自噬干預(yù)對(duì)低剪切應(yīng)力下血管內(nèi)皮細(xì)胞eNOS和ET-1表達(dá)的影響
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更多相關(guān)文章: 剪切應(yīng)力 自噬 血管內(nèi)皮功能 內(nèi)皮型一氧化氮合酶 內(nèi)皮素
【摘要】:目的探討自噬干預(yù)對(duì)低剪切應(yīng)力下血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)和內(nèi)皮素1(ET-1)表達(dá)的影響。方法 ApoE-/-小鼠高脂飲食喂飼12周,HE染色法觀察主動(dòng)脈病理改變,免疫組織化學(xué)法檢測(cè)自噬標(biāo)志物Beclin1、微管相關(guān)蛋白輕鏈3Ⅱ(LC3Ⅱ)和p62的表達(dá)。人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞和新西蘭大白兔頸總動(dòng)脈置于體外灌流系統(tǒng),分別以低剪切應(yīng)力(5 dyne/cm2)和正常剪切應(yīng)力(15 dyne/cm2)灌流1 h,Western blot檢測(cè)Beclin1、LC3Ⅱ和p62的表達(dá);在此基礎(chǔ)上,自噬抑制劑3-甲基腺嘌呤(3-MA)和自噬激動(dòng)劑雷帕霉素(rapamycin)孵育低剪切應(yīng)力處理后的血管內(nèi)皮細(xì)胞和兔頸總動(dòng)脈30 min,觀察自噬干預(yù)對(duì)低剪切應(yīng)力誘導(dǎo)的eNOS和ET-1表達(dá)的影響。結(jié)果動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中Beclin1、LC3Ⅱ和p62的表達(dá)明顯增加;與正常剪切應(yīng)力組相比,低剪切應(yīng)力組Beclin1、LC3Ⅱ及p62的表達(dá)明顯增加;雷帕霉素上調(diào)低剪切應(yīng)力下血管內(nèi)皮細(xì)胞以及離體血管eNOS的表達(dá),抑制ET-1的表達(dá);3-MA則進(jìn)一步抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞以及離體血管eNOS的表達(dá),上調(diào)ET-1的表達(dá)。結(jié)論低剪切應(yīng)力抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞自噬從而抑制eNOS表達(dá)、上調(diào)ET-1表達(dá),增強(qiáng)自噬能改善該過(guò)程。
【作者單位】: 南華大學(xué)心血管病研究所動(dòng)脈硬化學(xué)湖南省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;菏澤市第二人民醫(yī)院;
【關(guān)鍵詞】: 剪切應(yīng)力 自噬 血管內(nèi)皮功能 內(nèi)皮型一氧化氮合酶 內(nèi)皮素
【基金】:國(guó)家自然科學(xué)基金(81370378,81100214) 湖南省高層次衛(wèi)生人才‘225’工程培養(yǎng)項(xiàng)目資助
【分類號(hào)】:R363
【正文快照】: 動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis,As)是發(fā)生于大中型動(dòng)脈的一種病理改變,是心腦血管疾病的主要病理學(xué)基礎(chǔ),可導(dǎo)致腦卒中、心肌梗死、缺血性腎病和間歇性跛行等嚴(yán)重后果,嚴(yán)重危害人類的健康。新近的研究發(fā)現(xiàn),As斑塊中存在血管細(xì)胞自噬(au-tophagy)[1]。自噬是細(xì)胞在自噬相關(guān)基因(
【參考文獻(xiàn)】
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【共引文獻(xiàn)】
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【二級(jí)參考文獻(xiàn)】
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6 何小洪;伍貴富;張焰;陳小林;鄭振聲;詹澄揚(yáng);柳俊;何建桂;熊艷;方典秋;梁陸光;錢月桃;凌桂芳;戴剛;馮銘U,
本文編號(hào):875112
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