Orexin和去甲腎上腺素對(duì)蒼白球內(nèi)側(cè)部和前庭下核神經(jīng)元的作用及其機(jī)制研究
發(fā)布時(shí)間:2017-07-08 11:27
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【摘要】:論文1Orexin A通過OXlR和OX2R受體引起大鼠蒼白球內(nèi)側(cè)部神經(jīng)元興奮性反應(yīng)Orexin是1998年發(fā)現(xiàn)的一種神經(jīng)肽。起初,orexin主要被認(rèn)為與攝食有關(guān),然而隨后大量的證據(jù)提示orexin參與了包括能量代謝、睡眠/覺醒周期、傷害性感受、攝食和藥物成癮,以及情緒情感等諸多生理過程。值得注意的是,除了上述非軀體性功能,一些研究表明orexin還可能參與了軀體運(yùn)動(dòng)的調(diào)控:(1)Orexin缺失的動(dòng)物會(huì)表現(xiàn)出猝倒癥(cataplexy),其癥狀表現(xiàn)為肌張力的突然一過性缺失;(2)在運(yùn)動(dòng)過程中,orexin能神經(jīng)元異;钴S,并且orexin釋放增加;(3)在去大腦貓的中腦運(yùn)動(dòng)區(qū)注射orexin可以激發(fā)運(yùn)動(dòng),促進(jìn)肌緊張。因此,中樞orexin能神經(jīng)系統(tǒng)的運(yùn)動(dòng)控制機(jī)制還有待進(jìn)一步闡明。蒼白球內(nèi)側(cè)部(globus pallidus internal segment, GPi)和黑質(zhì)網(wǎng)狀部(substantia nigra reticulate, SNr)共同組成了基底神經(jīng)節(jié)的輸出通路。臨床上,對(duì)GPi施予深部腦刺激可以有效緩解帕金森病運(yùn)動(dòng)障礙。盡管大量的免疫組織化學(xué)研究表明,包括GPi在內(nèi)的許多皮層下運(yùn)動(dòng)結(jié)構(gòu)接受下丘腦orexin能神經(jīng)元的直接支配。但是,orexin對(duì)GPi神經(jīng)元的作用及其下游受體機(jī)制仍不清楚。本研究使用免疫熒光組織化學(xué)和離體大鼠腦片全細(xì)胞膜片鉗記錄技術(shù)觀察orexin A對(duì)GPi神經(jīng)元活動(dòng)的影響。研究發(fā)現(xiàn):(1) Orexin A能夠濃度依賴地興奮GPi神經(jīng)元;(2)這一興奮性效應(yīng)是直接的突觸后效應(yīng);(3)OX1R和OX2R共同參與介導(dǎo)了orexin A的興奮性效應(yīng);(4)OX1R和OX2R在GPi神經(jīng)元上共表達(dá)。這些結(jié)果提示,orexin能神經(jīng)系統(tǒng)可能通過對(duì)GPi神經(jīng)元的調(diào)控參與調(diào)節(jié)經(jīng)基底神經(jīng)節(jié)介導(dǎo)的運(yùn)動(dòng)發(fā)起和運(yùn)動(dòng)控制。論文2去甲腎上腺素對(duì)前庭下核神經(jīng)元的作用及其受體機(jī)制中樞去甲腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng),主要起源于腦干中的藍(lán)斑(1ocus coeruleus),在機(jī)體許多生理功能的調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要的作用,涉及對(duì)睡眠/覺醒、學(xué)習(xí)記憶、傷害性感覺、焦慮等廣泛的非軀體性生理功能的調(diào)節(jié)。然而,迄今為止對(duì)NE在軀體運(yùn)動(dòng)控制中的作用還知之甚少。因此,應(yīng)用qPCR和大鼠腦干切片細(xì)胞外記錄技術(shù),我們研究了NE對(duì)前庭下核(inferior vestibular nucleus, IVN)神經(jīng)元活動(dòng)的影響及其機(jī)制。IVN作為前庭復(fù)合體的最大核團(tuán),在軀體姿勢(shì)控制的信息整合中具有重要的地位。我們發(fā)現(xiàn),NE能夠以濃度依賴的方式興奮IVN神經(jīng)元。其中,α1和β2腎上腺素受體的激活導(dǎo)致IVN神經(jīng)元放電頻率的增加,而α2腎上腺素受體的激活則導(dǎo)致IVN神經(jīng)元放電頻率的降低。因此,NE誘發(fā)的IVN神經(jīng)元的興奮性效應(yīng)是α1和β2腎上腺素受體共激活介導(dǎo)的興奮性成分與α2腎上腺素受體激活所介導(dǎo)的抑制性成分的總和。相應(yīng)地,IVN神經(jīng)元上有α1,α2和p2腎上腺素受體mRNA的表達(dá)。盡管IVN神經(jīng)元中也能夠檢測(cè)到p1腎上腺素受體mRNA的表達(dá),但其并不參與介導(dǎo)NE對(duì)IVN神經(jīng)元的直接電生理效應(yīng)。這些結(jié)果表明,NE可以通過α1,α2和β2腎上腺素受體直接調(diào)節(jié)IVN神經(jīng)元的活動(dòng),并提示中樞去甲腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)可能主動(dòng)參與了經(jīng)IVN介導(dǎo)的前庭反射和姿勢(shì)控制。
【關(guān)鍵詞】:蒼白球內(nèi)側(cè)部 orexin A orexin受體 基底神經(jīng)節(jié) 運(yùn)動(dòng)調(diào)控 去甲腎上腺素 前庭下核 腎上腺素受體 前庭反射 姿勢(shì)控制
【學(xué)位授予單位】:南京大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號(hào)】:R338
【目錄】:
- 中文摘要5-7
- 英文摘要7-11
- 第一部分 綜述 蒼白球在軀體運(yùn)動(dòng)調(diào)控和帕金森病中的作用11-28
- 1. 前言11-12
- 2. 蒼白球的神經(jīng)元構(gòu)筑12-14
- 3. 蒼白球的傳入傳出纖維聯(lián)系14-16
- 4. 蒼白球與運(yùn)動(dòng)控制16-18
- 5. 蒼白球與帕金森病18-19
- 6. 結(jié)語19-21
- 7. 參考文獻(xiàn)21-28
- 第二部分 學(xué)術(shù)論文28-68
- 論文1 Orexin A通過OX_1R和OX_2R受體引起大鼠蒼白球內(nèi)側(cè)部神經(jīng)元興奮性反應(yīng)28-45
- 1. 引言28-29
- 2. 材料與方法29-32
- 3. 結(jié)果32-38
- 4. 討論38-40
- 5. 參考文獻(xiàn)40-45
- 論文2 去甲腎上腺素對(duì)前庭下核神經(jīng)元的作用及其受體機(jī)制45-68
- 1. 引言45-46
- 2. 材料和方法46-50
- 3. 結(jié)果50-61
- 4. 討論61-64
- 5. 參考文獻(xiàn)64-68
- 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表和待發(fā)表的研究論文68-69
- 致謝69-70
【相似文獻(xiàn)】
中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條
1 張永曉;Orexin和去甲腎上腺素對(duì)蒼白球內(nèi)側(cè)部和前庭下核神經(jīng)元的作用及其機(jī)制研究[D];南京大學(xué);2016年
2 高萱;大鼠前庭下核經(jīng)橋核向副絨球的間接投射[D];河北師范大學(xué);2006年
,本文編號(hào):534409
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