發(fā)布時間：2017-06-30 18:02

  本文關(guān)鍵詞：人源化Ph染色體陽性急性淋巴細(xì)胞白血病小鼠模型的建立，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：本研究旨在建立一種新型人源化Ph染色體陽性急性淋巴細(xì)胞白血病(Ph+ALL)小鼠異種移植模型。4-6周NOD/SCID小鼠經(jīng)亞致死劑量60Co全身照射后,給予抗小鼠CD122單克隆抗體腹腔注射,在預(yù)處理后24 h內(nèi)經(jīng)小鼠膝關(guān)節(jié)骨髓腔注射Ph+ALL患者骨髓單個核細(xì)胞。于移植后8-12周通過流式細(xì)胞術(shù)檢測受鼠骨髓和脾臟中人源細(xì)胞的植入水平及其免疫表型,應(yīng)用實時定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RQ-PCR)和熒光原位雜交(FISH)檢測受鼠骨髓和脾臟中人BCR/ABL1水平,并通過蘇木精-伊紅染色和抗人CD19,抗人CD34免疫組化染色評價人源Ph+ALL細(xì)胞在受鼠各組織器官中的遷移浸潤能力。結(jié)果表明,在接受Ph+ALL患者細(xì)胞移植的受鼠骨髓和脾臟細(xì)胞中,人源Ph+ALL(huCD45+CD19+)細(xì)胞不僅有不同程度植入,而且植入細(xì)胞具有與Ph+ALL患者相似的細(xì)胞形態(tài)學(xué)、免疫表型和細(xì)胞遺傳學(xué)特征。此外,人源Ph+ALL細(xì)胞還廣泛遷移浸潤到受鼠的腦、肝臟和腎臟等組織器官中。結(jié)論:抗CD122抗體預(yù)處理的NOD/SCID小鼠聯(lián)合骨髓腔注射能夠支持Ph+ALL患者骨髓單個核細(xì)胞的有效植入,為人類Ph+ALL白血病啟動細(xì)胞鑒定及臨床新藥篩選研究提供一種新型異種移植模型。
【作者單位】： 北京大學(xué)人民醫(yī)院;北京大學(xué)血液病研究所、造血干細(xì)胞移植治療血液病北京市重點實驗室;北京大學(xué)清華大學(xué)生命科學(xué)聯(lián)合中心;
【關(guān)鍵詞】： NOD/SCID小鼠 抗小鼠CD 異種移植小鼠模型 急性淋巴細(xì)胞白血病 Ph染色體
【基金】：國家自然科學(xué)基金重點項目(81230013);國家自然科學(xué)基金項目(81370638&30800483) 北京市科技計劃項目(Z111107067311070) 北京大學(xué)人民醫(yī)院研究與發(fā)展基金資助課題(RDB2012-23)
【分類號】：R733.71;R-332
【正文快照】： Ph染色體是成人急性淋巴細(xì)胞白血病(acutelymphoblastic leukemia,ALL)最常見的細(xì)胞遺傳學(xué)異常,已經(jīng)成為ALL預(yù)后不良的標(biāo)志。近年來隨著酪氨酸激酶抑制劑的廣泛應(yīng)用,Ph陽性ALL(Ph+ALL)的療效已經(jīng)得到了明顯提高,但是復(fù)發(fā)仍然是Ph+ALL治療失敗的主要原因,嚴(yán)重影響患者長期生存[

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