本文關鍵詞：評價大鼠離體肝灌流模型穩(wěn)定性的方法

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【摘要】：以自建的大鼠原位循環(huán)肝灌流模型為研究模型,建立一套實用的模型穩(wěn)定性評價方法。首先進行一般穩(wěn)定性評價,包括肉眼觀察肝臟形態(tài),監(jiān)測門脈壓、灌流液pH,定時檢測灌流液K+濃度、丙氨酸轉氨酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)水平,肝組織病理檢查等;要求在整個灌流過程中肝臟色澤均勻,無斑塊狀改變,以門靜脈壓始終無驟變,穩(wěn)定在8~14 mmHg范圍內,變化不超過0.5 mmHg/30 min,pH始終處于7.4~7.2,變化不超過0.1/30 min,K+濃度無突然升高現(xiàn)象,灌流液中ALT、AST水平隨時間無顯著性變化,肝組織病理檢查不出現(xiàn)除空泡性變以外的病變?yōu)闃藴?確定模型可維持穩(wěn)定的時間。在滿足一般穩(wěn)定性的基礎上,根據(jù)不同的研究目的對模型進行功能穩(wěn)定性評估,要求研究所用的指標能在空白灌流組和陽性藥灌流組之間體現(xiàn)顯著性差異;本研究以藥物肝損傷研究為例,以灌流液ALT、AST、LDH(乳酸脫氫酶)水平為指標,并進行肝組織病理檢查,結果兩組出現(xiàn)極顯著性差異,故判定用所建立的灌流模型進行肝損傷研究可真實反映受試藥的肝損傷情況,一般不會出現(xiàn)假陰性和假陽性結果。
【作者單位】： 中國藥科大學臨床藥學教研室 藥物質量與安全預警教育部重點實驗室;
【關鍵詞】： 肝灌流模型 穩(wěn)定性評價 異煙肼 肝損傷
【分類號】：R-332
【正文快照】： 離體肝灌流技術以其獨特于單純體內和單純體外模型的優(yōu)勢被廣泛應用于藥物毒物代謝、代謝動力學、藥物相互作用、藥理毒理學研究等多個領域中[1]。近年來,由于器官移植需求量逐漸增大,離體肝灌流技術更是被應用于移植器官的保存、人工肝等外科醫(yī)學領域[2-3]。伴隨著離體肝灌流

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本文編號：593802