本文關(guān)鍵詞：孕鼠腹腔注射脂多糖致新生鼠肺損傷模型的構(gòu)建

  更多相關(guān)文章： 宮內(nèi)感染 肺損傷 脂多糖 新生大鼠

【摘要】：目的:探討孕鼠腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)致新生鼠肺損傷模型的構(gòu)建方法。方法:孕18 d SD大鼠隨機(jī)分為生理鹽水對(duì)照組(control組)和LPS組,觀(guān)察腹腔注射不同劑量LPS(2.5、2.0、1.5、1.0、0.5 mg/kg)與等量滅菌生理鹽水后的孕鼠反應(yīng)并統(tǒng)計(jì)孕鼠死亡率及流產(chǎn)率,依上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果選定較低死亡率的LPS劑量。分別予孕鼠腹腔注射LPS(0.9、0.8、0.7、0.6、0.5 mg/kg)及等量滅菌生理鹽水后記錄各組新生鼠肺的病理評(píng)分、濕/干重比值(W/D)及肺組織中腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF)-αmRNA、白細(xì)胞介素(interleukin,IL)-1βmRNA和TNF-α蛋白的表達(dá)量。進(jìn)一步研究LPS 0.7 mg/kg組中孕19 d胎盤(pán)、胎肺及新生鼠生后第1、4、7 d肺組織中炎癥因子(TNF-α、IL-1β)mRNA表達(dá)量變化與組織病理改變。結(jié)果:①LPS組中隨著藥物劑量遞減,孕鼠死亡率及流產(chǎn)率逐漸降低,當(dāng)LPS劑量小于1.0 mg/kg時(shí)孕鼠死亡率及流產(chǎn)率降低至25%以下;②LPS 0.5~1.0 mg/kg時(shí),與對(duì)照組比較,LPS0.7 mg/kg時(shí)新生鼠肺病理評(píng)分、W/D、組織TNF-α及IL-1βmRNA表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05),LPS≥0.7 mg/kg時(shí)上述指標(biāo)均顯著升高,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05);③孕鼠腹腔注射LPS 0.7 mg/kg時(shí),胎盤(pán)、胎肺炎癥因子較對(duì)照組顯著升高,且LPS組新生鼠生后第1、4、7天肺組織中TNF-α、IL-1βmRNA表達(dá)水平均顯著高于對(duì)照組(P均0.05)。結(jié)論:SD大鼠孕18 d腹腔注射0.7 mg/kg LPS可導(dǎo)致新生鼠肺病理?yè)p害、肺水腫,炎癥因子TNF-α、IL-1β增高,并延續(xù)到生后7 d,是制備宮內(nèi)感染新生鼠肺損傷模型穩(wěn)定、可靠的方法。
【作者單位】： 南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京兒童醫(yī)院新生兒醫(yī)療中心;南京醫(yī)科大學(xué)兒科研究所;南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京兒童醫(yī)院病理科;
【關(guān)鍵詞】： 宮內(nèi)感染 肺損傷 脂多糖 新生大鼠
【基金】：南京市衛(wèi)生局重點(diǎn)課題(YKK12108)
【分類(lèi)號(hào)】：R722.1;R-332
【正文快照】： 新生兒急性肺損傷(acute lung injury,ALI)及呼吸窘迫綜合征(respiretory distress syndrome,RDS)是由多種原因引起的肺部彌散性損害,病死率高,宮內(nèi)感染是最重要的原因之一[1-2]。胎兒產(chǎn)前暴露于感染或炎癥可直接導(dǎo)致局灶性肺炎癥反應(yīng)或通過(guò)炎癥因子的"瀑布式"級(jí)聯(lián)反應(yīng)引起胎

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