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骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞成骨分化過(guò)程中Runx2的表觀遺傳學(xué)修飾

發(fā)布時(shí)間:2017-09-25 05:35

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【摘要】:利用骨髓來(lái)源的干細(xì)胞(bone marrow derived stem cells,BMSCs)作為骨組織工程種子細(xì)胞來(lái)修復(fù)骨缺損已成為研究熱點(diǎn).轉(zhuǎn)錄因子是影響骨生長(zhǎng)的重要因素,其中Runx2(Runt-related transcription factor 2)是參與成骨細(xì)胞分化與骨形成的重要轉(zhuǎn)錄因子之一.近年來(lái),表觀遺傳學(xué)在發(fā)育生物學(xué)及干細(xì)胞分化過(guò)程中的調(diào)控機(jī)制倍受重視.而Runx2是否受到表觀遺傳學(xué)調(diào)控尚未見(jiàn)報(bào)道.本研究采用real-time RT-PCR檢測(cè)Runx2的mRNA表達(dá),ChIP(chromatin immunoprecipitation)結(jié)合real-time RT-PCR檢測(cè)Runx2基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化水平及組蛋白修飾水平的變化.結(jié)果顯示,BMSCs在成骨誘導(dǎo)分化中Runx2的mRNA表達(dá)在3 d達(dá)到高峰,之后下降;同時(shí)在BMSCs成骨分化第3 d,與轉(zhuǎn)錄激活相關(guān)的組蛋白修飾乙;疕3K9和三甲基化H3K4均升高;而與轉(zhuǎn)錄抑制相關(guān)的組蛋白修飾三甲基化H3K9降低.另外檢測(cè)還顯示,Runx2啟動(dòng)子區(qū)域乙;疕3K9和三甲基化H3K4募集增加,而三甲基化H3K9募集降低.Runx2啟動(dòng)子區(qū)域DNA甲基化修飾程度降低.上述結(jié)果表明,BMSCs在成骨分化過(guò)程中Runx2的表達(dá)上調(diào),其基因啟動(dòng)子區(qū)域呈現(xiàn)促進(jìn)基因表達(dá)的表觀遺傳修飾變化.由此推斷,表觀遺傳調(diào)控在BMSCs成骨分化過(guò)程中具有一定作用,它將為提高BMSCs的成骨分化效率提供線(xiàn)索.
【作者單位】: 北京大學(xué)第三醫(yī)院運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)研究所;
【關(guān)鍵詞】骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 組蛋白修飾 DNA甲基化 Runx
【基金】:國(guó)家自然科學(xué)基金(No.81101350)資助~~
【分類(lèi)號(hào)】:R329
【正文快照】: 骨缺損(bone defect),尤其是長(zhǎng)段骨缺損修復(fù)一直是骨科界的難題之一.迄今為止,臨床上對(duì)因各種疾病所造成的長(zhǎng)段骨缺損的修復(fù)仍未得到有效解決[1].近年來(lái),隨著材料學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)等基礎(chǔ)學(xué)科的迅速發(fā)展,利用干細(xì)胞和組織工程技術(shù)進(jìn)行組織或器官再生已顯示出良好的

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

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【相似文獻(xiàn)】

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