造血微環(huán)境免疫狀態(tài)對(duì)IRHS骨髓單個(gè)核細(xì)胞端粒酶活性的影響及臨床意義
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【摘要】:目的:觀察免疫相關(guān)性血細(xì)胞減少綜合征(Immune related hematocytopenia syndrome,IRHS)患者骨髓造血微環(huán)境免疫分子表達(dá)狀態(tài),對(duì)骨髓單個(gè)核細(xì)胞(BMMNC)端粒酶活性(TA)的影響,探討對(duì)造血細(xì)胞破壞的免疫損傷機(jī)制及臨床意義。方法:①端粒重復(fù)序列擴(kuò)增-酶聯(lián)免疫吸附法(TRAP-PCR-ELISA)檢測(cè)366例IRHS患者治療前后BMMNC的TA。②免疫化學(xué)染色和免疫熒光染色,觀察患者骨髓細(xì)胞和造血微環(huán)境中HLA-DR、抗人IgG、FcγⅡ受體(FcγⅡR)、甘露糖受體(MR)、白細(xì)胞介素17A(IL-17A)及受體表達(dá)。③FACS技術(shù)檢測(cè)患者外周血淋巴細(xì)胞CD3+CD4+T細(xì)胞、CD3+CD8+T細(xì)胞、CD3-CD16+/CD56+NK細(xì)胞和CD19+B細(xì)胞比例。60例健康查體者外周血淋巴細(xì)胞亞群作為正常對(duì)照,30例缺鐵性貧血患者骨髓作為疾病對(duì)照。結(jié)果:①IRHS患者治療前端粒酶活性為0.2617±0.0216,高于疾病對(duì)照組(0.0616±0.0313,P0.01);其中HLA-B27+組高于HLA-B27-組(0.3013±0.0206比0.1923±0.0129,P0.05),HLA-B27+IgG升高的重度IRP患者顯著高于HLA-B27-IgG升高組(0.4016±0.0172比0.2211±0.0110,P0.01)。②HLA-B27+IgG+組骨髓免疫細(xì)胞和造血微環(huán)境呈現(xiàn)細(xì)胞免疫活化和體液免疫均紊亂狀態(tài),高表達(dá)HLA-DR、FcγⅡR、IL-17A、IL-17RA和MR等免疫分子,外周血CD3+CD4+T細(xì)胞、CD3+CD8+T細(xì)胞和CD3-CD16+/CD56+NK和CD19+B細(xì)胞比例呈不同程度升高,造血破壞呈現(xiàn)多樣性。③而HLAB27-IgG+組骨髓免疫細(xì)胞和造血微環(huán)境呈現(xiàn)體液免疫活化優(yōu)勢(shì)狀態(tài),高表達(dá)FcγⅡR,IL-17A等炎性因子不表達(dá)或弱表達(dá),外周血僅CD19+B細(xì)胞比例升高,骨髓造血破壞方式主要為抗體依賴性細(xì)胞毒性(ADCC)效應(yīng)。經(jīng)糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)孢素A等藥物治療后,患者血象恢復(fù)時(shí)BMMC的端粒酶重新失活,TA為0。結(jié)論:IRHS骨髓單個(gè)核細(xì)胞端粒酶活化,與患者骨髓造血微環(huán)境免疫狀態(tài)和病變血細(xì)胞病理性損害程度密切相關(guān)。病毒感染和細(xì)胞免疫活化,多種炎性因子參與IRHS造血免疫損傷,是TA增強(qiáng)的重要因素。
【作者單位】: 解放軍第148醫(yī)院濟(jì)南軍區(qū)腫瘤診療?浦行;
【關(guān)鍵詞】: 免疫相關(guān)性血細(xì)胞減少綜合征(IRHS) 端粒酶活性 骨髓造血微環(huán)境(HM) 淋巴細(xì)胞亞群 HLA-B 免疫分子
【基金】:濟(jì)南軍區(qū)“十二五”重點(diǎn)支持項(xiàng)目(JN11L017;JN13W015)
【分類號(hào)】:R392.11
【正文快照】: 端粒酶(Telomerase,TE)是一種核糖核蛋白逆轉(zhuǎn)錄酶,能通過合成端粒,抵消其在分裂細(xì)胞中的磨損,對(duì)維持端粒的長(zhǎng)度和穩(wěn)定,維持染色體結(jié)構(gòu)的完整和穩(wěn)定,至關(guān)重要。正常體細(xì)胞中,TE處于失活狀態(tài)。隨著體細(xì)胞分裂次數(shù)增加,其端粒就會(huì)逐漸縮短,端?s短到一定程度不能維護(hù)染色體穩(wěn)定
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,本文編號(hào):775189
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