本文關(guān)鍵詞：PTEN對(duì)ox-LDL誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞炎性因子的影響及機(jī)制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:分析第10號(hào)染色體缺失的磷酸酶和張力蛋白同源基因(PTEN)對(duì)氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞炎癥因子影響及其作用機(jī)制。方法:將構(gòu)建pc DNA3.1(+)-PTEN(r PTEN)重組表達(dá)載體及PTEN siRNA轉(zhuǎn)染小鼠巨噬細(xì)胞系RAW 264.7,用制備的50 mg/L的ox-LDL孵育24 h,RT-PCR及Western blot分析PTEN的mRNA及蛋白表達(dá)水平;ELISA檢測(cè)炎性因子TNF-α和IL-6的水平;同時(shí)Western blot分析對(duì)Toll樣受體4(TLR4)及轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)的影響及其作用機(jī)制。結(jié)果:PTEN過(guò)表達(dá)增高了ox-LDL誘導(dǎo)的TNF-α和IL-6的水平;PTEN沉默抑制了ox-LDL誘導(dǎo)的TNF-α和IL-6炎性因子水平。進(jìn)一步分析表明,PTEN過(guò)表達(dá)加強(qiáng)了巨噬細(xì)胞中ox-LDL誘導(dǎo)的TLR4及其下游NF-κB通路的活化,而抑制其表達(dá)后,TLR4-NF-κB通路明顯受到抑制;用TLR4特異性抗體預(yù)處理后,PTEN過(guò)表達(dá)誘導(dǎo)的TNF-α和IL-6的水平明顯下降。進(jìn)一步機(jī)制分析證實(shí),磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)抑制劑LY294002(1μmol/L)預(yù)處理后,PTEN沉默抑制的TLR4-NF-κB通路的活性明顯增加,且伴隨有TNF-α和IL-6水平的上調(diào)。結(jié)論:PTEN有可能通過(guò)負(fù)向調(diào)節(jié)PI3K/AKT抗炎通路來(lái)影響TLR4-NF-κB炎性通路,進(jìn)而參與巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥進(jìn)程。因此,本研究將為心腦血管疾病的防治提供新的靶標(biāo)。
【作者單位】： 陜西省第四人民醫(yī)院心血管內(nèi)科;第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院心血管內(nèi)科;
【關(guān)鍵詞】： PTEN 巨噬細(xì)胞 炎癥 PIK/AKt TLR-NF-κB
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目資助(81170184)
【分類號(hào)】：R363
【正文快照】： 動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)近年來(lái)被認(rèn)為是一種復(fù)雜的慢性炎性疾病,炎癥反應(yīng)不僅參與了AS斑塊的病理進(jìn)程,還與易損斑塊的穩(wěn)定性息息相關(guān)[1,2]。研究表明,用他汀類抗炎藥可抑制斑塊中炎性細(xì)胞的募集,同時(shí)可明顯降低促炎癥因子的水平,從而緩解斑塊的不穩(wěn)定及破裂[3]。因

【共引文獻(xiàn)】

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【相似文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：494312