本文關(guān)鍵詞：評價大鼠離體肝灌流模型穩(wěn)定性的方法

  更多相關(guān)文章： 肝灌流模型 穩(wěn)定性評價 異煙肼 肝損傷

【摘要】：以自建的大鼠原位循環(huán)肝灌流模型為研究模型,建立一套實(shí)用的模型穩(wěn)定性評價方法。首先進(jìn)行一般穩(wěn)定性評價,包括肉眼觀察肝臟形態(tài),監(jiān)測門脈壓、灌流液pH,定時檢測灌流液K+濃度、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)水平,肝組織病理檢查等;要求在整個灌流過程中肝臟色澤均勻,無斑塊狀改變,以門靜脈壓始終無驟變,穩(wěn)定在8~14 mmHg范圍內(nèi),變化不超過0.5 mmHg/30 min,pH始終處于7.4~7.2,變化不超過0.1/30 min,K+濃度無突然升高現(xiàn)象,灌流液中ALT、AST水平隨時間無顯著性變化,肝組織病理檢查不出現(xiàn)除空泡性變以外的病變?yōu)闃?biāo)準(zhǔn),確定模型可維持穩(wěn)定的時間。在滿足一般穩(wěn)定性的基礎(chǔ)上,根據(jù)不同的研究目的對模型進(jìn)行功能穩(wěn)定性評估,要求研究所用的指標(biāo)能在空白灌流組和陽性藥灌流組之間體現(xiàn)顯著性差異;本研究以藥物肝損傷研究為例,以灌流液ALT、AST、LDH(乳酸脫氫酶)水平為指標(biāo),并進(jìn)行肝組織病理檢查,結(jié)果兩組出現(xiàn)極顯著性差異,故判定用所建立的灌流模型進(jìn)行肝損傷研究可真實(shí)反映受試藥的肝損傷情況,一般不會出現(xiàn)假陰性和假陽性結(jié)果。
【作者單位】： 中國藥科大學(xué)臨床藥學(xué)教研室 藥物質(zhì)量與安全預(yù)警教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【關(guān)鍵詞】： 肝灌流模型 穩(wěn)定性評價 異煙肼 肝損傷
【分類號】：R-332
【正文快照】： 離體肝灌流技術(shù)以其獨(dú)特于單純體內(nèi)和單純體外模型的優(yōu)勢被廣泛應(yīng)用于藥物毒物代謝、代謝動力學(xué)、藥物相互作用、藥理毒理學(xué)研究等多個領(lǐng)域中[1]。近年來,由于器官移植需求量逐漸增大,離體肝灌流技術(shù)更是被應(yīng)用于移植器官的保存、人工肝等外科醫(yī)學(xué)領(lǐng)域[2-3]。伴隨著離體肝灌流

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 朱玉真,王立榮,孫應(yīng)彪;鎳致大鼠肝損傷與脂質(zhì)過氧化關(guān)系的研究[J];中國公共衛(wèi)生學(xué)報;1997年02期

2 王志;蘇靜;周莉;孫連坤;;醋氨酚致大鼠肝損傷相關(guān)基因表達(dá)變化的基因芯片研究[J];中國藥理學(xué)通報;2006年08期

3 王治榮;肝非實(shí)質(zhì)性細(xì)胞在肝損傷發(fā)病機(jī)理中的作用[J];日本醫(yī)學(xué)介紹;1994年02期

4 邊綸,沈新生,!王燕蓉,郭鳳英;枸杞多糖對四氯化碳所致小鼠肝損傷修復(fù)作用的形態(tài)學(xué)研究[J];寧夏醫(yī)學(xué)雜志;1996年04期

5 賈因棠,王守義;腫瘤壞死因子在肝損傷中的作用及機(jī)理[J];中國病理生理雜志;1997年06期

6 黎光,蔡美英,魏大鵬;TNF-αRI、II的mRNA在正常及病理肝組織中表達(dá)的研究[J];上海免疫學(xué)雜志;2000年06期

7 王丙云,陶熱,陳龍,毛鑫智;一氧化氮的生物學(xué)活性及其在肝臟損傷中的作用[J];動物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2000年03期

