本文關(guān)鍵詞：褪黑素通過(guò)Notch信號(hào)通路發(fā)揮對(duì)阿爾茨海默病（AD）動(dòng)物模型的神經(jīng)保護(hù)作用

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【摘要】：目的研究褪黑素(melatonin)對(duì)Aβ_(1-42)介導(dǎo)的神經(jīng)毒性改變的保護(hù)作用以及對(duì)Notch信號(hào)通路上相關(guān)蛋白變化的影響,進(jìn)一步闡明melatonin在Aβ_(1-42)介導(dǎo)的行為學(xué)損害、膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)、突觸可塑性損傷的神經(jīng)保護(hù)作用及其機(jī)制,為進(jìn)一步研究褪黑素對(duì)衰老及衰老相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病在臨床預(yù)防和治療上提供分子基礎(chǔ)及理論依據(jù)。方法動(dòng)物組:用Aβ_(1-42)側(cè)腦室注射制備AD動(dòng)物模型,將SD大鼠隨機(jī)分為四組:對(duì)照組(側(cè)腦室注射5ul生理鹽水)、Aβ_(1-42)側(cè)腦室注射組(側(cè)腦中注射5ul Aβ_(1-42))、melatonin腹腔注射組、Aβ_(1-42)側(cè)腦室注射結(jié)合melatonin腹腔注射組。采用水迷宮檢測(cè)動(dòng)物行為學(xué)的變化、免疫組織化學(xué)染色、Golgi染色和Western Blotting方法檢測(cè)大腦海馬內(nèi)神經(jīng)元突觸可塑性、星形膠質(zhì)細(xì)胞活化及Notch信號(hào)通路相關(guān)蛋白的表達(dá)的變化,同時(shí)應(yīng)用實(shí)時(shí)定量PCR方法來(lái)檢測(cè)Notch基因及其靶基因表達(dá)水平的變化。細(xì)胞組:培養(yǎng)18天胚胎大鼠乳鼠大腦海馬細(xì)胞,將海馬細(xì)胞分成五組:對(duì)照組、Aβ_(1-42)組、melatonin組、Aβ_(1-42)+melatonin組、Aβ_(1-42)+melatonin+DAPT組。采用免疫組織化學(xué)染色進(jìn)一步驗(yàn)證在細(xì)胞水平上的突觸相關(guān)蛋白表達(dá)水平的變化,同時(shí)應(yīng)用Western Blotting方法觀察Notch及相關(guān)蛋白表達(dá)水平變化,用實(shí)時(shí)定量PCR方法檢測(cè)Notch基因及其靶基因在細(xì)胞上表達(dá)水平的變化。結(jié)果1、通過(guò)側(cè)腦室內(nèi)注射Aβ_(1-42)可以成功建立AD大鼠模型。2、Aβ_(1-42)能使大鼠的學(xué)習(xí)和記憶功能減退,損傷大腦海馬細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)元的突觸可塑性并使星形膠質(zhì)細(xì)胞增多活化;Aβ_(1-42)同時(shí)也能降低Notch蛋白及基因的表達(dá)水平,以及Notch信號(hào)通路的靶蛋白Hes1和musashi1的表達(dá)水平。3、補(bǔ)充melatonin以后可以明顯改善Aβ_(1-42)對(duì)大鼠的學(xué)習(xí)和記憶功能的損傷,改善Aβ_(1-42)對(duì)大腦海馬內(nèi)神經(jīng)元突觸可塑性及星形膠質(zhì)細(xì)胞的影響。與Aβ_(1-42)組比較,Aβ_(1-42)結(jié)合melatonin組明顯改善Notch通路相關(guān)的蛋白和基因表達(dá)水平。4、應(yīng)用原代培養(yǎng)的大腦海馬神經(jīng)細(xì)胞,我們進(jìn)一步證明了褪黑素是通過(guò)Notch信號(hào)通路發(fā)揮Aβ_(1-42)對(duì)神經(jīng)元突觸可塑性及膠質(zhì)細(xì)胞活化毒性作用的保護(hù)作用。結(jié)論1、melatonin對(duì)Aβ_(1-42)介導(dǎo)的行為學(xué)、突觸可塑性、膠質(zhì)細(xì)胞活化的毒性改變具有神經(jīng)保護(hù)作用。2、melatonin可能是通過(guò)Notch信號(hào)通路對(duì)Aβ_(1-42)介導(dǎo)的神經(jīng)毒性發(fā)揮保護(hù)作用。
【關(guān)鍵詞】：阿爾茨海默病 褪黑素 神經(jīng)毒性 Notch
【學(xué)位授予單位】：錦州醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R-332;R749.16
【目錄】：

• 中文論著摘要4-6
• 英文論著摘要6-8
• 英文縮略語(yǔ)表8-9
• 前言9-11
• 實(shí)驗(yàn)材料與方法11-21
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果21-39
• 討論39-41
• 結(jié)論41-42
• 本研究創(chuàng)新性的自我評(píng)價(jià)42-43
• 參考文獻(xiàn)43-47
• 附錄47-59
• 一、文獻(xiàn)綜述 Notch信號(hào)通路在神經(jīng)系統(tǒng)中的作用的研究進(jìn)展47-56
• 參考文獻(xiàn)52-56
• 二、在學(xué)期間科研成績(jī)56-57
• 三、致謝57-58
• 四、個(gè)人簡(jiǎn)介58-59

