本文關鍵詞：西洋參莖葉總皂苷通過抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激減輕毒胡蘿卜素誘導的心肌細胞凋亡

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【摘要】：目的:研究西洋參莖葉總皂苷(PQS)減輕毒胡蘿卜素(TG)誘導的心肌細胞凋亡的分子機制。方法:原代培養(yǎng)的心肌細胞分為:control組、TG組、PQS(40 mg/L、80 mg/L及160 mg/L)+TG組、�；撬�(40mmol/L)+TG組、蛋白激酶R樣內(nèi)質(zhì)網(wǎng)激酶(PERK)敲低+TG組及隨機雙鏈RNA轉(zhuǎn)染對照(mock)+TG組。通過向培養(yǎng)液中加入1μmol/L TG作用24 h誘導離體培養(yǎng)的乳大鼠心肌細胞凋亡。以RNAi方法敲低心肌細胞PERK基因。CCK-8法和流式細胞術檢測細胞活性及凋亡率,Western blotting方法檢測內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激(ERS)標志分子葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78(GRP 78)、鈣網(wǎng)蛋白(CRT)、PERK、p-PERK、真核起始因子2α(eIF2α)、p-eIF2α、活化轉(zhuǎn)錄因子4(ATF4)、C/EBP同源蛋白(CHOP)及凋亡相關蛋白Bcl-2、Bax的表達。結(jié)果:與對照組比較,TG孵育明顯誘導細胞凋亡,降低細胞活力,上調(diào)PERK和eIF2α磷酸化以及GRP78、CRT、ATF4、CHOP及促凋亡蛋白Bax表達,降低抗凋亡蛋白Bcl-2表達(P0.05);與TG組比較,PQS 160 mg/L及敲低PERK均可顯著降低細胞凋亡率,升高細胞活力(P0.05);3種不同濃度的PQS可呈劑量依賴性降低Bax蛋白表達,升高Bcl-2蛋白表達(P0.05),敲低PERK基因及PQS(160 mg/L)預處理均可降低ERS分子GRP78、CRT、ATF4及CHOP表達,降低PERK及eIF2α的磷酸化水平(P0.05)。結(jié)論:PQS 160 mg/L減輕ERS誘導劑TG誘導的心肌細胞凋亡,PQS預處理可以模擬PERK敲低減輕TG致心肌細胞凋亡的效應,提示PERK-eIF2α-ATF4-CHOP途徑參與PQS減輕ERS相關凋亡的作用。
【作者單位】： 解放軍總醫(yī)院病理生理研究室;中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院;
【關鍵詞】： 西洋參莖葉總皂苷 毒胡蘿卜素 心肌細胞凋亡 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激
【基金】：國家自然科學基金資助項目(No.81170140;No.81030063)
【分類號】：R363
【正文快照】： 心肌細胞凋亡在缺血性心臟疾病中扮演著重要角色[1]。抑制心肌細胞凋亡可以改善心臟功能[2]。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激(endoplasmic reticulum stress,ERS)相關細胞凋亡途徑是一種新提出的凋亡途徑,缺血[3-4]、缺氧/復氧[5]、缺血再灌注損傷[6]及壓力過負荷[7]等均可以激活ERS相關凋亡途徑

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 張振英;劉秀華;孫勝;榮飛;郭曉筍;胡維誠;;C/EBP同源蛋白介導的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激相關凋亡途徑參與腹主動脈狹窄致大鼠心肌肥厚[J];生理學報;2009年02期

2 曹潔;楊朝霞;沈薇;姚隆;;靶向PERK基因的shRNA真核表達載體的構(gòu)建及對內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激狀態(tài)下L02肝細胞凋亡的影響[J];中國病理生理雜志;2011年12期

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【共引文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 房殿亮;寧波;沈薇;萬穎;;干擾SREBP-1c對內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激狀態(tài)下L02和HepG2肝細胞脂質(zhì)沉積的影響[J];第三軍醫(yī)大學學報;2013年06期

2 徐磊;張雙;胡厚祥;;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激與心血管疾病[J];國際心血管病雜志;2013年05期

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6 劉蜜;王琛;劉秀華;史大卓;;西洋參莖葉總皂苷對心肌梗死后心力衰竭大鼠血流動力學及血漿腦鈉肽的影響[J];遼寧中醫(yī)雜志;2013年09期

7 陶天琪;王曉y=;劉蜜;李玉珍;劉秀華;;肌纖形成調(diào)節(jié)因子1促進微絲修復減輕心肌細胞缺氧復氧損傷的研究[J];中華老年心腦血管病雜志;2014年04期

8 劉謀杰;賈大林;;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激與缺血性心臟病[J];解剖科學進展;2014年02期

9 蘇思驄;周W，

本文編號：649518