本文關(guān)鍵詞：COUP-TFⅡ基因在下丘腦室旁核發(fā)育中的功能機(jī)制

  更多相關(guān)文章： COUP-TFII基因 下丘腦 下丘腦室旁核 能量動態(tài)平衡 BDNF基因

【摘要】：機(jī)體內(nèi)部能量動態(tài)平衡調(diào)節(jié)系統(tǒng)和外部環(huán)境生活因素相互作用失衡是導(dǎo)致肥胖的根本原因。食物攝取和能量消耗是機(jī)體能量代謝動態(tài)平衡的決定因素,受中樞神經(jīng)系統(tǒng),尤其是下丘腦的嚴(yán)密精細(xì)調(diào)控。然而,有關(guān)下丘腦特異神經(jīng)核的發(fā)育,以及下丘腦神經(jīng)核團(tuán)和機(jī)體能量代謝平衡之間的作用機(jī)制尚不清楚。我們發(fā)現(xiàn),COUP-TFII基因在胚胎時期的下丘腦區(qū)域高表達(dá)。但是,至今人們對COUP-TFII基因在下丘腦發(fā)育中的功能及作用機(jī)理知之甚少。在本課題中,我們利用RXCre重組酶小鼠模型,獲得前腦腹側(cè)特異條件性COUP-TFII基因剔除(RXCre/+;COUP-TFIIF/F)突變小鼠,并以其為研究模型。與對照組小鼠相比,我們觀察到COUP-TFII基因剔除突變組小鼠的生長曲線和血糖濃度均明顯降低等異常代謝表型。HE染色和免疫組化分析揭示,成年突變小鼠下丘腦的PVH神經(jīng)核發(fā)育異常,Brn2+神經(jīng)元數(shù)目顯著性減少。免疫雙熒光實(shí)驗(yàn)證實(shí)COUP-TFII和Brn2只在PVH神經(jīng)前體細(xì)胞或早期分化的PVH神經(jīng)元中共表達(dá),而不在成熟的PVH神經(jīng)元中共表達(dá)。分子機(jī)制研究表明,COUP-TFII基因通過調(diào)控BDNF基因的表達(dá),阻止Brn2+PVH神經(jīng)元在小鼠胚胎發(fā)育時期發(fā)生細(xì)胞凋亡。本課題探討了COUP-TFII基因?qū)ο虑鹉XPVH神經(jīng)核發(fā)育的影響,揭示了COUP-TFII基因在下丘腦PVH神經(jīng)核發(fā)育中的作用機(jī)制,為探索肥胖癥的致病機(jī)理及其治療方法提供了新的理論基礎(chǔ)。
【關(guān)鍵詞】：COUP-TFII基因 下丘腦 下丘腦室旁核 能量動態(tài)平衡 BDNF基因
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R338
【目錄】：

• 摘要3-4
• ABSTRACT4-6
• 第1章 引言6-12
• 1.1 概述6-7
• 1.2 下丘腦中各個核團(tuán)之間互相調(diào)控7-9
• 1.3 COUP-TFⅡ基因9-12
• 第2章 材料和方法12-27
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料12-15
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法15-27
• 第3章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果和分析27-39
• 3.1 COUP-TFⅡ基因在小鼠早期胚胎下丘腦區(qū)域表達(dá)27-28
• 3.2 RXCre; COUP-TFⅡ~（F/F)突變小鼠表型分析28-30
• 3.3 RXCre/+; COUP-TFⅡ~（F/F)突變小鼠形態(tài)學(xué)表型分析30-32
• 3.4 COUP-TFⅡ與Brn2在下丘腦室旁核神經(jīng)前體細(xì)胞和早期分化PVH神經(jīng)元中共表達(dá)32-33
• 3.5 RXCre; COUP-TFⅡ~（F/F)突變小鼠早期發(fā)育中Brn2陽性PVH神經(jīng)元數(shù)目減少33-36
• 3.6 BDNF在突變小鼠室旁核神經(jīng)元凋亡過程中起作用36-39
• 第4章 討論39-41
• 4.1 COUP-TFⅡ基因參與下丘腦PVH神經(jīng)元發(fā)育的機(jī)制39-40
• 4.2 COUP-TFⅡ基因與多種參與機(jī)體能量代謝平衡調(diào)控下丘腦神經(jīng)元發(fā)育的相關(guān)性40-41
• 第5章 全文結(jié)論41-42
• 致謝42-43
• 參考文獻(xiàn)43-47
• 附錄 縮略詞表47-48
• 攻讀學(xué)位期間的研究成果48

【相似文獻(xiàn)】

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 邢璨;COUP-TFⅡ基因在下丘腦室旁核發(fā)育中的功能機(jī)制[D];南昌大學(xué);2015年

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本文編號：696957