本文關鍵詞：褪黑素通過Notch信號通路發(fā)揮對阿爾茨海默�。ˋD）動物模型的神經(jīng)保護作用

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【摘要】：目的研究褪黑素(melatonin)對Aβ_(1-42)介導的神經(jīng)毒性改變的保護作用以及對Notch信號通路上相關蛋白變化的影響,進一步闡明melatonin在Aβ_(1-42)介導的行為學損害、膠質細胞反應、突觸可塑性損傷的神經(jīng)保護作用及其機制,為進一步研究褪黑素對衰老及衰老相關的神經(jīng)退行性疾病在臨床預防和治療上提供分子基礎及理論依據(jù)。方法動物組:用Aβ_(1-42)側腦室注射制備AD動物模型,將SD大鼠隨機分為四組:對照組(側腦室注射5ul生理鹽水)、Aβ_(1-42)側腦室注射組(側腦中注射5ul Aβ_(1-42))、melatonin腹腔注射組、Aβ_(1-42)側腦室注射結合melatonin腹腔注射組。采用水迷宮檢測動物行為學的變化、免疫組織化學染色、Golgi染色和Western Blotting方法檢測大腦海馬內神經(jīng)元突觸可塑性、星形膠質細胞活化及Notch信號通路相關蛋白的表達的變化,同時應用實時定量PCR方法來檢測Notch基因及其靶基因表達水平的變化。細胞組:培養(yǎng)18天胚胎大鼠乳鼠大腦海馬細胞,將海馬細胞分成五組:對照組、Aβ_(1-42)組、melatonin組、Aβ_(1-42)+melatonin組、Aβ_(1-42)+melatonin+DAPT組。采用免疫組織化學染色進一步驗證在細胞水平上的突觸相關蛋白表達水平的變化,同時應用Western Blotting方法觀察Notch及相關蛋白表達水平變化,用實時定量PCR方法檢測Notch基因及其靶基因在細胞上表達水平的變化。結果1、通過側腦室內注射Aβ_(1-42)可以成功建立AD大鼠模型。2、Aβ_(1-42)能使大鼠的學習和記憶功能減退,損傷大腦海馬細胞內神經(jīng)元的突觸可塑性并使星形膠質細胞增多活化;Aβ_(1-42)同時也能降低Notch蛋白及基因的表達水平,以及Notch信號通路的靶蛋白Hes1和musashi1的表達水平。3、補充melatonin以后可以明顯改善Aβ_(1-42)對大鼠的學習和記憶功能的損傷,改善Aβ_(1-42)對大腦海馬內神經(jīng)元突觸可塑性及星形膠質細胞的影響。與Aβ_(1-42)組比較,Aβ_(1-42)結合melatonin組明顯改善Notch通路相關的蛋白和基因表達水平。4、應用原代培養(yǎng)的大腦海馬神經(jīng)細胞,我們進一步證明了褪黑素是通過Notch信號通路發(fā)揮Aβ_(1-42)對神經(jīng)元突觸可塑性及膠質細胞活化毒性作用的保護作用。結論1、melatonin對Aβ_(1-42)介導的行為學、突觸可塑性、膠質細胞活化的毒性改變具有神經(jīng)保護作用。2、melatonin可能是通過Notch信號通路對Aβ_(1-42)介導的神經(jīng)毒性發(fā)揮保護作用。
【關鍵詞】：阿爾茨海默病 褪黑素 神經(jīng)毒性 Notch
【學位授予單位】：錦州醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R-332;R749.16
【目錄】：

• 中文論著摘要4-6
• 英文論著摘要6-8
• 英文縮略語表8-9
• 前言9-11
• 實驗材料與方法11-21
• 實驗結果21-39
• 討論39-41
• 結論41-42
• 本研究創(chuàng)新性的自我評價42-43
• 參考文獻43-47
• 附錄47-59
• 一、文獻綜述 Notch信號通路在神經(jīng)系統(tǒng)中的作用的研究進展47-56
• 參考文獻52-56
• 二、在學期間科研成績56-57
• 三、致謝57-58
• 四、個人簡介58-59

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本文編號：771751