調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在肝再生增強(qiáng)因子免疫抑制機(jī)制中的作用研究
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【摘要】:目的觀察人肝再生增強(qiáng)因子(augmenter of liver regeneration,ALR)對(duì)體外活化的單個(gè)核細(xì)胞中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(regulatory T cell,Treg)的增殖、分化及抑制性細(xì)胞因子TGF-β1、IL-10表達(dá)水平的影響,探討ALR的免疫抑制機(jī)制。方法梯度離心分離正常人外周血單個(gè)核細(xì)胞(human peripheral blood monoclear cells,PBMCs),分為對(duì)照組(Control組)、ConA刺激組(ConA組)和人ALR(hALR)干預(yù)組(ConA+hALR組)。ConA組和ConA+hALR組分別給予ConA(5μg/mL)和hALR(30μg/mL)處理,對(duì)照組不處理。各組作用60 h后,2-對(duì)磺酸基苯基-3-(4,5-二甲基噻唑)-5-(3-羧甲氧基苯基)-二氫四唑嗡鹽[3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium,inner salt,MTS]檢測(cè)各組細(xì)胞增殖情況,流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)各組CD4+CD25+FoxP3+Treg細(xì)胞比例和細(xì)胞周期變化,Real-time PCR檢測(cè)各組FoxP3 mRNA的表達(dá),ELISA檢測(cè)各組上清中細(xì)胞因子TGF-β1、IL-10濃度。結(jié)果 hALR能明顯抑制ConA活化的PBMCs的增殖(P0.01);與ConA組和Control組相比,hALR能顯著增加CD4+CD25+FoxP3+Treg細(xì)胞占CD4+T細(xì)胞的比例(P0.01)和FoxP3 mRNA的表達(dá)(P0.01),并且hALR能夠解除ConA引起的Treg細(xì)胞周期G2/M期的阻滯(P0.01)。此外,與ConA組和Control組相比,ConA+hALR組上清中TGF-β1和IL-10的濃度明顯升高(P0.01)。結(jié)論hALR可以通過(guò)誘導(dǎo)Treg細(xì)胞的增殖、分化以及促進(jìn)TGF-β1和IL-10的產(chǎn)生,從而達(dá)到免疫抑制的作用。
【作者單位】: 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院病毒性肝炎研究所;重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院感染科;
【關(guān)鍵詞】: 人肝再生增強(qiáng)因子 人外周血單個(gè)核細(xì)胞 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 細(xì)胞因子 細(xì)胞周期
【基金】:重慶市衛(wèi)生局醫(yī)學(xué)科研計(jì)劃項(xiàng)目(2010-2-130,2012-1-042)~~
【分類號(hào)】:R392
【正文快照】: 肝再生增強(qiáng)因子(augmenter of liver regeneration,ALR)是一種非器官特異性的具有熱穩(wěn)定性的肝細(xì)胞刺激因子,能促進(jìn)肝部分切除術(shù)后的肝細(xì)胞DNA的合成[1-2]。研究提示ALR還具有免疫調(diào)節(jié)的功能:Tani-gawa等[3]發(fā)現(xiàn)ALR具有抑制急性肝損傷時(shí)NK細(xì)胞的活性;我們的前期研究證實(shí),大鼠A
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,本文編號(hào):632521
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