發(fā)布時間：2017-08-30 00:12

  本文關(guān)鍵詞：MicroRNA-181b誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞衰老和功能異常的機(jī)制研究

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【摘要】：目的研究micro RNA-181b(mi R-181b)和胰島素樣生長因子1受體(Insulin-like growth factor 1 receptor,IGF1R)參與血管內(nèi)皮細(xì)胞衰老和血管新生的調(diào)節(jié)機(jī)制。方法體外培養(yǎng)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(Human umbilical vein endothelial cells,HUVECs),傳代培養(yǎng)計算細(xì)胞群體倍增水平(Population doublings,PDL),將PDL≤8 HUVECs定義為年輕細(xì)胞,PDL≥44 HUVECs定義為衰老細(xì)胞,并檢測mi R-181b和IGF1R在年輕(PDL8)和年老(PDL44)HUVECs中的表達(dá)。PDL8 HUVECs過表達(dá)或抑制mi R-181b后,分別用MTS比色法、劃痕(Wound healing)和成管(Tube formation)實(shí)驗(yàn)檢測內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、遷移、成管等血管新生能力。采用雙熒光素酶報告系統(tǒng)法檢測mi R-181b對IGF1R轉(zhuǎn)錄后水平的調(diào)控。此外,給予缺氧刺激,觀察缺氧應(yīng)激條件下mi R-181b對IGF1R表達(dá)的調(diào)控作用。結(jié)果過表達(dá)mi R-181b可抑制PDL8內(nèi)皮細(xì)胞的增殖能力22%(P0.001)、遷移能力23%(P0.001),對成管能力沒有顯著影響(P0.05)。與PDL8HUVECs比較,mi R-181b在PDL44衰老內(nèi)皮細(xì)胞中上調(diào)64%(P=0.046),IGF1R的m RNA和蛋白水平分別下調(diào)39%和45%(P=0.004,P=0.014)。熒光素酶活性實(shí)驗(yàn)顯示mi R-181b可與IGF1R的3’UTR結(jié)合,但過表達(dá)mi R-181b對IGF1R的表達(dá)水平無顯著影響(P0.05)。在缺氧應(yīng)激條件下,mi R-181b可上調(diào)IGF1R的表達(dá)(P=0.005)。結(jié)論 Mi R-181b抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移等血管新生能力,這一作用與mi R-181b在缺氧應(yīng)激條件下上調(diào)血管發(fā)育相關(guān)基因IGF1R的表達(dá)相關(guān),其機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。
【作者單位】： 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院
【關(guān)鍵詞】： Micro RNAs 內(nèi)皮細(xì)胞衰老 血管新生 胰島素樣生長因子受體
【基金】：國家自然科學(xué)基金重大研究計劃項(xiàng)目(91339101) 高血壓病研究北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室2014年開放課題
【分類號】：R363
【正文快照】： 米雪楠楊淑均陳宇惠汝太張偉麗血管新生是指血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂增殖形成新血管的過程。當(dāng)血流阻塞、組織缺血時,成熟內(nèi)皮細(xì)胞首先通過增殖、遷移形成初始的血管支架,進(jìn)一步招募外周壁細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞形成完整的功能性血管,建立側(cè)枝循環(huán),從而改善組織的供血、供氧,因此血管

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本文編號：756190