發(fā)布時間：2017-08-12 03:25

  本文關(guān)鍵詞：氫氧化鋁和PolyIC佐劑在結(jié)核亞單位疫苗中的佐劑效應(yīng)

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【摘要】：目的觀察重組抗原Ag85b和ESAT6-CFP10(EC)聯(lián)合氫氧化鋁佐劑(Al)和PolyIC(IC)佐劑誘導(dǎo)小鼠的免疫效果及對豚鼠結(jié)核的預(yù)防作用。方法將BALB/c小鼠隨機分為6組:PBS組、Pro組(Ag85b+EC)、Al+IC組、Pro+Al組(Ag85b+EC+Al)、Pro+IC組(Ag85b+EC+IC)、Pro+Al+IC組(Ag85b+EC+Al+IC),經(jīng)小鼠后肢內(nèi)側(cè)肌肉注射,共注射3次,間隔10 d。末次注射后2周,摘眼球采血,分離血清,采用間接ELISA法檢測IgG抗體效價;同時處死小鼠,無菌取脾,分離淋巴細胞,采用ELISPOT法檢測抗原特異性的IFNγ水平。將豚鼠隨機分為3組:NS組、BCG組和Pro+Al+IC組,NS組和Pro+Al+IC組免疫3次,間隔10 d;BCG組僅免疫1次,于前兩組第3次免疫時進行免疫。末次免疫30 d后經(jīng)皮下注射結(jié)核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)菌液,攻毒41 d后,處死豚鼠,解剖,檢測肝、脾、肺的病變程度,并進行評分,同時分離脾臟Mtb,計算每只豚鼠的脾菌分離對數(shù)值。結(jié)果經(jīng)Ag85b多肽和EC多肽刺激后,Pro+Al+IC組IFNγ斑點形成細胞(spot forming cell,SFC)數(shù)均顯著高于其他各組(P0.000 1或0.05),同組間經(jīng)Ag85b多肽刺激后的SFC均高于經(jīng)EC多肽刺激后的SFC。Pro+Al+IC組血清Ag85b特異性IgG抗體效價最高,與Pro+Al組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),但與Pro+IC組比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);Pro+Al+IC組血清EC特異性IgG抗體效價最高,與Pro+Al和Pro+IC組比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);同組間Ag85b特異性IgG抗體效價高于EC特異性IgG抗體效價。Pro+Al+IC組豚鼠臟器綜合病變指數(shù)和脾菌分離對數(shù)值均顯著高于BCG組(P0.000 1),略低于NS組,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論氫氧化鋁佐劑和PolyIC佐劑聯(lián)合使用可協(xié)同增強結(jié)核分枝桿菌抗原Ag85b和EC的細胞免疫應(yīng)答及體液免疫應(yīng)答;但Ag85b和EC配伍構(gòu)成的重組亞單位疫苗對豚鼠預(yù)防性保護力較弱,不適合用作暴露前預(yù)防。
【作者單位】： 溫州醫(yī)科大學(xué)水生生物與環(huán)境生態(tài)研究所;中國食品藥品檢定研究院結(jié)核病疫苗室;
【關(guān)鍵詞】： 結(jié)核疫苗 氫氧化鋁 PolyIC 免疫原性 保護效力
【基金】：“十二五”國家科技重大專項(2012ZX10004701)
【分類號】：R378.911
【正文快照】： 結(jié)核病(tuberculosis,TB)作為一種傳染性疾病,長期危害人類健康。據(jù)世界衛(wèi)生組織于2013年公布的全球結(jié)核病狀況報告顯示,2012年全球有860萬新發(fā)結(jié)核病病例,130多萬結(jié)核病死亡病例[1]。到目前為止,卡介苗仍是預(yù)防結(jié)核病唯一可用的疫苗,但其缺乏對成人的保護力,且對抑制潛伏期結(jié)

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本文編號：659555