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 張麗;夏德雨;李國(guó)輝;蔣姍姍;谷芳娜;梁英民;;Notch信號(hào)在急性早幼粒細(xì)胞白血病患者骨髓中的表達(dá)[J];第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2009年24期

2 姜萌;何奔;;Notch信號(hào)對(duì)血管新生調(diào)控作用的研究進(jìn)展[J];上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2010年05期

3 ;Effect of Trastuzumab on Notch-1 Signaling Pathway in Breast Cancer SK-BR3 Cells[J];Chinese Journal of Cancer Research;2012年03期

4 魯茁壯,王立生,吳祖澤;Notch信號(hào)通路研究進(jìn)展[J];生理科學(xué)進(jìn)展;2004年02期

5 張謙慎;Notch信號(hào)與肺發(fā)育[J];中國(guó)當(dāng)代兒科雜志;2004年02期

6 孫力,詹啟敏,章文華;Notch信號(hào)通路與腫瘤[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)(腫瘤學(xué)分冊(cè));2004年09期

7 張謙慎,常立文,劉漢楚,容志惠,祝華平,陳紅兵,李文斌;Notch信號(hào)與大鼠肺發(fā)育的關(guān)系研究[J];華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2004年03期

8 張謙慎,常立文,劉漢楚,容志惠,陳紅兵;TEMPORAL EXPRESSION OF NOTCH RECEPTORS DURING LUNG DEVELOPMENT IN RAT[J];Journal of Shanghai Second Medical University;2005年02期

9 吳穎亞;王季石;;Notch及其配體在血液系統(tǒng)中的作用[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).輸血及血液學(xué)分冊(cè);2005年05期

10 張謙慎,常立文,劉漢楚,容志惠,陳紅兵;Relationship between Notch Receptors and Hyperoxia-induced Lung Injury in Newborn Rats[J];華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)英德文版);2005年02期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 張麗;梁英民;夏德雨;李國(guó)輝;蔣姍姍;谷芳娜;;Notch信號(hào)在急性早幼粒細(xì)胞白血病患者骨髓中的表達(dá)研究[A];第12屆全國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要[C];2009年

2 ;Expression profile of Notch-related genes in multi-drug resistant K562/A02 cells compared with parental K562 cells[A];第12屆全國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要[C];2009年

3 ;Notch signaling in lymphopoiesis[A];第10屆全國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要匯編[C];2005年

4 韓驊;;Notch信號(hào)途徑的功能和作用機(jī)理的研究[A];全面建設(shè)小康社會(huì)：中國(guó)科技工作者的歷史責(zé)任——中國(guó)科協(xié)2003年學(xué)術(shù)年會(huì)論文集（下）[C];2003年

5 趙昱;侯麗宏;馬磊;朱正華;朱蕭玲;王強(qiáng);呂巖;陳紹洋;;Electroacupuncture pretreatment induces the tolerance against focal cerebral ischemia through activation of Notch pathway[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第五次全國(guó)重癥醫(yī)學(xué)大會(huì)論文匯編[C];2011年

6 黃佳圓;王銳;陳龍邦;;Expression of Notch-1 and Its Clinical Significance in Different Histological Subtypes of Human Lung Adenocarcinoma[A];2013華東胸部腫瘤論壇暨第六屆浙江省胸部腫瘤論壇論文集[C];2013年

7 ;Aberrant expression profile of Notch signaling pathway involved in immune thrombocytopenic purpura patients[A];第12屆全國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要[C];2009年

8 ;Notch induced protein degradation in lymphoid development[A];第六屆全國(guó)免疫學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)論文集[C];2008年

9 ;The functions of ptrl in Notch and Integrin pathways[A];2012全國(guó)發(fā)育生物學(xué)大會(huì)摘要集[C];2012年

10 Yaochun Wang;Guorui Dou;Lin Wang;Hua Han;;Notch signaling:licenses and limits cellular responses to extrinsic stimulations?[A];中國(guó)生物化學(xué)與分子生物學(xué)會(huì)第十屆會(huì)員代表大會(huì)暨全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議摘要集[C];2010年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 ;為什么心在左肝在右？[N];新華每日電訊;2004年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 王凱;Notch信號(hào)在小鼠創(chuàng)傷性腦損傷后神經(jīng)元死亡中的作用及機(jī)制研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年

2 陳娟娟;Notch重組配體D1R在促進(jìn)造血重建中的作用與機(jī)理[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年

3 梁燕;Notch3對(duì)低氧誘導(dǎo)的人肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖的作用機(jī)制探討[D];首都醫(yī)科大學(xué);2014年

4 孫建華;肺癌患者在乏氧條件下VEGF和Dll4/Notch通路分子的異常表達(dá)和相互關(guān)系[D];山東大學(xué);2015年

5 丁君;缺氧誘導(dǎo)因子1-α和Notch1的關(guān)系及其在阿爾茨海默病中的研究[D];華中科技大學(xué);2015年

6 付偉;Notch信號(hào)在慢性粒細(xì)胞白血病細(xì)胞增殖和伊馬替尼耐藥的調(diào)控作用研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2014年

7 柏振江;Notch配體DLL4在手足口病患兒中表達(dá)、臨床意義和功能分析[D];蘇州大學(xué);2016年

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本文編號(hào)：771751