糖對(duì)腎小管間質(zhì)損害方面發(fā)揮了更加重要的作用,高糖可介導(dǎo)間充質(zhì)轉(zhuǎn)分化(epithelia

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 王高明;劉燦輝;黃海嶸;劉小龍;申翼;王常田;李德閩;景華;;促紅細(xì)胞生成素減輕大鼠體外循環(huán)腎損傷的實(shí)驗(yàn)研究[J];醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào);2012年05期

2 張華;趙日紅;劉漫君;;重組人促紅細(xì)胞生成素對(duì)高氧肺損傷新生大鼠細(xì)胞凋亡及蛋白激酶B表達(dá)的影響[J];醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào);2013年05期

【共引文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 劉永芳;陳立;龔敏;江偉;劉友學(xué);陳潔;瞿平;李廷玉;;維生素A、鋅對(duì)學(xué)齡前兒童紅細(xì)胞生成素的影響[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2013年22期

2 Fatih 噻elik;Fatih Ulas;Zeynep Günes 銉zünal;Tülin F|rat;Serdal 噻elebi;，

本文編號(hào)：933515