8 湯新慧,高靜;實(shí)驗(yàn)性肝損傷的損傷機(jī)制[J];中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志;2002年01期

9 徐登云,王佩珍,劉華友,崔雪梅,王賀新,王之賢;過熱大鼠末梢血碎核細(xì)胞與過熱性肝損傷的關(guān)系[J];軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院院刊;1986年02期

10 李中，楊建會，，王玉玲，李斌，張愛華，李連俊;肝細(xì)胞生長因子對三硝基甲苯肝損傷大鼠保護(hù)作用的電鏡觀察[J];西北藥學(xué)雜志;1995年04期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 姜曉君;田志剛;;Con A誘發(fā)的爆發(fā)性肝損傷及調(diào)節(jié)[A];中國免疫學(xué)會第五屆全國代表大會暨學(xué)術(shù)會議論文摘要[C];2006年

2 胡承江;孫設(shè)宗;王玨;;硫酸鎂、維生素E對雄性小鼠化學(xué)性肝損傷的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會病理學(xué)分會2006年學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2006年

3 陳清烽;魏海明;孫lm;田志剛;;Fractalkine招募、活化NK細(xì)胞引起病毒性肝損傷[A];中國免疫學(xué)會第五屆全國代表大會暨學(xué)術(shù)會議論文摘要[C];2006年

4 孫荷;董學(xué)君;張卉;張國榮;邵健忠;項(xiàng)黎新;;HGF和FGF4在誘導(dǎo)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞向肝細(xì)胞分化中的作用[A];2009年浙江省檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2009年

5 張源潮;夏光濤;孫紅勝;楊清銳;潘正論;;ConA誘導(dǎo)肝損傷動物模型建立及4-1BB變化研究[A];中國免疫學(xué)會第五屆全國代表大會暨學(xué)術(shù)會議論文摘要[C];2006年

6 尹輝;黃保軍;楊衡;陳孝平;陳義發(fā);龔非力;;可溶性ST2對肝臟缺血／再灌注損傷的保護(hù)作用[A];中國免疫學(xué)會第五屆全國代表大會暨學(xué)術(shù)會議論文摘要[C];2006年

7 張引強(qiáng);唐旭東;王鳳云;;刀豆蛋白(con A)肝損傷模型的研究應(yīng)用[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會脾胃病分會第二十次全國脾胃病學(xué)術(shù)交流會論文匯編[C];2008年

8 錢暉;王娟;鞏芷娟;陳美玨;任兆瑞;黃淑幀;;宮內(nèi)人造血干細(xì)胞移植修復(fù)小鼠肝損傷的實(shí)驗(yàn)研究[A];第六次全國醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)學(xué)術(shù)會議文摘匯編[C];2005年

9 葉明霞;周順長;;環(huán)磷酰胺致BALB／c小鼠肝損傷的組織學(xué)研究[A];中國實(shí)驗(yàn)動物學(xué)會第七屆學(xué)術(shù)年會論文集[C];2006年

10 楊艷;韓寶芹;劉萬順;黃慧;;GlcNAcCys促進(jìn)小鼠肝臟內(nèi)GSH合成的研究[A];華東六省一市生物化學(xué)與分子生物學(xué)會2008年學(xué)術(shù)交流會論文摘要匯編[C];2008年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 廖定國;交感神經(jīng)可調(diào)控肝臟功能[N];健康報;2001年

2 張梅珍;“播種”干細(xì)胞治肝病[N];健康時報;2005年

3 通訊員 廖定國 記者 馮競;肝臟交感神經(jīng)具有功能調(diào)控作用[N];科技日報;2001年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 盧靜;小鼠肝損傷動物模型的建立及在束縛應(yīng)激研究中的應(yīng)用[D];中國農(nóng)業(yè)大學(xué);2013年

2 王東輝;激活素A在四氯化碳誘導(dǎo)的小鼠急慢性肝損傷中的作用[D];吉林大學(xué);2013年

3 陳杰;IL-33/ST2L通路參與Con A所致小鼠肝損傷的作用及其機(jī)制[D];華中科技大學(xué);2012年

4 鄭興鋒;富氫水對大鼠腸缺血再灌注損傷以及四氯化碳誘導(dǎo)的肝損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2010年

5 申z

本文編號：593802