肺癌骨轉(zhuǎn)移小鼠模型的建立
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【摘要】:目的通過(guò)短暫免疫抑制,在免疫功能正常小鼠復(fù)制肺癌骨轉(zhuǎn)移模型。方法 6周齡雌性C57BL/6J小鼠40只,隨機(jī)分為對(duì)照組(CON)、低劑量免疫抑制組(C100/D50)、中等劑量免疫抑制組(C150/D100)及高劑量免疫抑制組(C200/D150)。低劑量免疫抑制組、中等劑量免疫抑制組及高劑量免疫抑制組在實(shí)驗(yàn)的第1天分別腹腔注射環(huán)磷酰胺(CTX)100、150、200 mg/kg,在次日分別注射地塞米松鈉(DXM)50、100、150 mg/kg,連續(xù)注射3 d。對(duì)照組小鼠腹腔注射等量生理鹽水。第5天,取對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的人肺腺癌A549細(xì)胞,注射1.0×109個(gè)/L濃度的細(xì)胞懸液于小鼠右后肢脛骨平臺(tái)下。造模后第28天進(jìn)行影像學(xué)測(cè)定并取材,評(píng)估骨質(zhì)缺損程度,HE染色及免疫組織化學(xué)法觀察腫瘤形態(tài),并通過(guò)檢驗(yàn)學(xué)指標(biāo)評(píng)估骨破壞程度。結(jié)果在腫瘤注射過(guò)程中除對(duì)照組外每組各有1只死亡。試驗(yàn)結(jié)束時(shí)對(duì)照組小鼠全部存活;C100/D50組小鼠9只存活,僅有1只成瘤;C150/D100組小鼠存活8只,7只成瘤;C200/D150組小鼠存活4只,全部成瘤。中、高劑量免疫抑制組的小鼠體重降低明顯,與其他組比較,差異有顯著性意義(P0.05)。X線及顯微CT可見(jiàn)中、高劑量免疫抑制組小鼠脛骨平臺(tái)下出現(xiàn)明顯的骨缺損與骨破壞,其影像學(xué)表現(xiàn)符合腫瘤性骨破壞的改變。病理可見(jiàn)溶骨病變?yōu)橹鞯幕旌闲怨琴|(zhì)破壞。中、高劑量免疫抑制組小鼠ALP活性明顯高于其他兩組,差異有顯著性意義(P0.05),但這兩組間之間無(wú)明顯差異。結(jié)論中、高劑量免疫抑制劑在制備小鼠肺癌骨轉(zhuǎn)移模型中均具有較高的成瘤率,但中等劑量組小鼠存活率高,效果更理想。建立了比較成熟的人肺腺癌細(xì)胞移植瘤模型制備方法,為轉(zhuǎn)移瘤的研究和治療提供動(dòng)物模型。
【作者單位】: 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院脊柱骨科;
【關(guān)鍵詞】: 肺癌 骨轉(zhuǎn)移 模型/小鼠
【基金】:國(guó)家自然科學(xué)基金(30973061,81272043)~~
【分類號(hào)】:R734.2;R-332
【正文快照】: 肺癌轉(zhuǎn)移發(fā)生率非常高,其中50%~70%發(fā)生骨轉(zhuǎn)移[1]。隨著肺癌治療的手段的提高,患者生存時(shí)間延長(zhǎng),出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移及其他臟器轉(zhuǎn)移的可能性隨之增加,骨轉(zhuǎn)移所導(dǎo)致的疼痛、病理性骨折等并發(fā)癥嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[2]。肺癌骨轉(zhuǎn)移機(jī)制復(fù)雜,導(dǎo)致對(duì)其治療效果不佳,其動(dòng)物模型對(duì)其預(yù)防與
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,本文編號(hào):875627
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