本文關(guān)鍵詞：關(guān)附庚素對HERG鉀通道電流及通道動力學(xué)的影響

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【摘要】：目的用膜片鉗全細(xì)胞記錄法評價關(guān)附庚素(GFG)對HERG基因表達(dá)的快速激活延遲整流鉀通道電流(IKr)及通道動力學(xué)的影響。方法使用脂質(zhì)體介導(dǎo)的瞬時轉(zhuǎn)染法把野生型HERG基因轉(zhuǎn)染入人胚腎細(xì)胞(HEK293),采用標(biāo)準(zhǔn)的全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)記錄IKr通道電流,觀察不同濃度(3、12.5、50、200和1 000μmol/L)的GFG對IKr和通道動力學(xué)的作用。結(jié)果 GFG對IKr的尾電流(Itail)具有濃度依賴性抑制作用,半數(shù)最大抑制濃度為17.9μmol/L,Hill常數(shù)為0.75。50μmol/L GFG使得刺激電流(Istep)和Itail的最大峰值電位前移,呈電壓依賴性,但不改變激活電位。50μmol/L GFG對IKr具有時間依賴性阻斷效應(yīng),時間延長抑制效果增強(qiáng)。50μmol/L GFG使激活曲線左移,半數(shù)激活電壓從(-2.15±1.94)mV改變?yōu)?-9.22±2.43)mV(n=5,P0.05),但對曲線的斜率因子k無顯著影響;50μmol/L GFG使得穩(wěn)態(tài)失活曲線左移,半數(shù)失活電壓從(-56.9±1.2)mV改變?yōu)?-64.2±1.5)mV(n=6,P0.05),但不影響曲線斜率因子k。50μmol/L GFG加快通道的失活,在-60 mV以上能加快通道的失活后恢復(fù)時間,并可顯著減慢通道的去激活時間。結(jié)論 GFG對HERG基因表達(dá)的IKr通道電流具有濃度、電壓和時間依賴性阻斷作用,主要是通過結(jié)合通道的激活態(tài)和失活態(tài)發(fā)揮抑制效應(yīng)。
【作者單位】： 阜外心血管病醫(yī)院心內(nèi)科急重癥中心;廣東省南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院心內(nèi)科;江蘇省南京市中國藥科大學(xué)藥物代謝動力學(xué)研究中心;
【關(guān)鍵詞】： 心血管病學(xué) HERG基因 膜片鉗 關(guān)附庚素 鉀通道
【基金】：中央級公益性科研院所基本科研業(yè)務(wù)費(fèi)專項資金(基金編號2006F002)
【分類號】：R331
【正文快照】： 網(wǎng)絡(luò)出版地址:http://www.cnki.net/kcms/doi/10.13333/j.cnki.cjcpe.2014.05.015.htmlCorresponding author:YAN Yan-min,E-mail:yymwin@gmail.com人類HERG基因(human ether-`a-go-go-relatedgene,hERG)編碼的蛋白構(gòu)成快速激活延遲整流鉀電流(IKr)通道的α亞基。1995年,Sangu

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【相似文獻(xiàn)】

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本文編號：614564